Введение к работе
Актуальность темы- В настоящее время известно, что эпдометрн-оз является заболеванием, сопровождающимся ежемесячными про-лнферативно-деструктнвньши изменениями эктопически расположенного эндометрия (Железной Б. И., Стрижаков А. Н., 1985; Баскаков В. П., 1890). Большая площадь отторжения эндометрия, его высокая ферментативная активность вызывают альтерацию и асептическое воспаление в тканях п сосудах очагов зндомстриоза. Исследованиями последних лет выявлено, что эндометрноз сопровождают выраженные СОсУДНСТЫе Нарушения, КОТОрые Определяют бОЛСВуїО, 1ІСІГО- II
мегроррагическую симптоматику и эффективность консервативно;'! терапии (Супрун Л. Я., 1989; Пщенко А. И. с соавт., 199!; Купаез II. А., Липатов II. С, 1991; Дамнров М. М. с соавт., 1993). Нзме пенил иммунной системы при эндометриозе доказаны (*fonc$co М., Роре#;э С, 1975; Шинкарева Л. Ф., 1980; Старцева Н. В., 1983), однако иммунологические проявлении сосудистых повреждении, их использование в диагностике и выборе последующей тактики веления больных ондометрпозом г; настоящее время не изучены. Остаются открытыми вопросы о роли васкуллрных нарушении при различных формах течения заболевания и способах их коррекции. Поэтому рэ.з-рі.:';т;ча кр корпев диагностики активности течения эндометриоза для пыбора таіП'пкп ведения больных, внедрение новых препаратов для лечения заболевания нам представляется актуальным п практически значимым.
Цель н. задачи исследования. Целью работы явилась разработка :.- Л'хрп диагностики и пммупокоррекшт сосудистых нарушении при .пдомо;р:гозе различие!'! активное!л и обоснование их значения для г.и'ора тактики ведения больных с данной патологией.
Для реализации поставленной цели определены следующие задача:
-
Пзучтть роль сосудистых нарушений при гепптальном э;-=д::;е-трпоге.
-
Дать клин'лко-пммупологпческую характерне гику васкулярных нарушении при эндометриозе различно!! активности.
-
Выязпть роль иммунных и гормональных нарушений при различных формах течения заболевания.
-
Обосновать практическое применение методов диагностики, основанных на выявлении иммунных, гормональных и сосудистых нарушении, для выбора тактики ведения больных.
5. Изучить эффективность действия регуляторного пептида далар-гина при лечении женщин с активным эндометриозом и рецидивом заболевания.
Научная новизна. Впервые выявлено состояние сенсибилизации организма больных эндометриозом женщин к сосудистому антигену (АГ); установлено изменение содержания противососудистых антител (ПАТ) и сенсибилизированных к сосудистому антигену лимфоцитов (ССАЛ) компонентов крови в динамике менструального цикла, их повреждающее действие на эндотелий сосудов; определена информативность предложенных иммунологических тестов, их связь со степенью активности эндометриоидного процесса; оценена роль иммунных и гормональных нарушений при различных формах заболевания; изучена эффективность использования даларгпна при лечении генітального эндометриоза.
Практическая значимость. Предлагаемые показатели иммунных проявлений сосудистых повреждений могут быть использованы в условиях женской консультации для диагностики активности течения эндометриоза и выбора тактики последующего ведения больных. Ре-кзмендуемые тесты позволяют индивидуализировать терапию заболевания с учетом ведущего звена в генезе эндометриоза.
Предлагаемые схемы лечения позволяют снизить сенсибилизацию организма к органам и тканям, оказывают иммуномодулирующез действие, способствуй профилактике осложнений гормональной терапии.
1.Течение генпталыгого эндометриоза сопровождается сосудистыми нарушениями, степень выраженности которых связана с актн:> ностыо проявлений клинической симптоматики.
-
Определение уровня и динамики иммунных проявлении сосудистых нарушений наряду с традиционными методами диагностики позволяет прогнозировать течение заболевания и тактику ведения больных женщин.
