Введение к работе
Актуальпость проблемы. В настоящее время ВОЗ объявила
туберкулез проблемой «всемирной опасности». Туберкулез является ведущей
причиной смерти от инфекционных заболеваний, на долго которой
приходится 6% от общего числа смертельных исходов [G. Barlett, 1997].
Современная эпидемическая ситуация по туберкулезу в России
характеризуется увеличением числа распространенных и
остропрогрессирующих форм заболевания, снижением эффективности лечения больных туберкулезом [А.Г. Хоменко, 1997, А.А. Приймак, 1997]. Несмотря на самую современную химиотерапию, лечение туберкулеза, как правило, бывает длительным и не всегда эффективным. Одной из причин безуспешного лечения больных туберкулезом является недостаточная эффективность защитных механизмов.
В клинике иммунологические исследования при туберкулезе используются не только для выявления нарушений иммунитета, но и для уточнения прогноза заболевания. По восстановлению иммунологической реактивности, наряду с улучшением клинического статуса, в частности, можно судить об эффективности лечения [Хоменко А.Г. и др., 1976,1982].
Измененная иммунологическая реактивность организма, замедленная регрессия туберкулезного процесса являются основанием для применения иммуномодуляторов {Б.Е. Кноринг, 1996, А.Г. Хоменко, 1997]. На вооружении фтизиатров имеется положительный опыт применения в комплексной терапии туберкулеза таких иммуномодуляторов как левамизол, диуцифон, Т-активин, миелопид и др. [АГ. Хоменко, АБ. Инсанов,1984, И.С. Хоменко,1987, Д.А. Адамбеков, В.Й. Литвинов и др., 1998, В.М. Аверченков и др., 1998.
Новым иммуномодулятором, созданным в Институте иммунологии МЗ РФ, является Полиоксидоний (ПО) (рег.№96/302/9, патент РФ №2073031). Клетками-мишенями для ПО являются, прежде всего, моноциты/макрофаги, нейтрофнлы и NK-клетки. Как известно, важное место в защитных и репаративных процессах при туберкулезе принадлежит макрофагам с активной фагоцитарной функцией [В.В. Ерохин, 1996]. Кроме того, ПО оказывает выраженное детоксицирующее, антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие. (Р.В. Петров, Р.М. Хаитов, А.В. Некрасов и др., 2000, Б.В. Пинегин, 2000.].
Учитывая эти данные, перспективным является исследование эффективности ПО у больных туберкулезом легких.
Цель исследования: Изучить клиническую и иммунологическую эффективность Полиоксидония в комплексном лечении туберкулеза легких.
В соответствии с поставленной целью определены задачи исследования:
-
Исследовать иммунный статус (включая показатели популяциоиаого и субиопуляшюнного состава лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов н моноцитов; определение уровня иммуноглобулинов G, А, М, Е периферической крови) больных с различными клиническими формами впервые выявленного и хронического активного туберкулеза легких.
-
Изучить динамику клинических и иммунологических показателей у больных активным туберкулезом легких в процессе комплексной химиотерапии, включающей отечественный иммуномодулятор Полиоксидоний.
-
Проанализировать взаимосвязь иммунологических показателей с клинической эффективностью комплексной химиотерапии больных активным туберкулезом легких, включающей Полиоксидоний.
-
Определить иммунологические критерии к назначению иммунотерапии Полиоксидонием в комплексном лечении больных активным туберкулезом легких.
Научная новизна.
Проведено углубленное комплексное исследование иммунного статуса больных активным туберкулезом легких, включая определение показателей функциональной активности фагоцитов (поглотительной способности нейтрофилов и моноцитов, внутриклеточной бактерицидности нейтрофилов по отношению к St. aureus) методом проточной цитометрии. Подтверждена Еысокая информативность использования этих методов у больных туберкулезом легких.
Установлено, что у больных туберкулезом легких нарушения различной степени выраженности имеются во всех звеньях иммунитета. Наиболее значительные нарушения в иммунном статусе отмечаются у больных тяжелыми, остропрогресирующими и хроническими формами туберкулеза легких.
Выявлены особенности иммунного статуса больных казеозной пневмонией, заключающиеся в повышении относительного содержания шгготоксических СВ8+лимфоцитов за счет популяции с фенотипом CD3"CD8+ без изменения уровня T(CD3+CD8+)-HHTOTOKCH4ecKHX клеток и значительном возрастании уровня NK-T (CD3+CD16+/56+) лимфоцитов.
Проведено комплексное клинико-иммунологическое исследование эффективности нового отечественного иммуяомодулятора Полиоксидония у больных впервые выявленными и хроническими формами туберкулеза легких. Показано, что назначение иммунотерапии Полиоксидонием больным с впервые выявленными и хроническими формами туберкулеза легких способствует ускорению ликвидации интоксикации, рассасывания воспалительных изменений и закрытия деструкции легочной ткани, прекращения бактериовыделения, что позволяет сократить сроки стационарного лечения больных туберкулезом легких.
Определено, что Полиоксидоний при туберкулезе легких оказывает преимущественное влияние на функциональную активность фагоцитирующих клеток периферической крови больных: повышает поглотительную способность моноцитов, нормализует образование яейтрофилами активных форм кислорода, регистрируемых хемилюминесцентным методом. Кроме того, нормализует содержание CD3+-лимфоцитов в периферической крови, что может быть объяснено уменьшением токсического эффекта как микобактериалыюй популяции, так и специфической химиотерапии.
Впервые разработан высокоинформативный коэффициент эффективности комплексной химиотерапии больных туберкулезом легких. Практическая значимость.
Доказано, что включение в комплексное иммунологическое исследование метода проточной лазерной цитометрии улучшает диагностику, позволяет проводить контроль эффективности лечения больных туберкулезом легких.
Показана высокая юпппжо-иммунологнческая эффективность Полиокеидония в комплексной терапии больных активным туберкулезом легких, что дает основание рекомендовать применение данного иммуномодулятора для этой категории больных.
Определены иммунологические критерии (IgA >400мг%, спонтштая ЛЗХЛ >30 mV/min, спонтанная ЛцЗХЛ <1,5 mV/rain и относительное количество лимфоцитов <20% в периферической крови) прогностически неблагоприятного течения туберкулеза легких и неэффективности проводимой терапии, позволяющие обосновать необходимость включення в схему лечения иммунотерапии Полиоксидонием, что способствует дифференцированному подходу к лечению больных туберкулезом легких.
Положения, выносимые на защиту.
-
Установлен ряд показателей иммунного статуса больных (высокие уровни сывороточного IgA и спонтанной ЛЗХЛ, низкие уровни спонтанной ЛцЗХЛ и относительного количества лимфоцитов в периферической крови), являющихся прогностическими критериями неблагоприятного течения туберкулеза и неэффективности стандартной химиотерапии, что требует включения в схему лечения больных активным туберкулезом легких иммунотерапии.
-
Полиоксидоний является исганным иммуномодулятором и действует преимущественно на измененные параметры иммунной системы больных активным туберкулезом легких, что доказано при изучении фагоцитарного процесса.
-
Включение иммуномодулятора Полиокеидония в комплексную химиотерапию больных туберкулезом легких значительно повышает клиническую эффективность лечения, заключающуюся в ускорении ликвидации интоксикации, рассасывания воспалительных изменений и закрытия деструкции легочной ткани, прекращения бактериовыделения.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ.
Объем и структура. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и практических предложений. Библиографический указатель включает 165 источников. Работа содержит 10 рисунков и 24 таблицы.
