Введение к работе
Актуальность темы. ОПГ-гестозы занимают одно из ведущих мест в структуре патологии беременности, приводя к большому числу осложнений во время беременности и родов, высокой заболеваемости матерей после родов (Ю.И.Новиков,1982; Л.Н.Овечко-Филли-пова и соавт.,1989; Г.Т.Борсук и соавт.,1987).
Патогенез этой акушерской патологии, несмотря на большое количество исследований, посвяденных данному вопросу, остается до конца не выясненным (В.Н.Сероз и соавт,1989; Э.К.АЙламазян, Т989; В.Д.Пейтжанова,1991; В.А.Мельников,І99І;Е.И.ІІалахова,1993).
Общеизвестно, что нарастание тяжести ОПГ-гестоза, развитие преэклампсии всегда сопровождайся неврологическими симптомами. Основным элементом клиники эклампсии является судороги. Это позволяет считать, что ведущим патогенетическим звеном этого заболевания должны быть расстройства деятельности центральной нервной системы (Л.С.Штерн,1935; Л.В.Тимошенко,1982; Э.К.АЙламазян и соавт.,1991). В свою очередь немаловажную роль в возникновении патологических изменений ЦНС играет проницаемость генатоэнцефа-лического барьера (ГЭБ) (М.Бредбери,1983; В.П.Чехонин,1990). Согласно литературным данным динамические изменения проницаемости ГЭБ сопровождаются поступлением в кровь мозгоспецифических веществ, в том числе и нейроспецифических белков (НСБ) (А.Ы.Под-лесный,1993; И.Г.Фетисова,I992;A.Yorbrodt, A.Sossinslcy 1985), которые локализованы в различных субклеточных органеллах и глии. В связи с тем, что организм в норме не обладает иммунологической толерантностью к мозговой ткани, компонентами которой являются НСБ, то при поступлении их в кровоток и взаимодействии с иммуно-компетентными клетками происходит выработка аутоантител (ААТ). ААТ при нарушенной проницаемости ГЭБ могут проникнуть в мозг, на-
рушая при этом нормальную жизнедеятельность клеток головного мозга, что ведет к различным патологическим проявлениям (Г.В.Морозов и соавт.,1988; В.П.Чехонин,1989; В. JancoTic ,1985).
Актуальность изучаемой проблемы также обусловлена развитием большого количества неврологических осложнений у детей, матери которых перенесли ОПГ-гестоз. У 25-86% детей признаки нарушения мозгового кровообращения проявлялись сразу после рождения, либо в раннем неонатальном периоде (РНП) (Х.Е.Уурзалиева и соавт,1985; О.Н.Назарова и соавт.,1981; И.А.Рыжова и соавт.,1989). У ряда детей в периоде новорожденности клинические симптомы поражения ЦНС отсутствовали. Однако, в дальнейшем у них были диагностированы последствия перинатальных церебральных поражений, развитие которых у большинства детей при своевременном выявлении И ЛЄЧЄНИЇ можно было бы предотвратить (И.И.Лысенко,1985; В.А.Белов,1983; Н.А.Озерец, 1992; О.С.Чернецкая,1990; j.Gyrvich. .et all 1975)".
Изучение принципов диагностики и прогнозирования указанных нарушений в РНП с учетом состояния ГЭБ у плодов и новорожденных при ОПГ-гестозах является актуальным и до настоящего времени не проводилось.
В связи с вышеизложенным возникла необходимость исследовать функциональное состояние ГЭБ у беременных до начала, на фоне терапии, рожениц, плодов и новорожденных при ОПГ-гестозах, а также определить вероятность участия аутоиммунных процессов в патогенезе гестозов, в развитии церебральных поражений у матерей и их детей при данной акуиерской патологии.
Цель настоящей работы: определение диагностической и прогностической значимости нарушений проницаемости гематоэнцефали-чеокого барьера у матери, плода и новорожденного при ОПГ-гестозах.
Задачи исследования;
-
Изучить проницаемость ГЭБ у здоровых беременных в П-Ш триместре гестации, рожениц, их плодов и новорожденных на основании определения нейроспецифическнх белков в сыворотке крови.
