Введение к работе
Актуальность исследования.
Доброкачественные изменения молочных желез относятся к наиболее распространенным заболеваниям у женщин и включают различные по клиническим, морфологическим и этиологическим признакам процессы
Около 75-80% женщин репродуктивного возраста страдают различными заболеваниями молочных желез (Кулаков В И, Прилепская В. Н, 2001)
Современный взгляд на доброкачественные заболевания молочных желез как фактор риска развития рака молочной железы и распространенность этой патологии среди женщин различного возраста на долгое время определил интерес исследователей к данной проблеме Результаты многолетних и разноплановых исследований в этой области подробно обсуждаются в недавних публикациях (Габуния М С, 2001, Горюшина О Г, 2002, Кира Е Ф и др, 2000)
Известно, что состояние и характер перестройки молочных желез во многом определяются особенностями нейроэндокринного статуса Больные с нейроэндокринной гинекологической патологией являются группой риска развития патологических изменений в молочных железах (Бурец И В , 2001)
Влияние гормональных нарушений на структуру молочных желез демонстрируют результаты рентгенологического исследования, полученные Л М Бурдиной, согласно которым при нейроэндокринных заболеваниях молочная железа вовлекается в патологический процесс в 97,8% случаев (Бурдина, Л М, 1993)
Проводимая гормональная терапия, направленная на лечение генитальной патологии, прямо или опосредованно оказывает воздействие на состояние молочных желез.
Применение индукторов овуляции в методах ВРТ изменяет нормальные механизмы отбора и созревания яичниковых фолликулов Уровень эстрадиола в фолликулиновую фазу в несколько раз выше, чем в спонтанных циклах, и сохраняется таким в течение длительного времени Индукция овуляции ведет к увеличению числа клеток гранулезы и, как следствие, к повышению уровня сывороточного прогестерона, который в 5-7 раз превышает таковой в нестимулированных циклах. Применение индукторов суперовуляции в программах экстракорпорального оплодотворения приводит к увеличению числа женщин с избыточным уровнем эстрогенов и прогестерона Оба эти
гормона рассматривают как возможные этиопатогенетические факторы в развитии патологии молочных желез (Габуния, М. С, 2001)
Несмотря на то, что индукция суперовуляции как метод лечения бесплодия широко применяется в клинической практике более 30 лет, до сих пор остается невыясненным вопрос о влиянии этого метода лечения на развитие изменений молочных желез Этот вопрос стал еще более актуальным в связи с применением методов вспомогательных репродуктивных технологий (Barthelmes L, 2004).
Для правильной оценки перспектив, в отношении здоровья популяции в целом, необходимо обследование состояния молочных желез у женщин с различными факторами бесплодия и некоторых параметров гомеостаза в динамике на фоне использования различных схем ВРТ
Цель исследования:
Разработать и клинически обосновать дифференцированный подход ведения женщин с различными формами бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения в зависимости от состояния молочных желез
Задачи исследования:
1. Оценить состояние молочных желез у женщин с различными формами бесплодия, которым было проведено лечение методом экстракорпорального оплодотворения
Выявить наиболее значимые факторы риска развития патологии молочных желез у пациенток, которым показано лечение бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения
Изучить влияние различных схем стимуляции суперовуляции в программах экстракорпорального оплодотворения на состояние ткани молочных желез у женщин с бесплодием, используя клинические, инструментальные и лабораторные методы исследования
4. Оценить показатели тканевого кровотока молочных желез до начала стимуляции суперовуляции, на пике уровня эстрадиола в сыворотке крови (накануне забора ооцитов) и через 3 месяца после проводимого лечения бесплодия
5. Исследовать уровень инсулиноподобного фактора росга-І (ИПФР-І) в сыворотке крови женщин с бесплодием до начала стимуляции суперовуляции и через 3 месяца после лечения
Научная новизна.
