Введение к работе
Актуальность темы
Эндометриоз - одно из самых распространенных гинекологических заболеваний, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию [Адамян Л.В. и соавт.,1998]. По данным разных, авторов эндометриоз встречается у 12-50% женщин репродуктивного периода и по -частоте занимает третье место после воспалительных процессов матки и придатков, миомы матки [Адамян Л.В. и соавт.,1998; Баскаков. В.П.,1998]. В связи с гетерогенной клинической картиной заболевания, отсутствием явньж симптомов, кроме неспецифических (болевой, нарушения менструального цикла, бесплодие), диагностика эндометриоза затруднена. Точный диагноз можно установить только на основе гистологического исследования тканей, полученных путем биопсий. Хотя этиология эндометриоза в настоящее время до конца не выяснена, в ряде исследований показано, что на развитие заболевания значительное влияние могут оказывать генетические факторы [Baranova Н. et al.,1997; Адамян Л.В. и соавт.,1998; Баранов B.C. исоавт.,2000].
В терапии эндометриоза используется широкий спектр гормональных препаратов: гестагены, антигонадотропины, агонисты гонадотропного рилизинг-гормона. Однако эффективность терапии эндометриоза не всегда предсказуема. Между тем, хорошо известно, что своевременное назначение адекватной терапии позволяет значительно улучшить качество жизни пациентов и сохранить их репродуктивную функцию. В последние годы установлено, что результативность лечения эндометриоза также может определяться генетическими факторами, в частности, функциональным состоянием генов, контролирующих, активность ферментов системы детоксикации ксенобиотиков и лекарственньж препаратов [Баранов B.C. и соавт.,1998;Швед Н.Ю. и соавт.,2002; Baranova et al.,1999].
В связи с вышеизложенным для выявления предрасположенности к эндометриозу, особенностей клинического течения заболевания и эффективности терапии большое значение имеет поиск прогностических критериев. Вместе с тем, нельзя не признать, что на сегодняшний день данные литературы, касающиеся изучения генетических аспектов эндометриоза, малочисленны. Следовательно, выявление генетических маркеров эндометриоза, гено-фенотипических корреляций с формами течения заболевания и эффективностью терапии является важной научно-
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ і БИБЛИОТЕКА }
практической задачей, решение которой позволит использовать их при оценке предрасположенности к эндометриозу, выборе тактики терапии и прогнозировании отдаленных результатов лечения.
Цель исследования
Научно обосновать целесообразность изучения наследственной предрасположенности к эндометриозу путем анализа генетического полиморфизма ферментов детоксикации ксенобиотиков для оптимизации диагностики и выбора метода лечения.
Задачи исследования
Охарактеризовать особенности диагностики, клинического течения и эффективности современных методов лечения эндометриоза.
Изучить полиморфизм генов ферментов детоксикации ксенобиотиков и множественной лекарственной устойчивости у больных эндометриозом.
Определить значимость ассоциации полиморфных вариантов генов детоксикации ксенобиотиков и множественной лекарственной устойчивости с клиническими вариантами течения эндометриоза и эффективностью проводимой терапии.
4. Разработать алгоритм применения современных методов диагностики, выбора
метода лечения эндометриоза в зависимости от нозологической формы, возраста
больной и дальнейшего диспансерного наблюдения.
Научная новизна
Впервые проведен комплексный молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков и множественной лекарственной устойчивости у больных эндометриозом.
Выявлены генетические маркеры, ассоциированные с предрасположенностью к эндометриозу, с клиническими вариантами течения эндометриоза.
Впервые проведена оценка роли генетических факторов в эффективности проводимой терапии больных эндометриозом.
Разработан алгоритм использования современных методов диагностики, определения оптимального метода лечения эндометриоза. в зависимости от нозологической формы, возраста больной и дальнейшего диспансерного наблюдения.
Практическая значимость
Практическая значимость работы заключается в возможности использования разработанного алгоритма для своевременной диагностики предрасположенности к
эндометриозу, формам заболевания, выбора оптимальной тактики терапии и дальнейшего диспансерного наблюдения женщин с эндометриозом.
Материалы работы могут быть использованы в учебно-методическом процессе для обучения студентов медицинских факультетов, а также на курсах последипломного образования врачей общей практики.
Апробация результатов исследования и публикации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Научный прорыв - 2002», посвященной Году Здоровья, 70-летию БГМУ и Дню Республики (г.Уфа), на 69-й республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (г.Уфа, 2004). В завершенном виде диссертация обсуждена на межкафедральной конференции с участием сотрудников кафедр акушерства и гинекологии №1 и №2, ИПО Башкирского государственного медицинского университета, на межлабораторных семинарах ИБГ УНЦ РАН (г.Уфа, 2001-2004). По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы I и II гинекологических отделений, женской консультации и лазерного центра городской клинической больницы №8 г. Уфы.
Результаты исследования внедрены в учебно-методический процесс на кафедре акушерства и гинекологии №2, кафедре биологии БГМУ для обучения студентов медицинских факультетов.
Основные положения, выносимые на защиту
При изучении особенностей клинического течения эндометриоза установлено, что заболевание чаще развивается у женщин в возрасте от 35 до 44 лет с высоким удельным весом перенесенных экстрагенитальных и гинекологических заболеваний, наличием в анамнезе трансвагинальных и трансабдоминальных оперативных вмешательств. С наибольшей частотой встречается эндометриоз матки.
Наиболее оптимальным вариантом современных методов лечения является гормонотерапия в сочетании с малоинвазивными органосохраняющими операциями. Эффективность гормональной терапии эндометриоза выше при
применении агонистов гонадотропного рилизинг-гормона и
антигонадотропинов.
Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков и множественной лекарственной устойчивости показал, что генотипами повышенного риска развития эндометриоза являются мутантные формы генов CYP1A1, GSTMP1, NAT2. При наличии нормальных генотипов по генам CYP1A1, GSTM1, MDR1 существенно чаще наблюдается толерантность к гормонотерапии.
Алгоритм использования современных методов диагностики, определения оптимального метода лечения эндометриоза и дальнейшего диспансерного наблюдения позволяет улучшить репродуктивное здоровье и качество жизни женщин с данной патологией.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 124 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения и выводов. Цифровой материал представлен в 18 таблицах, работа иллюстрирована 20 рисунками. Список литературы содержит 198 ссылок на публикации, в том числе 68 источников отечественной и 130 источников зарубежной литературы.