-
Синтетический аналог эндогенного опиоидного пептида лейэн-кефалина (даларгин) является эффективным препаратом для коррекции васкулярных и иммунных нарушений при эндометрнозе, снижает побочные действия, вызванные гормональными препаратами.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на итоговых годичных конференциях Научно-исследовательского центра Самарского государственного медицинского университета в 1994 и 19Э5 гг., на совещании научных сотрудников НИЦ Самарского го-
аретвенного медицинского университета в 1994 г.; на научно-прак-еской конференции врачей акушеров-гинекологов городской боль-ы № 2 имени Н. А. Семашко в 1995 г. Материалы диссертации ,'ждены на совместном заседании кафедры акушерства и гинеколо-лечебного, педиатрического факультетов, факультета усовершен-эваннн прачеи, НИЦ Самарского государственного медицинского перситета (1996 г.).
Публикации и внедрения. По теме диссертации опубликовано 9 чных работ, из них 5 в центральной печати. Внедрено 3 рациона-аторских предложения, имеется положительное решение ВНИПГ-о выдаче патента РФ на изобретение «Способ лечения эндомет-за», регистрационный номер 94040283(14)039961 о.т 26 сентяб-1995 г. Предлагаемый способ лечения эндометриоза внедрен в астной клинической больнице им. М. И. Калинина, МСЧ № 4 )да «Прогресс», Городской больнице № 2 им. Н. А. Семашко.
Материалы диссертации включены в лекционный курс для сту-тов, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедре аку-іства и гинекологии лечебного факультета Самарского государст-иого медицинского университета.
(бъем и структура работы. Диссертация написана на *S? аницах машинописного текста и состоит из введения, обзора лнте-уры, главы, посвященной материалам и методам исследований, вы собственных наблюдений, выводов, практических рекоменда-и указателя литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами
4 рисунками.
Библиографический указатель включает 166 источников, из них отечественных и 46 зарубежных.
Группы наблюдения и методы исследования. Под наблюдением эдилось 135 женщин с эндометриозом различной активности в амике менструального цикла (на 7—10, 12 —14, 20—24 сутки), них 57 проведено лечение даларгином. Контрольную группу сошли 20 женщин соответствующего возраста, паритета и аналогич-экстрагениталыюй патологией.
5 соответствии с классификацией П. А. Кунаева (1987) обследоваН-
жешцины были разделены на 4 клинические группы: первую
авилп больные с активным эндометриозом — 57 человек (42,2 'Ц.), вторую — с эндометриозом слабой активности 23 (17 проц.), гыо — 14 человек с неактивным процессом (10,4 проц.) и чет-гую — 41 женщина (30,4 проц.) с рецидивом заболевания. Вери-гация диагноза была проведена с использованием клинических ме-ов исследования: УЗИ на аппаратуре фирмыS f to 4и 3 ; араскопического исследования с использованием эндоскопической
техники фирмы і/КАЛ ІУІ р US ; гистероскопического исследо-
вания; кольпоскопии; гистеросальпингографии. Обследование в ука
занные сроки менструального цикла включало: определение в сыво
ротке крови антител (AT) к сосудистому, эндометриоидному и эндо-
мєгрлальному антигенам (АГ) в реакции пассивной гемагглютішацші;
выявление процентного содержания сенсибилизированных к указн-
ным АГ лимфоцитов в реакции иммунного розеткообразования; опре
деление иммунного статуса по содержанию в компонентах крови об
щего количества Т- и В—лимфоцитов с использованием моноклональ-
ных-АТ, ^ SJ , А, М методом простой радиальной иммуно-
диффузии, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) путем осаждения полиэтиленгликолем; выявление мест локализации АГ в тканевых структурах эндо.метриоидной ткани, к которым направлены противососудистые антитела (ПАТ), и комплементсвязывающей способности образовавшихся иммунных комплексов с использованием непрямого метода иммунолюминесценции; оценку уровня ФСГ, ЛГ, пролактина, зстрадиола, прогестерона и кортизола крови методом пммунофермептного анализа; гистологическое исследование операционного материала. Результаты обработаны методом вариационной статистики с заданной вероятностью 95 проц, с использованием натуральных логарифмов замеренных величин для приведения совокупности случайных величии к нормальному распределению и корреляционного анализа. Иммунологические исследования проведены в иммунологической лаборатории НИЦ Самарского государственного медицинского университета под руководством с. п. с. Г. А. Ергуновои и при активном участии к. м. н. И. С. Липатова.