-
Изучить проницаемость ГЭБ у беременных и рожениц о ОПТ-гестозами различной степени тяжести, их плодов и новорожденных в зависимости от вида проводимой терапии.
-
Определить возможность аутоиммунного поражения мозга у беременных с гестозом различной степени тяжести на основании обнаружения у них аутоантител в сыворотке крови.
-
Выявить прогностическую значимость содержания НСБ в сыворотке крови матерей во время беременности и родов и их детей при рождении и в раннем неонатальнои периоде.
-
Изучить я выявить зависимость состояния здоровья матерей, перенесших ОПГ-гестоз различной степени тяжести, от содержания НС5 и ААТ в сыворотке крови во время беременности.
-
Выявить взаимосвязь концентраций НСБ в сыворотке крови плодов, новорожденных с состоянием психоневрологического статуса и отдаленных ( в течение первых 3-х лет жизни) результатов развития детей, матери которых перенесли ОПГ-гестоз.
Научная новизна. Впервые в акушерской практике проведена оценка возможности применения нейроспецифических белков в качестве маркеров проницаемости ГЭБ у матерей и их детей при ОПГ-гестозах. С помощью иммуноферментных методов проведен комплексный анализ содераания четырех НСБ в сыворотке крови беременных и рожениц с гестозом различной степени тяжести. Впервые выявлена корреляция между уровнями НСБ и эффективностью, длительностью, видом проводимой при ОПГ-гестозах терапии.
Обнаружен феномен поступления аутоантител к НСБ в ткань
мозга через поврежденный ГЭБ, стимулирующий процессы аутоиммунного поражения моэга у беременных и рожениц при ОПГ-гестозах» Доказано, что аутоиммунные механизмы поражения мозга у пациенток при данной акушерской патологии приводят в дальнейшем (в течение 3-х лет после родов) к развитию ряда патологических изменений со стороны ЦНС, либо к утяжелению течения уже имевшейся экстрагени-тальной патологии.
Установлено, что у 73% детей, рожденных у матерей с ОПГ-гестозами, нарушена резистентность ГЭБ, как при«рождении, так и в раннем неонатальном периоде. Доказано, что высокие концентрации НСБ в сыворотке пуповинной крови, либо нарастание их уровней в РНП свидетельствуют о повреждении глиальных клеток головного мозга, что сопровождается осложненным течением периода ранней адаптации и развитием неврологических осложнений в течение первых 3-х лет жизни.
Практическая ценность работы. В результате проведенных исследований выявлена диагностическая ценность иммунофернентного определения НСБ (о^ГМ, Л^Ш, РАР и с^ГП) в сыворотке крови беременных, рожениц, плодов и новорожденных, как объективного критерия, отражающего функциональное состояние ГЭБ при гестозах. Применение иммуноферментных тест-систем для НСБ и ААТ к НИМ В КЛЕ нической практике позволяет осуществлять надежный контроль за эффективностью проводимой терапии, более точно оценивать степень тяжести гестоза; прогнозировать дальнейшее течение заболевания у беременных, определять сроки и методы родоразрешения. Определение содержания НСБ в сыворотке крови у беременных, рожениц, плодов и новорожденных при ОПГ-гестозах позволяет прогнозировать развитие отклонений в состоянии здоровья матерей, а также церебральных поражений и связанных с ними аномалий в раз-
- 5 -витии у их детей в течение 3-х лет после родов.
Внедрение. Практические рекомендации, содержащиеся в диссертации, внедрены в клиническую практику Центра планирования семьи и репродукции Москвы, родильного дома К» 15 Москвы.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Апробация работы. Основные положення работы доложены на УІ Европейском конгрессе акушеров-гинекологов в 1991 г.в Москве, на IX Европейском конгрессе акушеров-гинекологов в 1994 г. в Бари, на XXI годичной научной сессии института акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта АНН СССР в Санкт-Петербурге в 1992 г., на объединенной научно-практической конференции кафедры акушерства и гинекологии РГМУ и сотрудников ЦПСиР в 1995 г.
Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на .... страницах. Работа состоит из введения, 5 глав, вывод ов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего .... отечественных и .... иностранных источников. Диссертация иллюстрирована таблицами и рисунками.
