Введение к работе
Актуальность проблемы. Фетоплацентарная недостаточность (ФПН) является важнейшей проблемой современной перинатологии. По данным ряда авторов, частота ее колеблется от 3-4% до 45%, перинатальная заболеваемость достигает 700%0, а смертность 24,2-177,4%0 [Барашнев Ю.И. и соавт.,1997; Савельева Г.М. и соавт., 1991; Серов В.Н. и соавт., 1997].
Основными проявлениями фетоплацентарной недостаточности являются гипоксия и внутриутробная задержка роста плода, которые ведут к нарушению развития или повреждению его центральной нервной системы, сопровождаются снижением адаптации в раннем неонатальном периоде, а в последующем приводят к нарушению психомоторного и интеллектуального развития детей [Бычков В.И. и соавт., 1999; Зарубина Е.Н. и соавт., 2000; Милованов А.П., 1999; Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев О.Р., 2003]. Диагностика, оценка степени тяжести, ведения беременности, выбора срока и метода родоразрешения, профилактика неблагоприятных неонатальных исходов при ФПН остается одной из наиболее актуальных проблем в современном акушерстве.
Важнейшим аспектом рассматриваемой проблемы является разработка целенаправленных мер профилактики и лечения плацентарной недостаточности, позволяющих снизить частоту осложнений гестационного периода, родов и заболеваемости новорожденных [Кирющенков А.П. и соавт., 1998; Стрижаков А.Н. и соавт., 1999, 2000, 2003]. Несмотря на существование разнообразных схем лечения хронической фетоплацентарной недостаточности в различные сроки беременности, терапия данной патологии не всегда эффективна, в связи с чем продолжается поиск более эффективных методов.
В настоящее время для профилактики и лечения хронической фетоплацентарной недостаточности применяется комплексная терапия с использованием антиоксидантов [Гутикова Л. В., 2005; Никифоровский Н.К. и соавт., 2003; Серов В.И., 2002]. Эти лекарственные средства широко
применяются в акушерстве в связи с их способностью ингибировать перекисное окисление липидов мембран, стабилизировать структуру и функции мембран клеток и тканей при самых разнообразных чрезвычайных воздействиях патогенных факторов на организм [Гутикова Л. В., 2005; Кашулина А.П., Сотникова Е.Н., 1996; Колхир В.К. и соавт., 1995]. Очевидными являются преимущества антиоксидантов растительного происхождения, однако до настоящего времени сообщения об их внедрении в лечение и профилактику ФПН практически отсутствуют, хотя выбор препарата отечественного производства значительно снизил бы стоимость курса лечения и профилактики [Осипов А.А., Сумская Г.Ф., 2002].
В настоящее время препараты из группы флавоноидов-антиоксидантов находят все более широкое применение во врачебной практике. Одним из таких лекарственных средств является Диквертин (Международное непатентованное название – дигидроквертицин). Форма выпуска – таблетки 20 мг. Это лекарственное средство, зарегистрированное в базе данных Росздравнадзора (РУ № 96/302/11), выпускается несколькими российскими производителями.
В результате многоплановых исследований с использованием различных модельных систем установлено, что дигидрокверцетин ингибирует свободнорадикальное окисление как водорастворимых, так и жирорастворимых (липиды липосомальных и микросомальных мембран) субстратов. Большой массив полученных данных достоверно свидетельствует, что дигидрокверцетин может рассматриваться как эффективное средство для коррекции антиоксидантного статуса организма. Экспериментальные и клинические исследования показали наличие у Диквертина ряд механизмов действия, которые могут быть использованы при патогенетически обоснованной терапии фетоплацентарной недостаточности, что и послужило основанием его использования в нашей работе.
Целью исследования является оптимизация патогенетически обоснованной профилактики и комплексной терапии фетоплацентарной недостаточности путем использования антиоксидантных препаратов на основе флавоноидов.
В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:
-
Изучить роль Диквертина в улучшении процессов микроциркуляции в системе «мать-планцета-плод».
-
Оценить влияние Диквертина на иммунный статус беременных c ФПН.
-
Изучить динамику процессов перекисного окисления липидов у пациенток, получавших лечение.
-
Исследовать состояние системы гемостаза беременных с ФПН и риском ее развития при приеме Диквертина.
-
Изучить состояние плаценты у беременных, получавших Диквертин.
-
Оценить влияние проводимой терапии на течение беременности, родов и состояние новорожденных.
Научная новизна. В работе впервые апробировано применение антиоксиданта-флавоноида Диквертина в комплексном лечении ФПН. Выявлено положительное воздействие препарата при плацентарной недостаточности на течение и исход беременности.
На основе сопоставления показателей антенатальной кардиотокографии, ультразвуковой биометрии, показателей кровотока в системе «мать-плацента-плод» с гистологическими изменениями в плаценте, биохимическими и иммунологическими сдвигами определены механизмы влияния Диквертина на фетоплацентарный комплекс.
Разработана и научно обоснована методика использования антиоксидантов-флавоноидов в комплексном лечении плацентарной недостаточности.
Практическая значимость. В процессе выполнения работы определены показания для назначения препарата данной группы пациенток, а также разработаны критерии эффективности проводимых лечебных мероприятий и даны практические рекомендации по их применению.
Разработанная методика лечения плацентарной недостаточности с применением Диквертина используется в амбулаторно-поликлиническом отделении клиники акушерства и гинекологии ММА им. И.М. Сеченова, отделении патологии новорожденных роддома № 14 г.Москвы, женской консультации № 12 г.Москвы. Внедрение в акушерскую практику разработанной и апробированной системы позволяет улучшить исходы беременности и родов у женщин с отягощенным акушерским анамнезом, урогенитальными инфекциями и нейроциркуляторной дистонией.
Результаты работы и основные рекомендации, вытекающие из них, включены в курс преподавания студентам и клиническим ординаторам в виде лекций и практических занятий на кафедре акушерства и гинекологии ММА им. И.М. Сеченова при изучении раздела патологии фетоплацентарной системы.
Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Российском медицинском форуме «Фундаментальная наука и практика» (Москва, 2006), конгрессе «Мать и дитя» (Москва, 2006), результаты работы заслушаны на заседании кафедры акушерства и гинекологии ММА им. И.М. Сеченова. По результатам исследования подготовлено 3 печатных работы.
Структура и объём диссертации. Диссертация построена в традиционной форме и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), клинической характеристики обследованных беременных и методов исследования (глава 2), результатов собственных исследований (глава 3), обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Ведущими механизмами профилактического и лечебного воздействия Диквертина при фетоплацентарной недостаточности являются:
нормализация кровотока в системе «мать-плацента-плод»;
регуляция процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты;
коррекция иммунного статуса беременных.
2. Применение Диквертина для профилактики и комплексного лечения
ФПН улучшает течение беременности, уменьшает риск развития осложнений и перинатальной заболеваемости.
3. Использование Диквертина при фетоплацентарной недостаточности является эффективным, патогенетически обоснованным и безопасным средством профилактики и лечения этого осложнения беременности.