Введение к работе
Актуальность темы
Успешное решение проблем, связанных с диагностикой и лечением бесплодия, привело к постановке новых задач, поскольку целью лечения бесплодия является не только наступление беременности, но в первую очередь сохранение здоровья женщины и рождение здоровых детей. В настоящее время наиболее актуальной является проблема влияния методов, используемых для достижения беременности у женщин с бесплодием на состояние их здоровья.
Mолочные железы-органы репродуктивной системы и являются «мишенями» для стероидных гормонов, гормонов коры надпочечников, щитовидной железы, гипофиза и различных биологически активных соединений. Поэтому патологические стимулы, возникающие в результате нарушений в сложной цепи гормональных взаимоотношений, могут привести к развитию как гипер-, так и гипопластических изменений.
Исследования молекулярных механизмов пролиферативных (гиперпластических) процессов показали, что основной путь стимуляции клеточного деления реализуется через гормон-зависимые каналы. Для всех гиперпластических процессов характерно сильнейшее влияние стероидных гормонов. Так, в женской репродуктивной системе ключевыми «игроками» являются эстрогены: эстрон, эстрадиол, эстриол. Лечение бесплодия сопровождается использованием препаратов, стимулирующих функцию яичников, при этом наблюдается значительное повышение уровня эндогенных гормонов, в первую очередь, эстрогенов. Поэтому дисбаланс нормального функционирования гипоталамо-гипофизарной системы может привести к нарушению физиологических преобразований в молочной железе и развитию в ней патологической пролиферации.
Исследование воздействия лекарственных препаратов, в частности, индукторов овуляции, имеет важное значение, так как многие женщины с бесплодием, с одной стороны, имеют показания к стимуляции функции яичников, с другой стороны, часть женщин на фоне стимуляции овуляции можно отнести к группе риска по заболеваниям молочной железы.
Впервые индукторы овуляции начали применять с 60-ых годов прошлого столетия и их использование в клинике вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) постоянно увеличивается. Прошло достаточно времени для оценки воздействия индукторов овуляции на общее состояние здоровья женщин и органы репродуктивной системы в частности. Особую озабоченность вызывает возможное негативное воздействие этих препаратов на молочные железы.
Поскольку, большинство факторов риска развития патологии молочной железы, в частности, бесплодие связано с длительным воздействием эндогенных половых стероидов возможность ассоциации применения индукторов овуляции с риском рака молочной железы представляет серьезный научный и клинический интерес.
Все вышеизложенное заставляет относиться к гормональной терапии при бесплодии с осторожностью и разрабатывать пути профилактики развития патологии молочной железы у женщин с бесплодием. В связи с этим, целью настоящего исследования явилось: оценить воздействие гормональной терапии в программах ВРТ на состояние молочных желез у женщин с различными факторами бесплодия и разработать профилактические мероприятия, направленные на снижение возможного отрицательного влияния индукции овуляции на молочные железы.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи исследования:
-
Представить клиническую характеристику больных с различными факторами бесплодия с учетом состояния молочных желез по данным клинического обследования, УЗИ и рентгеномаммографии.
-
Проанализировать частоту и структуру различных заболеваний молочных желез у женщин с бесплодием.
-
Определить динамику состояния молочных желез по данным УЗИ и радиотермометрии на фоне применения индукторов овуляции.
-
Разработать комплекс профилактических мероприятий для предупреждения возможной отрицательной динамики состояния молочных желез в рамках программ ВРТ.
Научная новизна
Проанализирована структура доброкачественных изменений молочной железы у женщин с различными факторами бесплодия. Определено влияние гормональной терапии в циклах индукции овуляции на состояние молочной железы у женщин с различными факторами бесплодия в зависимости от возраста, наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), схем индукции овуляции, числа попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), дозы гонадотропинов, количества полученных ооцитов, развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и уровня преовуляторного эстрадиола. Проведена оценка не только объективного состояния молочной железы, но и субъективной оценки женщинами, с помощью специально разработанной тест-анкеты.
Практическая значимость
Доказана необходимость обязательного обследования молочных желез у женщин с различными факторами бесплодия в рамках подготовки к проведению программ ВРТ, ввиду высокой частоты доброкачественных изменений молочных желез у женщин данного контингента.
Обоснована длительность интервала между проведением программ ВРТ не менее шести месяцев.
Показана необходимость проведения профилактических мероприятий для уменьшения отрицательных влияний гормональной терапии в рамках программ ВРТ негормональными препаратами, в частности, гомеопатическими фитопрепаратами.
Положения, выносимые на защиту:
-
Более чем у половины женщин с различными факторами бесплодия отмечаются доброкачественные заболевания молочных желез, среди которых преобладает диффузная фиброзно-кистозная мастопатия; три четверти выявленной патологии приходится на эндокринный фактор.
-
У пациенток в программах ВРТ отмечается достоверное увеличение диаметра млечных протоков, а также повышение среднего уровня температуры в тканях молочных желез, прямо коррелирующее с числом попыток ЭКО, дозой гонадотропинов, количеством полученных ооцитов, наличием СГЯ и уровнем преовуляторного эстрадиола.
-
При проведении индукции овуляции отмечается снижение субъективной оценки пациентками состояния молочных желез, проявляющееся в их болезненности и нагрубании. Профилактическое назначение негормональных гомеопатических фитопрепаратов, влияющих на молочные железы, благоприятно воздействует на состояние молочных желез у женщин с диффузной фиброзно-кистозной мастопатией.
Апробация диссертационного материала
Материалы диссертации изложены на XVI Международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2006), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007).
Материалы исследования доложены и обсуждены на заседании апробационной комиссии кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова (31 марта 2010 г.).
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
Результаты исследования и практические рекомендации внедрены в практическую работу отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России.
Материалы работы используются для практических занятий и лекций со слушателями семинаров кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ММА им. И.М Сеченова, аспирантами и ординаторами.
Структура диссертации
Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 103 страницах, содержит 9 рисунков, 20 таблиц. Список литературы содержит 110 работ, в том числе 66 работ отечественных авторов и 44 работы зарубежных авторов.