Введение к работе
Актуальность работы
Актуальность проблемы наружного генитального эндометриоза определяется высокой частотой этого заболевания у женщин репродуктивного возраста и его ассоциацией с бесплодием В целом считается, что в общей популяции эндометриозом страдают приблизительно 7-12% женщин репродуктивного возраста (R Gazvani, 2002). При этом эндометриоз диагностируется у 40-90% женщин с бесплодием (CM Ferquhar, 2000, PR. Koninckx, 1991). Однако до сих пор не получены прямые доказательства того, что эндометриоз является непосредственной причиной нарушения фертильносте
Несмотря на большое число исследований, посвященных различным аспектам эндометриоза, до сих пор остаются невыясненными многие вопросы этиологии и патогенеза данного заболевания (В.А. Бурлев, 2001, НИ. Волков, 1999, R Gazvani, 2002). На данный момент в работах многих авторов дискутируется вопрос о роли иммунных нарушений в развитии эндометриоидных гетеро-топий (НЮ Сотникова, 2001; Yu S Antsiferova, 2007, WB Nothnick, 2001; R Gazvani, A Templeton, 2002) Показано, что у женщин с наружным гениталь-ным эндометриозом нарушена функция клеток с цитотоксической активностью (A Ariel, 2007), усилена активация перитонеальных макрофагов и продукция ими ряда провоспалительных цитокинов и факторов роста (Л.В.Посисеева с со-авт, 2002; D.I. Lebovic, е а, 2001, Т Harada, е а, 2001, McLaren, 2000), однако к настоящему времени остаются мало изученными особенности экспрессии адгезионных молекул в различных популяциях клеток иммунной системы Практически отсутствуют данные об особенностях популяционного состава В-лимфоцитов при наружном генитальном эндометриозе Известно, что у женщин с эндометриозом усилена продукция аутоантител (S Р Mathur, 2000, Z U1-cova-Galova, е a, 2002) и этот феномен многие авторы связывают с высокой частотой бесплодия у женщин с эндометриозом (L М Senturk, А Алеї, 1999; WB Nothnick, 2001) Однако механизмы, регулирующие активность реакций гуморального звена иммунитета при наружном генитальном эндометриозе и
бесплодии, до конца не изучены. Особый интерес представляет проведение дифференцированного анализа иммунных нарушений при наружном гениталь-ном эндометриозе в зависимости от состояния репродуктивной функции женщин, так как до сих пор остается не выясненным вопрос, одинаковые ли иммунные нарушения ведут к возникновению эндометриоидных гетеротопий и развитию бесплодия у женщин с эндометриозом.
Таким образом, выяснение закономерностей изменения фенотипического профиля, уровня активации и дифференцировки лимфоцитов, а также особенностей содержания ТЫ и Th2 лимфоцитов на системном и локальном уровнях, у женщин с наружным генитальным эндометриозом с учетом состояния у них репродуктивной функции существенно расширит наши знания о патогенезе наружного генитального эндометриоза и бесплодия при нем, а также позволит разработать новые подходы к диагностике и лечению данной патологии.
Цель работы:
Установить иммунные механизмы, определяющие развитие наружного генитального эндометриоза и бесплодия у женщин, на основании чего разработать новые прогностические критерии эффективности лечения инфертильных женщин с данной патологией
Задачи исследования:
1. Дать сравнительную характеристику соматического и репродуктивного здоровья женщин с малыми формами наружного генитального эндометриоза и различными показателями фертильносте.
2 Установить закономерности изменения фенотипического профиля, уровня активации и дифференцировки лимфоцитов периферической крови и перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом в зависимости от наличия или отсутствия у них бесплодия
-
Выявить особенности содержания ТЫ и Th2 лимфоцитов на системном и локальном уровнях у женщин с наружным генитальным эндометриозом и бесплодием.
-
Разработать прогностические критерии эффективности хирургического лечения наружного генитального эндометриоза у женщин с малыми формами наружного генитального эндометриоза и бесплодием.
Научная новизна исследования
Впервые показано, что иммунные механизмы, определяющие развитие очагов эндометриоза в перитонеальной полости, и механизмы, связанные с нарушением фертильности при наружном генитальном эндометриозе, различны
Установлено, что к иммунным механизмам, определяющим развитие наружного генитального эндометриоза, относится нарушение дифференцировки лимфоцитов, изменение активности клеток с цитотоксической активностью и угнетение экспрессии на поверхности лимфоцитов молекул межклеточного взаимодействия
Развитие бесплодия у женщин с малыми формами наружного генитального эндометриоза сопровождается увеличением внутриклеточного синтеза IL-4 периферическими Т-хелперами и сдвигом системного иммунного ответа в сторону ТЪ2 типа
Цитокиновый профиль перитонеальных лимфоцитов у женщин с бесплодием при наружном генитальном эндометриозе характеризуется увеличением уровня IL-6+ клеток
Впервые установлено, что при бесплодии, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом, повышается количество В-1 лимфоцитов как на системном, так и на локальном уровнях
Показано, что отличительной характеристикой женщин с первичным бесплодием и малыми формами наружного генитального эндометриоза является повышенное содержание периферических В-1 клеток и IL-4+ лимфоцитов, то-
гда как для женщин со вторичным бесплодием характерно увеличение по сравнению с показателями здоровых женщин периферического пула TCR5y+ лимфоцитов и ЦТЛ при одновременном усилении внутриклеточной продукции IFNy и IL-6 перитонеальными лимфоцитами
Практическая значимость работы:
Гинекологической практике предлагается использовать новый способ прогнозирования эффективности хирургического лечения бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом, основанный на определении содержания в периферической крови CD20+CD5+ лимфоцитов
Положения, выносимые на защиту
К механизмам, лежащим в основе развития наружного генитального эн-дометриоза, относятся системные и локальные нарушения дифференцировки лимфоцитов, функций ЕК и угнетение экспрессии адгезионных молекул на поверхности лимфоцитов.
Развитие бесплодия при малых формах наружного генитального эндомет-риоза ассоциировано с дополнительными иммунными изменениями, проявляющимися в индукции развития Тп2-типа иммунного ответа с повышением содержания В-1 лимфоцитов как на системном, так и на локальном уровне
Уровень периферических В-1 лимфоцитов служит прогностическим критерием эффективности хирургического лечения бесплодия у женщин с малыми формами наружного генитального эндометриоза
Внедрение результатов исследования в практику
Разработанный способ прогнозирования эффективности хирургического лечения бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом (приоритетная справка на изобретение № 2006129735 от 16 08 2006, положительное
решение о выдаче патента от 17 07 2007 г ) внедрен в практику гинекологиче-
ской клиники Федерального государственного учреждения «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» Апробация работы.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на Республиканской конференции «Иммунология репродукции» (Иваново, 2005), на IX Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2005), на VII Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2005), на Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии- иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006), на 2-ой Республиканской конференции «Иммунология репродукции, теоретические и клинические аспекты» (Сочи, 2007), на X Международном конгрессе по иммунологии репродукции (Хорватия, 2007).
Личное участие автора.
Самостоятельно проводился набор клинического материала по теме диссертации, обследование и лечение пациенток. Была проведена систематизация полученных результатов, их статистическая обработка, описание полученных результатов
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ
Структура и объем работы.
