Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Проблема ранних репродуктивных потерь определяется их стабильной и достаточно высокой частотой в РФ -каждая пятая желанная беременность прерывается до срока, причем до 80% в первые 12 недель [Сидельникова В.М., 2007; Суханова Л.П., 2008]. В итоге наша страна ежегодно недополучает как минимум 180 тысяч новорожденных [Агаджанова А.А., 2006; Сидельникова В.М., 2007; Радзинский В.Е., 2010]. Фактически, частота самопроизвольных абортов значительно выше, т. к. в ее число входит также большое количество ранних, субклинически протекающих выкидышей. Это подтверждают данные американских авторов - 50% женщин теряют беременность еще до того как узнают об этом [Porter T.F., 2005; Rai R., 2006; Yang C.J., 2006; PuscheckE.E.,2007].
У 45-88,6% женщин в первые недели гестации самопроизвольному прерыванию беременности предшествует гибель эмбриона [Милованов А.П., 2001; Подзолкова Н.М., 2002]. В результате задержки эмбриона в полости матки и выделения им токсинов, стенки матки подвергаются воздействию последних. На конгрессе FIGO в Куала-Лумпуре (2006) был поставлен знак равенства между несостоявшимся выкидышем и хроническим аутоиммунным эндометритом, который встречается у 75 % женщин с ранними репродуктивными потерями. Структурные изменения в эндометрии сопровождаются нарушением его функции, в частности продукции эндометриальных белков, отражающих полноценность секреторных преобразований эндометрия в лютеиновую фазу цикла, необходимых для поддержания беременности: белков альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ) - показателя функциональной активности маточных желез и плацентарного альфа-1 микроглобулина
(ПАМГ) - показателя децидуализации эндометрия. Данные литературы убедительно свидетельствуют о важной роли эндометриальных белков в механизмах развития невынашивания беременности и подтверждают, что у женщин на фоне хронического воспалительного процесса отмечается неполноценность эндометрия, включающая недоразвитие железистого и стромального элементов, являющихся основой недостаточности лютеиновой фазы цикла [Агаджанова А.А., 2006; Бойко Е.Л., 2006; Дондуп О.М., 2009]. Как было показано в исследованиях некоторых авторов, именно хронический аутоиммунный эндометрит остается причиной невынашивания, в 2 раза более значимой, чем дефицит прогестерона, обнаруживаемый не более чем у 12% женщин с ранними потерями беременности [Алеев И.А., 2005; Димитрова В.И., 2006; Дондуп О.М., 2009].
Рассматривая причины потерь беременности в ранние сроки, многие исследователи имеют в виду не причины спонтанного аборта, а этиологические и патогенетические механизмы гибели эмбриона или плода [Сидельникова В.М., 2007; Побединская О.С., 2011; Макаева Д.А., 2011]. Очень важно выяснить причину и понять патогенез прекращения гестации для назначения патогенетического, а не симптоматического лечения, которое зачастую оказывается уже неэффективным.
По мнению большинства исследователей и врачей, репродуктивные потери следует относить к полиэтиологической форме патологии [Сидельникова В.М., 2005; Доброхотова Ю.Э., 2006; Потапова СВ., 2008; Lejeune V., 2006; Rai R., 2006]. В последние годы многие авторы выделяют материнские, плацентарные, плодовые и средовые причины репродуктивных потерь.
Большое количество исследований посвящено изучению адаптационных механизмов при физиологическом и осложненном течении
беременности [Сидорова И.С, 2005; Клещенко Е.И., 2006; Назаренко Т.А и др., 2010; Bick R.L., 2005; Bertolaccini M.L., 2006].
Многими авторами изучаются морфофункциональные особенности клеток периферической крови у женщин с различными осложнениями беременности, в том числе ранними репродуктивными потерями. Исследования Чотчаевой СМ. (2009), Лифенко Р.А. (2010) показали изменения морфологии клеток крови, в том числе и тромбоцитов, при физиологическом и осложненном течении беременности ранних сроков. При этом по-прежнему, остается дискутабельным вопрос об изменении количества, структуры и функционального состояния тромбоцитов периферической крови у женщин с потерями беременности. Вместе с тем, наибольшее число исследований было произведено после 13 недель гестации [Bick R.L., 2008].
Несмотря на многочисленность работ, посвященных изучению проблемы ранних репродуктивных потерь, частота их по-прежнему высока. Выявление новых звеньев патогенеза и, как следствие, обоснование методов предгравидарной подготовки, совершенствование профилактики и лечения гемодинамических нарушений на этапе подготовки к беременности, являются резервами снижения репродуктивных потерь, перинатальной заболеваемости и смертности, особенно у женщин с потерями беременности в анамнезе.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: улучшить исходы беременности и родов у женщин с повторными репродуктивными потерями.
определить уровень общего и репродуктивного здоровья женщин с повторными потерями беременности;
выявить группы высокого риска по повторным репродуктивным потерям среди женщин, имеющих потери беременности в анамнезе;
определить роль структурных особенностей тромбоцитов в патогенезе морфофункциональных изменений эндометрия у женщин с повторными репродуктивными потерями;
выявить взаимосвязь морфофункциональных характеристик тромбоцитов периферической крови с активностью белков эндометрия (АМГФ) и изменением кровотока в сосудах эндометрия у женщин с потерями беременности в анамнезе;
разработать комплекс мероприятий по профилактике ранних репродуктивных потерь.
Определены особенности морфофункционального состояния тромбоцитов периферической крови у женщин с репродуктивными потерями в анамнезе. Оценка размерных показателей тромбоцитов, показала, что тромбоциты женщин с ранними репродуктивными потерями достоверно отличаются большими значениями диаметра, периметра, площади и объема в 1,5-2 раза по сравнению с тромбоцитарными клетками женщин без репродуктивных потерь. При этом на фоне резкого снижения числа тромбоцитов покоя (до 30,4%), увеличено содержание клеток с низким (до 45%) и высоким уровнем активации (до 18,9%), при практически неизменном количестве дегенеративных тромбоцитов (до 5,2%). Вероятнее всего, это связано с появлением в кровеносном русле большего числа активированных тромбоцитов с характерным рельефом поверхности и наличием отростков-псевдоподий, что в свою очередь и приводит к изменениям в системе гемостаза.
Впервые выявлена взаимосвязь морфофункциональных
характеристик тромбоцитов периферической крови с активностью белков эндометрия (АМГФ) и изменением кровотока в сосудах эндометрия у женщин с повторными потерями беременности.
На основании выявленных корреляционных связей между морфофункциональными особенностями тромбоцитов периферической крови, уровнем АМГФ в менструальной крови и морфологическими особенностями эндометрия разработан алгоритм реабилитационных мероприятий у женщин с повторными репродуктивными потерями, позволяющий планировать следующую беременность с минимальным риском неблагоприятного исхода.
Похожие диссертации на ПОВТОРНЫЕ ПОТЕРИ БЕРЕМЕННОСТИ:РОЛЬ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА (ПАТОГЕНЕЗ И ДИАГНОСТИКА)
