Введение к работе
доктор медицинских наук, профессор Хашукоева Асият Зульчифовна
Актуальность исследования. Проблема гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) не теряет своего значения как с позиций профилактики рака эндометрия, так и с позиций восстановления и сохранения репродуктивной функции. ГПЭ составляют 23% среди всех гинекологических заболеваний [В.И. Кулаков, Л.В. Адамян, 1999; Андреева С.В., Лаздане Г.К, 2005].
Основными осложнениями гиперпластических процессов эндометрия являются, как малигнизация, так и высокий риск развития тромботических осложнений вследствие лечения и профилактики рецидивов патологии эндометрия.
Вероятность перехода в рак не только атипической гиперплазии, но и других гиперпластических процессов в эндометрии, не относящихся к морфологическому предраку, достаточно высока, особенно при определенных условиях [Akhmedkhanov A., et. alll 2001]. Таковыми являются: нарушения функций эндокринной системы (метаболический синдром), возрастной период женщины (пери и постменопауза) и характер течения гиперпластического процесса (рецидивирование) и др. [Бутрова С.А., 2000г; Пищулин А.А., 2001; Мкртумян А.М., 2003].
Из этого следует, что высокую частоту эндокринно-обменных нарушений следует рассматривать как патогенетическую основу возникновения ГПЭ и рака эндометрия в пременопаузе [Darren L. Roberts, 2010].
Понимание ключевых молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез ГПЭ, способствует формированию критериев для создания эффективной модели прогнозирования онкопатологии эндометрия, а также выявлению мишеней для целенаправленного фармакологического воздействия на патологически измененные клетки с целью профилактики рецидивирования и онкотрансформации [Lyon Т., 2007].
Традиционно основными методами лечения ГПЭ являются гормональный и хирургический, применяющиеся самостоятельно, или в сочетании с другими способами лечения [Белоцерковцева Л.Д., 2001, Вакуловская Е.Г., 2002; Данильченко В.Н., 2001].
Одним из наиболее важных факторов риска при назначении гормональной терапии у пациенток с метаболическим синдромом является развитие тромботических осложнений [Макацария А.Д., Бицадзе В.О., 2003]. Для возникновения тромбоза необходимо взаимодействие целого ряда факторов как наследственного, так и приобретенного характера [Шиффман Ф.Д, 2000]. Доказано, что носительство определенных генетических дефектов в системе свертывания крови и фибринолиза является одним из неблагоприятных факторов, существенно повышающих риск развития тромбоза [Баркаган З.С., 1999; Huber S, McMaster KJ, Voelkerding KV., 2000]. Скрининг таких дефектов помогает на раннем этапе выявить группу риска и внести соответствующие коррективы в тактику ведения пациенток.
В качестве первичного скрининга рекомендуется проводить генетическую диагностику тех дефектов гемостаза, которые с достаточно высокой частотой обнаруживаются в общей популяции и обусловливают высокий риск развития тромботических проявлений.
Однако, данные исследования, для выявления дефектов в системе свертывания крови и фибринолиза, еще не стали рутинной процедурой в общей схеме обследования пациентов.
Также до настоящего времени отсутствуют данные о влиянии полиморфизма исследуемых генов на развитие тромботических осложнений у пациенток с ГПЭ и аденокарциномой эндометрия.
Цель исследования
оптимизация обследования и лечения женщин с гиперпластическими процессами эндометрия с целью прогнозирования и профилактики возможных осложнений.
Задачи исследования:
-
Определить частоту и значение полиморфизма генов PAI-1, VKORC, FV Leiden, протромбина, МTHFR, ТНВS, фактора VII, Gpla, GpIIIa, ACE у здоровых женщин и пациенток с ГПЭ, аденокарциномой эндометрия и венозными тромбозами.
-
Выявить гены, ассоциированные с повышенным риском развития венозных тромботических осложнений (ВТО), у пациенток с ГПЭ.
-
Определить степень риска развития ВТО у пациенток с ГПЭ и аденокарциномой эндометрия в зависимости от варианта генотипа.
-
Оценить влияние нарушения жирового обмена (НЖО) на развитие ВТО у пациенток с ГПЭ и аденокарциномой эндометрия.
-
Определить, имеется ли связь полиморфизма изученных генов, с риском развития аденокарциномы эндометрия.
Научная новизна
Впервые изучена частота встречаемости различных генотипов PAI-1, VKORC, FV Leiden, протромбина, МTHFR, ТНВS, фактора VII, Gpla, GpIIIa, ACE у женщин с ГПЭ, аденокарциномой эндометрия и венозными тромбозами.
Впервые изучено влияние полиморфизмов генов PAI-1, МTHFR, VKORC на риск развития ВТО у женщин с ГПЭ.
Впервые доказано, что наличие аллельного полиморфизма 4G гена PAI-1 и А-аллеля гена VKORS увеличивает риск развития ВТО в 1,56 и 2,22 раза соответственно.
По результатам нашего исследования доказано, что полиморфизм генов FV Leiden, протромбина, ТНВS, фактора VII, Gpla, GpIIIa, ACE не ассоциируется с повышенным риском ВТО у пациенток с ГПЭ. Однако, мы считаем, что необходимо продолжение исследований в данном направлении, с учетом расширения групп наблюдений, для получения более достоверных результатов.
Практическая значимость работы
На основании проведенных исследований установлено, что аллельный полиморфизм генов PAI-1, VKORС является высоким фактором риска развития ВТО у пациенток с ГПЭ и повышает его в 1,56 и 2,22 раза соответственно.
Генотипирование женщин группы риска по развитию патологии эндометрия может быть рекомендовано для профилактики развития как гиперпластических процессов эндометрия, так и для предотвращения случаев возникновения тромботических осложнений на фоне гормональной терапии.
Положения, выносимые на защиту
1. Аллельный полиморфизм генов PAI-1, VKORC, MTHFR является фактором риска венозных тромбозов у женщин с ГПЭ. Риск развития ВТО у женщин с ГПЭ в 1,56 раза выше при наличии аллельного варианти 4G гена PAI-1, в 2,22 раза - А-аллеля гена VKORC и в 2,1раза - аллеля Т гена МTHFR.
2. Наличие гомозиготного генотипа Т/Т гена MTHFR, гомозиготного генотипа G/G гена THBS и G/G гена VKORC, а также носительство генотипов I/I и I/D гена ACE ассоциируется с повышенным риском возникновения аденокарциномы эндометрия у женщин из группы риска по развитию патологии эндометрия.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы гинекологических отделений ГКБ №55 и ГКБ №4 г. Москвы, а также используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии№1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета РНИМУ им Н.И. Пирогова, сотрудников ИБХ им. Шемякина и Овчинникова, врачей гинекологических отделений ГКБ №55 26 июня 2012г, протокол №12.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 4 – в изданиях, определенных перечнем ВАК Минобрнауки РФ.
Личное участие автора
Автором лично проведена работа по клиническому и инструментальному обследованию тематических больных, анализу клинико-лабораторных и инструментальных исследований, статистическая обработка полученных данных и анализ результатов исследования.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
![Роль аллельной принадлежности по интегринам GP-IIIa в возникновении и развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом [Электронный ресурс]](/i/i/4502/187784.png "Роль аллельной принадлежности по интегринам GP-IIIa в возникновении и развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом [Электронный ресурс] Большакова Олеся Викторовна")
