Введение к работе
Актуальность исследования.
Несмотря на успехи, достигнутые в последние годы в профилактике, диагностике и лечении гестоза, он по-прежнему является наиболее грозным осложнением беременности, родов и послеродового периода. Актуальность проблемы гестоза определяет ряд практических факторов:
Высокая частота гестоза, 17-24% от общего количества беременных и рожениц [И.С. Сидорова, 2003]. Частота гестоза колеблется от 6-12% у здоровых беременных и от 20 до 40% у беременных, имеющих экстрагенитальную патологию [В.Н. Серов, 2002; В.Н. Кустаров, 2000]
Ведущее место в структуре материнской (29-35 %), а также перинатальной смертности (230-400 ). Каждый четвертый ребенок при этой патологии имеет последствия перенесенной гипоксии [J.M. Perlman, 2006; S. Futrakul, 2006; Ю.И. Барашнёв, 2001; Н.Н. Володин, 2001; О.И. Гурина, 2001; Е.Я. Караганова, 1996]
Многофакторность риска развития (возраст, экстрагенитальные и нейроэндокринные заболевания, инфекция, многоплодие, наследственная предрасположенность и т.д.) [Э.К. Айламазян, 2002].
Несвоевременная диагностика и запоздалое родоразрешение.
Недооценка степени тяжести из-за атипичного течения и несовпадения клиники и глубоких патофизиологических сдвигов в жизненно важных органах и системах. Растет доля сочетанных гестозов (70 %) с ранними клиническими проявлениями и более тяжелым течением [D.E. Ayala, 1997; Е.И. Малахова, 1993; Е.М. Вихляева, 1982].
Отсутствие прямой корреляционной зависимости между состоянием фетоплацентарной системы, выраженности плацентарной недостаточности и тяжести нарушения в материнском организме [А.Н. Стрижаков, 1993].
Несмотря на большое число исследований [Э.К. Айламазян, 1991; И.С. Сидорова, 2003; В.Н. Серов, 2002; Г.М. Савельева, 1998; J.P. Grander, 2001; R.C. Hermida, 2005; A. Raouf, 2002], остаются неизвестными первопричины возникновения гестоза, маркеры скорости прогрессирования патологических изменений в жизненно важных органах и системах, что ограничивает возможности лечения и реальную профилактику гестоза и поэтому требует дальнейшего изучения.
Общеизвестно, что клинические проявления гестоза развиваются только во второй половине беременности, после 22-24 недель. Время возникновения гестоза совпадает со стадией интенсивного роста и морфологического обособления высших структур головного мозга плода. Усложнение структурной организации мозга сопровождается интенсивным синтезом нейроспецифических белков (НСБ). В связи с тем, что подавляющее большинство нейроспецифических белков обладают свойствами аутоантигенов, любые нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) могут привести к выходу НСБ в кровеносное русло и запуску иммунологических механизмов, приводящих к поражению, прежде всего, эндотелиальных клеток сосудов (острый сосудистый эндотелиоз).
Поэтому важную роль в возникновении патологических изменений при гестозе имеют нарушения целостности ГЭБ. В связи с этим является крайне актуальным исследование проницаемости ГЭБ во время беременности, осложнённой развитием гестоза.
Целью настоящей работы явилось изучение проницаемости гематоэнцефалического барьера для НСБ у матери и плода во время беременности, осложнённой развитием гестоза, что может явиться одним из патогенетических механизмов этого осложнения. Исходя из цели исследования, в работе поставлены следующие задачи:
1. Провести анализ клинического течения беременности, осложнённой развитием гестоза различной степени тяжести.
2. Исследовать содержание и динамику основных маркёров проницаемости гематоэнцефалического барьера: нейроспецифических белков(GFAP и NSE) у здоровых женщин на протяжении физиологически протекающей беременности и при развитии гестоза.
3. Изучить роль НСБ (глиофибриллярного кислого протеина-GFAP и нейроспецифической енолазы-NSE) как маркёров проницаемости ГЭБ в оценке степени тяжести гестоза.
4. Выявить значение показателей НСБ (GFAP и NSE) при ЗВРП и гипоксии плода.
Новизна полученных результатов
-
Впервые изучен феномен нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера для нейроспецифических белков во время беременности осложнённой гестозом, а также исследована динамика уровня GFAP и NSE как маркёров проницаемости ГЭБ при гестозе.
-
Впервые определены уровни GFAP и NSE в различные сроки физиологически протекающей беременности и при гестозе.
-
Впервые выявлена зависимость между уровнем GFAP и NSE и степенью тяжести гестоза, ЗВРП и гипоксией плода.
Практическая значимость работы. В ходе проведённых исследований выявлена диагностическая ценность определения НСБ в сыворотке крови у беременных с гестозом, а также их плодов и новорожденных, как объективного критерия проницаемости ГЭБ. Определение уровней НСБ в сыворотке крови у беременных позволяют более точно оценить степень тяжести гестоза, определить дальнейшую тактику ведения беременности. Содержание НСБ (GFAP и NSE) могут служить критериями в необходимости досрочного родоразрешения при тяжёлом гестозе.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
-
Клинико-лабораторные показатели у беременных с гестозом не всегда отражают степень его тяжести, поэтому необходимы поиски новых маркёров, позволяющих объяснить некоторые особенности этого осложнения.
-
Содержание и динамика НСБ (GFAP и NSE) отражают начало развития гестоза и имеют диагностическое и прогностическое значение в его прогрессировании.
-
При гестозе имеет место повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера, что приводит к увеличению концентрации НСБ(GFAP и NSE) у матери и плода, особенно выраженное при тяжёлом гестозе, ЗВРП и гипоксии плода.
Апробация работы и публикации.
Материалы диссертации доложены на циклах общего и тематического усовершенствования, аттестационных и сертификационных курсах акушеров и гинекологов г. Москвы. Основные положения и выводы диссертации включены в учебную программу и используются при обучении врачей-курсантов родильных домов и женских консультаций, интернов и клинических ординаторов. Результаты исследований внедрены в практику работы родильного дома № 11 г. Москвы (клиническая база кафедры акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова). Апробация диссертации проведена на заседании кафедры акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова 13.06.2006г. совместно с врачами родильных домов № 11 и № 27 (клинические базы кафедры). По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Объем и структура диссертации.
![Клинико-морфологическая оценка биологической системы мать - плацента - плод - новорожденный при холестатическом гепатозе и пути коррекции [Электронный ресурс]](/i/i/4378/196007.png "Клинико-морфологическая оценка биологической системы мать - плацента - плод - новорожденный при холестатическом гепатозе и пути коррекции [Электронный ресурс] Кротова Виктория Юрьевна")