Введение к работе
Актуальность проблемы. Одним из возможных путей сохранения здоровья матери и ребенка является своевременное выявление экстрагенитальных заболеваний у беременных, проведение профилактических и лечебных мероприятий. В структуре экстрагенитальной патологии у беременных женщин лидирующую позицию занимает артериальная гипертензия. Распространенность артериальной гипертензии среди взрослого населения во всем мире составляет 26,4% (Киселева Е.Ю., 2000; Туев А.В., 2001; Колесниченко А.П., 2003; Савельева Г. М., Серов В.Н., Сухих Г. Т., 2009; Lorentz M., Farina A.,2001; Ifeoma I., Chinwuba K., Basden J.,2010; Hasegava J., 2010).
Клиническая значимость повышения артериального давления во время беременности объясняется высокой частотой патологических состояний – от 5 до 20%. Наиболее опасными являются преэклампсия (5,5%), преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (5-10%), внутриутробная гибель плода, связанная с плацентарной недостаточностью (24-46%). Материнская и перинатальная смертность вследствие осложнений, вызванных повышением артериального давления у беременных, составляет 18-35% (Айламазян Э.К., 1995; Кулаков В.И., 2002; Савельева Г. М., Серов В.Н., Сухих Г. Т., 2009; Пекарев О. Г., 2010; Радзинский В. Е., 2011; Lorentz M.,2001; Farina A., Hasegava J., 2010, Aga Khan University, Partnership for Maternal, Newborn and Child Health, WHO, 2011).
В рамках рекомендаций седьмого объединенного национального комитета экспертов по лечению АГ (JNC7) было введено новое понятие -высокое нормальное артериальное давление (ВНАД), соответствующее систолическому артериальному давлению в пределах 130-139 мм рт.ст., диастолическому артериальному давлению – 85-89 мм рт.ст. (Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al., 2003). В рекомендациях Европейского общества кардиологов и Всероссийского научного общества кардиологов ВНАД рассматривается как переходное состояние от нормы к хронической артериальной гипертензии (Stefan K., Heike W., Hubertus L., Maximilian B., Thomas D., 2008).
В настоящее время основным патогенетическим звеном многих кардиоваскулярных расстройств и осложнений во время беременности является дисфункция эндотелия (Бувальцев В.И., 2001; Аржанова О. Н., 2003; Бартош Л. Ф., 2003; Колесниченко О. Ю., 2003; Климов В. А., 2005; Chambers J.C., 2001; ., ., 2011).
Проявлениями эндотелиальной дисфункции считают: нарушение метаболизма оксида азота, усиленную адгезию и агрегацию тромбоцитов, внутрисосудистый тромбоз в фетоплацентарном комплексе, который становится интегральным этиопатогенетическим фактором в развитии осложнений беременности (Матвеева Т.Е., 2002; Макацария А.Д., Бицадзе В.О., 2006; Brenner B., 1999; Loscaho J., 2002; Karasu E., Kayacan N., Sadan G., 2012).
На сегодняшний день недостаточно данных о функции эндотелия во время беременности на фоне высокого нормального артериального давления. В связи с вышеизложенным, исследования в этом направлении являются актуальными.
Цель исследования
Изучить клинические особенности течения беременности и родов, перинатальные исходы у женщин с высоким нормальным артериальным давлением.
Задачи исследования:
Изучить особенности течения беременности и родов у женщин с высоким нормальным артериальным давлением.
Оценить перинатальные исходы у беременных женщин с высоким нормальным артериальным давлением
Изучить изменения эндотелийзависимой вазодиллатации во время беременности у женщин с высоким нормальным артериальным давлением.
Изучить функциональное состояние эндотелия у беременных женщин на фоне высокого нормального артериального давления.
Новизна исследования
Впервые изучены особенности течения беременности и родов у женщин с высоким нормальным артериальным давлением. Выявлено, что беременность протекает с рядом осложнений, таких как ранний токсикоз, угроза прерывания беременности, декомпенсированная плацентарная недостаточность с задержкой роста плода и гестоз различной степени тяжести.
Впервые установлено, что дети у женщин с высоким нормальным артериальным давлением, рождаются с более низкой массой тела и задержкой внутриутробного развития.
Впервые проведена комплексная оценка функции сосудистого эндотелия у беременных женщин с высоким нормальным артериальным давлением. Получены новые данные о патогенетической связи между метаболизмом оксида азота и эндотелиальной дисфункцией. Показана динамика изменений уровня оксида азота и проявлений эндотелиальной дисфункции. В первом и во втором триместрах беременности отмечается повышение метаболитов оксида азота, а в третьем триместре выявлено снижение уровня оксида азота с одновременным повышением экскреции альбумина с мочой.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Новые данные о патогенезе дисфункции эндотелия могут служить основой для дальнейшего изучения молекулярных механизмов формирования осложнений беременности у женщин с высоким нормальным артериальным давлением. Полученные знания позволят разработать комплекс мероприятий направленных, на снижение материнской и младенческой заболеваемости и смертности.
Основные положения, выносимые на защиту:
Течение беременности у женщин с высоким нормальным артериальным давлением характеризуется высокой частотой следующих осложнений: ранний токсикоз, угроза прерывания беременности, декомпенсированная плацентарная недостаточность с задержкой роста плода и гестоз различной степени тяжести.
Прогрессивное течение эндотелиальной дисфункции у женщин с высоким нормальным артериальным давлением характеризуется повышенной концентрацией метаболитов оксида азота (нитрит-анионов, нитрат-анионов и суммарного количества нитритов и нитратов) в первом и во втором триместрах беременности. В третьем триместре происходит снижение концентрации этих метаболитов и нарушение проницаемости эндотелия, проявляющееся увеличенной экскрецией альбумина с мочой.
Апробация диссертации
Результаты исследования были доложены на: III съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (Красноярск, Россия, 24-26 сентября 2008г.). Здоровье девочки, девушки, женщины. (Томск, Россия, 11-13 ноября 2008г); конференции «Научные достижения – в практику» (Томск, Россия, 4-5 декабря 2008г.); X конгрессе молодых учёных и специалистов «Науки о человеке» (Томск, Россия, 28-29 мая 2009г.); XIII межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь в акушерстве и гинекологии» (Томск, Россия, 23-24 сентября 2009г); конгрессе «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (г. Красноярск, Россия, 28-29 апреля 2010г.); XIV научно-практической конференции «Решённые вопросы и установленные факты в акушерстве и гинекологии» (г.Кемерово, Россия, 22-23 апреля 2010г.); конференции «Клинические и фундаментальные аспекты репродуктивных проблем и здоровья женщины» (Кемерово, Россия, 21 – 22 апреля 2011 г.); XII Российском конгрессе с международным участием молодых учёных и специалистов «Науки о человеке» (Томск, Россия, 2011г.); Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, Россия, 3-6 сентября 2011г.); 15-й международной научно-практической конференции (Кемерово, Россия, 2011г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 научных статей, из них 3 – в научных журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки для публикации основных положений диссертации.
Объем и структура диссертации