Введение к работе
Актуальность темы. Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) является одной из ведущих проблем современной гинекологии.
В первую очередь стоит отметить высокую частоту распространения НГЭ среди женщин репродуктивного возраста. Согласно современным данным, эндометриоз выявляется у 30 % женщин репродуктивного возраста, обратившихся к гинекологу, а его обнаружение в аутопсийном материале достигает 53,7 %. Во-вторых, актуальность рассматриваемой проблемы определяется негативным влиянием НГЭ на качество жизни больных, что обусловлено, в первую очередь, болевым синдромом, сопровождающим это заболевание, а также отрицательным влиянием на репродуктивную функцию женщин. Так, согласно данным литературы, НГЭ выявляется у 38,8 % больных с синдромом хронических тазовых болей, а структуре причин бесплодия это заболевание находится на втором месте после трубно-перитонеального фактора, уступая лидерство только воспалительным заболеваниям придатков матки (Адамян Л.В. 1998; Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. 2002; Савицкий Г.А., Горбушин С.М. 2002; Cramer D.W., Missmer S.A. 2002; Vigano P., Parazzini F., Somigliana E., Vercellini P. 2004).
В-третьих, необходимо указать на недостаточную эффективность существующих методов лечения в отношении снижения частоты рецидивов заболевания и восстановления фертильности у больных с бесплодием. Наиболее распространенная современная схема лечения НГЭ заключается в хирургическом удалении очагов с последующей гормональной терапией; однако, такое лечение оказывается недостаточно эффективным в плане полной ликвидации клинических проявлений заболевания, снижения частоты рецидивов и наступления беременности у больных с бесплодием. Предлагаемая альтернативная схема лечения НГЭ с применением селективной иммунотерапии в послеоперационном периоде позволила увеличить частоту наступления беременности у больных НГЭ. Высокая частота рецидивов наружного генитального эндометриоза, до 20 % которых протекает бессимптомно, определяет актуальность разработки новых методов ранней диагностики и прогнозирования рецидивов этого заболевания. В настоящее время единственным методом раннего прогнозирования рецидивов наружного эндометриоза является определение уровня СА125 в периферической крови, специфичность повышения которого в отношении эндометриоза составляет не более 70 %. Прочие неинвазивные методы диагностики (УЗИ, МРТ и КТ) вовсе лишены диагностической значимости в выявлении рецидивов этого заболевания вследствие малых размеров эндометриоидных гетеротопий на ранних этапах их развития. Таким образом, до настоящего времени единственным эффективным методом, позволяющим диагностировать рецидив наружного гениального эндометриоза, остается повторная лапароскопия, на выполнение которой соглашаются далеко не все пациентки (Адамян Л.В. 1998; Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. 2002; Савицкий Г.А., Горбушин С.М. 2002; Солодовникова Н.Г., Павлов О.В., Сельков С.А., Ниаури Д.А. 2004; Spaczynski R.Z., Duleba A.J. 2003; Muzii L., Bianchi A., Bellati F., et al 2006; Weijenborg P.T., Kuile M.M., Jansen F.W. 2007).
В последнее время многие исследователи обратили свое внимание на роль иммунной системы в патогенезе НГЭ. Полученные результаты позволили установить, что НГЭ сопровождается развитием выраженного дисбаланса иммунного ответа со снижением цитотоксической активности естественных киллеров (ЕК) и Т-лимфоцитов наряду с увеличением активности перитонеальных макрофагов. Указанные особенности иммунной способствуют успешной имплантации эндометриоидных клеток с последующей пролиферацией и формированием эндометриоидных гетеротопий (Сельков С.А., Солодовникова Н.Г., Павлов О.В., Ниаури Д.А. 2005; Сельков С.А., Ярмолинская М.И., Павлов О.В., с соавт. 2005; Bedaiwy M.A., Falcone T. 2003; Berkkanoglu M., Arici A. 2003; Dmowski P.W., Braun D.P. 2004).
Необходимо отметить, что представленная точка зрения способствовала внедрению новых методов лечения НГЭ с применением цитокинов и их ансамблей, однако, возможность использования иммунологических показателей в прогнозировании рецидивов этого заболевания незаслуженно игнорировалась. С нашей точки зрения, комплексное изучение клинических проявлений, данных инструментальных исследований и показателей иммунитета в процессе лечения НГЭ позволит разработать новые критерии, позволяющие осуществлять раннюю диагностику РГЭ, что и определило цель нашего исследования.
Увеличить эффективность ранней диагностики рецидивов наружного генитального эндометриоза с использованием неинвазивных методов обследования больных.
-
Изучить частоту и время наступления рецидивов НГЭ в зависимости от исходного состояния больных, лапароскопических особенностей эндометриоидных очагов и используемых методов лечения этого заболевания.
-
Определить особенности субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток периферической крови и перитонеальной жидкости (CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD25), а также их цитокинпродуцирующую активность (ИЛ1, ИЛ2, ИЛ4, ИЛ6, ИЛ8, ФНО, ИФН).
-
Оценить динамику клинических проявлений, инструментальных данных и показателей иммунной системы у больных НГЭ с рецидивом заболевания в процессе проводимого лечения.
-
На основании статистической обработки полученных данных выработать критерии, позволяющие осуществлять раннюю диагностику рецидивов НГЭ малоинвазивными методами.
Оценена частота рецидивов НГЭ в зависимости от клинических особенностей заболевания и методов его лечения.
Проведена комплексная сравнительная оценка изменений субпопуляционного состава и цитокинпродуцирующей активности иммунокомпетентных клеток в периферической крови больных НГЭ в зависимости от наличия рецидива заболевания в послеоперационном периоде. Доказана диагностическая ценность иммунологических показателей в прогнозировании рецидивов НГЭ.
На основании анализа диагностической значимости клинических симптомов и иммунологических данных разработана схема раннего прогнозирования рецидивов НГЭ.
Иммунологические и морфологические данные, полученные в ходе исследования, позволяют расширить имеющиеся сведения о значении иммунной системы в патогенезе НГЭ.
Определены клинические, инструментальные и иммунологические критерии прогнозирования рецидивов НГЭ. Полученные результаты комплексного иммунологического обследования больных НГЭ в процессе проводимого лечения позволяют рекомендовать его проведение в целях ранней диагностики рецидивов заболевания, в особенности на доклиническом этапе.
Предложенная диагностическая таблица позволяет упростить прогнозирование рецидивов НГЭ после завершения терапии.
