Введение к работе
Актуальность исследования
Роговичная слепота находится в числе трех первых причин резкого снижения зрения [В. Thylefors 1994; Ю.Ф. Майчук, 1995; З.И. Мороз, и соавт., 2004]. К слепоте приводят тяжелые язвенные кератиты и стойкие помутнения роговицы вследствие ее заболеваний и травм [А.М. Южаков и соавт., 1991; Ю.Ф. Майчук, 1981; 1995; А.А. Каспаров, 1994, Ю.И. Кудряшова, 1998; ВА.Шаимова, 1999]. Несмотря на широкий арсенал фармакологических средств проблема эффективного лечения язвенных поражений роговицы и регуляции регенерации рогович-ной ткани остается актуальной. Все чаще отмечается повышение лекарственной резистентности бактериальных возбудителей к антибиотикам, зачастую патогенные свойства проявляют условно-патогенные или оппортунистические микроорганизмы [В.А. Шаимова, Л.Н. Тарасова, 2004; ША. Амансахатов и соавт., 2004). Важной проблемой является поиск лекарственных средств, позволяющих регулировать регенераторные процессы: ускорять вялотекущее заживление ран и предотвращать образование грубых рубцов [РА Гундорова, 2004].
Многие исследования последних лет направлены на изучение иммунопа-тогенеза и возможностей применения иммунотропнои терапии при язвенных и проникающих поражениях роговицы, однако, наименее изученными остаются вопросы патогенетической роли нейтрофильных гранулоцитов крови при различном характере течения травматического процесса в роговице. Защитная ней-трофильная реакция несет в себе и патологический компонент - избыточное выделение нейтральных протеаз, свободньж радикалов, синглетного кислорода приводит к повреждению клеточных мембран, межклеточного матрикса [Н.И. Бахов, 1988; 1997]. Поиск иммуномодулятора, сочетающего в себе свойство стимуляции резистентности к инфекционной агрессии, повышения активности репаративньж процессов в тканях роговицы и ингибиции повреждающего потенциала нейтрофильных гранулоцитов является актуальным.
Появление нового иммуномодулятора тамерит с полипотентным действием, сочетающим противовоспалительный, иммуномодулирующий и антиокси-
дантный эффект, позволяет выработать схему зЙЙ\е.кйВДШвїІЯЙ1ЙЇfjffknческого
4 лечения язвенньж и проникающих повреждений роговицы [М.Т. Абидов, и со-авт., 2000] Тамерит (Регистрационное свидетельство № 2000/113/5 от 03.04.2000г. Фармакологическим государственным комитетом) обладает противовоспалительным иммуномодулирующим и антиоксидантными действием. Его основные фармакологические эффекты обусловлены способностью воздействовать на функциональную и метаболическую активность макрофагов, а так же нейтрофильньж гранулоцитов. Противовоспалительное действие препарата обусловлено его способностью обратимо на 10-12 часов ингибировать избыточную продукцию гиперакивированными макрофагами фактора некроза опухоли, ин-терлейкина-1, нитросоединений активных форм кислорода и других провоспали-тельньж факторов, определяющих степень местных и общих воспалительных реакций и выраженность интоксикации. Антиоксидантное действие реализуется за счет уменьшения потребления кислорода гиперактивированными макрофагами с последующим снижением генерации свободньж кислородных радикалов. Кроме того, Тамерит стимулирует репарацию тканей, активирует рост грануляций и эпителия, ускоряет очищение и эпителизацию инфицированньж ран, заживление язвенньж дефектов кожи и слизистых. Сведений о применении Тамерита в офтальмологии нами не обнаружено.
Учитывая вышеизложенное, была определна цель настоящей работы: Разработать патогенетически обоснованный метод комплексной терапии язвенньж и проникающих повреждений роговицы на основе изучения основньж закономерностей регенерации повреждений роговицы и повысить эффективность лечения вышеуказанного контингента больных.
Задачи исследования
Для достижения цели решались следующие задачи:
-
Изучить в эксперименте в условиях проникающей травмы глаза влияние тамерита на активность нейтрофильньж гранулоцитов циркулирующего пула.
-
Изучить в эксперименте на модели инфекционно-травматического повреждения роговицы влияние инъекций тамерита на регенерацию роговичной
5 ткани.
-
Обосновать в эксперименте целесообразность системного применения тамерита при повреждениях роговицах.
-
Изучить уровень содержания в слезной жидкости и сыворотке крови пациентов с гнойными язвами и проникающими повреждениями роговицы ин-терлейкина-!Р(ИЛ-1р) и фактора некроза о п у ?(ФН-<й) и динамику его изменения под влиянием тамерита.
-
Изучить эффективность применения тамерита при язвенных и проникающих поражениях роговицы в клинике.
-
На основании полученных данных разработать и внедрить комбинированный патогенетически обоснованный метод лечения язвенных и проникающих ранений роговицы.
Научная новизна работы
Впервые в офтальмологии на модели экспериментальной проникающей травмы глаза на беспородных мышах изучен характер влияния тамерита на функциональную активность циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов.
Впервые на модели инфекционно-травматического повреждения роговицы изучен характер морфоцитохимических изменений в динамике травматического процесса и выявлены особенности воздействия тамерита на репарацию роговичной ткани.
Установлен характер влияния тамерита на скороть регенрации базальных эпителиоцитов при лечении язвенных дефектов роговицы.
Доказано, что тамерит способен ингибировать продукцию ИЛ-ір и ФНО-ct у пациентов с гнойными язвами и проникающими ранениями роговицы.
Показана патогенетическая роль нарушений неспецифического иммунитета в тяжелом течении деструктивных процессов на роговице
Выявлена патогенетическая роль избыточной активации циркулирующих НГ в течение процессов заживления в роговице и установлено ингибирующее влияние тамерита на НГ периферической крови
Представлено научное обоснование применения иммуномодулятора тамерит в лечении язв и проникающих дефектов роговицы.
Практическая и теоретическая значимость работы На основании клинико-экспериментальных исследований разработана тактика рациональной иммунокоррекции нарушений иммунного статуса у больных с язвенными и проникающими дефектами роговицы. Установлена диагностическая значимость цитохимических изменений эпителиоцитов у больных с бактериальными и герпетическими язвами роговицы. Расширен спектр иммуно-цитохимических методов для прогноза и оценки характера течения воспалительного процесса в глазу. Определена эффективность лечебного действия тамерита в комплексном лечении язвенных и проникающих дефектов роговицы.
Апробация работы Основные положения работы доложены на научно-практической конференции «Неотложная помощь, реабилитация и лечение осложнений при травмах органа зрения в чрезвычайных ситуациях» (Москва 2003), 3-й краевой научно-практической конференции (Краснодар 2004).
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 140 страницах, состоит из введения, 5-х глав, включая обзор литературы, заключение, выводы, практические рекомендации и библиографический указатель. Иллюстрирована 17 рисунками и 19 таблицами. Библиографический указатель включает в себя 305 литературных источников, из которых 207 отечественных и 98 зарубежных авторов.