В ходе исследования изучено влияние индукции суперовуляции на состояние молочных желез у женщин с различными факторами бесплодия
В работе впервые выявлены наиболее значимые факторы риска развития патологии молочных желез у женщин с различными формами бесплодия, у которых был применен метод ЭКО
Ранее не было изучено влияние стимуляции суперовуляции на состояние тканевого микрокровотока молочных желез до начала стимуляции суперовуляции, на пике уровня эстрадиола в сыворотке крови (накануне забора ооцитов) и через 3 месяца после проводимого лечения бесплодия Достоверно выявлено более длительное замедление микроциркуляции в ткани молочных желез у женщин, получавших лечение бесплодия методом ЭКО по короткому протоколу
Впервые у женщин с различными формами бесплодия исследован в динамике (до стимуляции и через 3 месяца после лечения) уровень инсулиноподобного фактора роста - 1 в сыворотке крови на фоне применения различных схем стимуляции суперовуляции (по короткому или длинному протоколу) Так же достоверно выявлено повышение уровня ИПФР-1 через 3 месяца после лечения, как по длинному, так и по короткому протоколам
Практическая значимость работы.
На основе изучения состояния молочных желез и оценке выявленных факторов риска разработан дифференцированный подход при ведении пациенток с различными формами бесплодия, что позволит предупредить развитие новых и прогрессирование имеющихся заболеваний молочных желез
Для практического здравоохранения разработаны и научно обоснованы рекомендации по оптимизации лечебных протоколов программы ЭКО в зависимости от состояния молочных желез
Оценка микрокровотока в ткани молочных желез при лазерной доплеровской флоуметрии и уровень инсулиноподобного фактора роста - І в сыворотке крови могут расцениваться как маркеры заболеваний молочных
желез и использоваться для мониторинга в ходе лечения бесплодия методом ЭКО у женщин, угрожаемых по развитию патологии молочных желез
Внедрение результатов работы в практику
Результаты исследования и практические рекомендации внедрены в работу Центра репродуктивной медицины г Красноярска. Отдельные теоретические и практические положения работы используются в педагогическом процессе на кафедрах акушерства и гинекологии КрасГМА. Издано учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей «Физиология и патология молочных желез в практике акушера-гинеколога» (Утверждено УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию ВУЗов России) 2005г, опубликованы методические рекомендации «Масталгия тактика акушера-гинеколога» (Утверждены Ученым советом Минздравсоцразвития России) 2005г
Основные положения, выносимые на защиту
Изменения гормонального фона и клинико-эпидемиологические факторы являются одними из основных факторов риска развития патологии молочных желез у женщин с различными формами бесплодия, которым было проведено лечение методом экстракорпорального оплодотворения
Стимуляция суперовуляции по короткому протоколу без предварительной десенситизации гипофиза агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона сопровождается большей частотой развития патологии молочных желез в сравнении с длинным протоколом.
Изменения микрокровотока в ткани молочных желез зависят от протокола стимуляции суперовуляции При использовании короткого протокола стимуляции суперовуляции происходит достоверно более длительное замедление кровотока в ткани молочных желез в сравнении с применением длинного протокола стимуляции
У всех женщин с бесплодием после лечения с использованием стимуляции суперовуляции происходит повышение уровня инсулиноподобного фактора роста-1 в сыворотке крови Степень увеличения концентрации ИПФР-1 через 3 месяца после стимуляции суперовуляции достоверно выше у женщин с узловой формой мастопатии, в сравнении с показателями у пациенток с диффузной формой мастопатии
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены
На X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», посвященной 1000-летию г Казани и 60-летию победы в Великой отечественной войне, Казань, 2005 г
На 60-й Всероссийской итоговой научной конференции молодых ученых, Ростов-на-Дону, 2006 г
На конференции молодых ученых и специалистов имени академика Б С Гракова «Актуальные вопросы медицины и новые технологии», Красноярск, 2005 г
На межрегиональной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодежь и наука - третье тысячелетие», Красноярск, 2006 г
На Российской научной конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии», Ленинск-Кузнецкий, 2006 г
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАКом
Структура и объем работы
