Введение к работе
Актуальность проблемы
В условиях неблагоприятной демографической ситуации, когда каждые 5 лет на 20% снижается число женщин, способных родить ребенка, особенно актуально сохранение и физиологическое развитие беременности у супружеских пар, желающих иметь детей По данным коллегии МЗ РФ (2002), ежегодно в стране каждая пятая желанная беременность завершается самопроизвольным абортом Из них выкидыши до 12 недель составляют 75-80% и тенденции к снижению данного показателя нет (Ф Ариас, 1989, Э К Айламазян, 1993, Э К Вуд, 1991, Н Г Кошелева, 1996, BE Радзинский, А А Оразмурадов, 2005, В М Сидельникова, 2005)
В последние годы в литературе большое внимание уделялось рассмотрению роли иммунной системы в механизмах сохранения беременности Ее участие в контроле гестационного процесса не вызывает сомнений у значительного числа авторов (Н Н Кеворков и соавт, 1993, П М Стратулат, С А Сельков, 1997, С В Шир-шев, 1999, BE Радзинский с соавт, 2005, D Rukavina, N Rasetto, 1993, Р Arck et al 1999, Le Bouteiller P , A Blaschitz, О Thellin et al, E R Podack, 2000)
Многие исследователи предполагают участие плацентарных макрофагов (клеток Кащенко-Гофбауэра) в реализации компенсаторных реакций на протяжении всей беременности (Е П Калашникова, 1986, О В Павлов с соавт, М В Федорова, М С Шамугия, 1999, В В Ананьева, 2000, В Ф Мельникова, 2002, В А Цинзер-линг, 2003, О В Борисенко, 2004,10 Б Хоменко, 2006) Однако, их роль в регуля-
ции процессов пролиферации и апоптоза (запрограммированной клеточной гибели, J F R Kerr, 1972) в период 1-й и 2-й волн инвазии цитотрофобласта до сих пор остается не вполне изученной (В Е Радзинский, А П Милованов, 2004) Именно плацентарные макрофаги вызывают подобный интерес, поскольку присутствуя на протяжении всей беременности, они продуцируют активные формы кислорода, ан-тиоксидантные ферменты, нитроксильный радикал, более 100 цитокинов и другие гуморальные факторы (МА Пальцев, ИН Волощук, АП Милованов, 1999, Л В Ванько, 2003, Г Т Сухих, 2003)
Несмотря на всю важность проблемы плацентарной недостаточности (ПН) в таких ее клинических проявлениях, как самоаборт и неразвивающаяся беременность, изучение ее этиологии и патогенеза находится на начальном этапе познания, и теория явно отстает от запросов практического здравоохранения (П Я Смалько, 2001.ВЕ Радзинский, 2005, Б И Глуховец, НГ Глуховец, 2006) К сожалению, до сих пор не разработан универсальный метод обследования женщин с привычным невынашиванием
Цель работы
Повышение эффективности диагностики плацентарной недостаточности в I и II триместрах беременности, направленной на снижение акушерских потерь
Задачи исследования
Изучить метаболическую активность плацентарных макрофагов, как отдельных элементов, обеспечивающих гомеостаз в фето-плацентарном комплексе (ФПК) у женщин с физиологическим течением беременности в I триместре
Провести сравнительный анализ метаболической активности плацентарных макрофагов у женщин с физиологически протекающей беременностью, самоабортом и неразвивающейся беременностью в 1 триместре
Определить особенности антиоксидантної! и NO-секреторной активности плацентарных макрофагов у женщин с самопроизвольно и искусственно прерванной беременностью во II триместре
Изучить компенсаторно-приспособительные реакции в ФПК путем клинико-лабораторного обследования женщин с самопроизвольно и искусственно прерванной беременностью в I и II триместрах
5. Выявить доступный и информативный маркер, отражающий состояние ФПК у женщин с физиологическим и осложненным течением беременности в I и II триместрах
Научная новизна работы Впервые определена еженедельная динамика антиоксидантной и N0-секреторной активности плацентарных макрофагов в критические сроки, которые определяют развитие ФПК при физиологически протекающей беременности в I триместре
Впервые показана универсальность патологических изменений активности плацентарных макрофагов при самоаборте и неразвивающейся беременности различной этиологии в I триместре
Впервые произведен анализ функциональной активности плацентарных макрофагов при самопроизвольном и искусственном прерывании беременности во II триместре и показана ее универсальность при различных причинах прерывания беременности
Впервые показана диагностическая значимость определения NO-синтазной активности нейтрофилов крови матери для оценки состояния ФПК при физиологически и патологически протекающей беременности в I и И триместрах Практическая значимость работы Разработан новый скрининговый метод оценки состояния адаптационных реакций ФПК в I и II триместрах беременности
Предложен комплексный подход к диагностике ПН, позволяющий снизить частоту невынашивания беременности и улучшить перинатальные исходы Основные положения, выносимые на защиту
Плацентарные макрофаги участвуют в процессе формирования плаценты и необходимы для реализации местных компенсаторных реакций на протяжении беременности
Изменения в антиоксидантной и NO-синтазной активности плацентарных макрофагов при самоаборте и неразвивающейся беременности в I триместре имеют универсальную патологическую направленность и не зависят от причины невынашивания
Изменения метаболической активности плацентарных макрофагов при позднем самопроизвольном и искусственном прерывании беременности носят универсальный характер, коррелируют с низким уровнем компенсаторных реакций в плацентах и не зависят от этиологических факторов развития дис-фунции в системе «мать-плацента-плод»
Уровень продукции NO нейтрофилами крови матери имеет коррелятивную связь с уровнем продукции N0 плацентарными макрофагами и является информативным маркером состояния фето-плацентарного комплекса в I и II триместрах беременности
Апробация работы и реализация результатов исследования Основные положения диссертационной работы используются в лекционном материале тематических и сертификационных циклов, проводимых на кафедре акушерства и гинекологии №3 ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета
Основные положения работы представлены на VII Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2005), на научно-практических конференциях г Ростова-на-Дону (2005, 2006)
Публикации По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 4 в центральной печати
Объем и структура работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с результатами собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Работа изложена на 156 страницах компьютерного текста, содержит 21 таблицу, 22 рисунка Список литературы включает в себя 201 отечественного и 99 зарубежных авторов
