Введение к работе
Актуальность исследования. По данным отечественных и зарубежных авторов, эндометриоз признан одним из самых частых заболеваний в репродуктивном возрасте - он поражает до 50% менструирующих женщин (Л.В. Адамян, В.И. Кулаков, 1998; В.П. Баскаков с соавт., 2002; В.П. Сметник, 2002; K.R. Muse, 1998). В настоящее время отмечается рост его частоты и тяжести.
Несмотря на большое число исследований, посвященных различным аспектам эндометриоза, до сих пор остаются невыясненными многие вопросы этиологии и патогенеза этого заболевания (Е.Н. Андреева, 1997; Н.И. Волков, 1999; А.Н. Стрижаков, А.И.Давыдов, 1996; R. Gazvani, A. Templeton, 2002). В последнее время в литературе широко дискутируется вопрос о роли иммунных нарушений в развитии эндометриоидных гетеротопий. Получены данные, свидетельствующие об изменении состояния иммунной системы, особенно ее фагоцитарного звена, у женщин с наружным генитальным эндометриоэом (Н.Ю.Сотникова с соавт., 1999; Г.Т. Сухих с соавт., 1990; М. Berkkanoglu et al., 2003; W.B. Nothick, 2001). Исследования, посвященные иммунологическим аспектам внутреннего эндометриоза, малочисленны, их результаты не однозначны (Т.А. Соловьева, 2000; Н. Dechaund et al., 1998). Известно, что иммунные механизмы лежат в основе развития эндометриоза, однако их участие в зависимости от локализации очагов эндометриоза остается не изученным.
Недостаточное знание этиопатогенетических механизмов эндометриоза .определяет значительные трудности его диагностики, а также дифференциальной диагностики. В настоящее время точные диагностические критерии эндометриоза сложны и не всегда возможны (В.Н. Демидов, А.И. Гус, 2002; В.Н. Прилепская, 2004; СМ. Ferquhar, 2000). Выяснение особенностей внутриклеточного синтеза цитокинов и активации Т-хелперов на системном и. локальном уровнях у женщин репродуктивного возраста при различных формах
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ|
БИ6ЛНОТЄКА (
генитального эндометриоза позволят разработать новые подходы к диагностике этой патологии, улучшить качество терапии.
Цель научного исследования: установить новые иммунологические механизмы развития внутреннего и наружного генитального эндометриоза у женщин репродуктивного возраста с учетом направленности дифференцировки различных популяций Т-хелперов на системном и локальном уровнях, на основании чего разработать новые критерии диагностики этих форм эндометриоза.
Задачи исследования:
Дать сравнительную клиническую характеристику женщин с различными формами генитального эндометриоза.
Установить особенности внутриклеточного синтеза цитокинов различными популяциями Т-хелперов и параметров активации клеточного и гуморального звена иммунного ответа в периферической крови у женщин с внутренним и наружным эндометриозом.
Вьшвить особенности активации Т-хелперов и внутриклеточного синтеза цитокинов клетками эутопического и эктопического эндометрия у женщин с различными формами генитального эндометриоза.
Разработать новые иммунологические критерии диагностики наружного и внутреннего генитального эндометриоза.
Научная новизна исследования 1 Впервые установлено, что развитие наружного эндометриоза у женщин ассоциируется с увеличением содержания Т-хелперов 2 типа на системном и локальном уровнях с последующей стимуляцией гуморального звена иммунитета, тогда как развитие внутреннего эндометриоза происходит на фоне активации Т-хелперов 1 типа и воспалительных реакций
2 Показано, что на локальном уровне, независимо от формы эндометриоза, наблюдается усиление активации лимфоцитов, на системном уровне характер активации лимфоцитов зависит от локализации очагов при наружном
эндометриозе отмечается угнетение активации лимфоцитов, при внутреннем -повышение уровня активизированных клеток в периферической крови.
3. Выявлено, что в эндометриоидном очаге, независимо от формы эндометриоза, уменьшается количество зрелых ЦГЛ; при наружном эндометриозе - повышается содержание активированных В и В-1 лимфоцитов, при внутреннем эндометриозе - выявляется высокий уровень различных популяций естественных киллеров. Практическая значимость.
Гинекологической практике предложены новые критерии диагностики
наружного и внутреннего генитального эндометриоза у женщин
репродуктивного возраста по определению в периферической венозной крови относительного содержания CD45RCO+ лимфоцитов и CD25+ лимфоцитов.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. При генитальном эндометриозе у женщин отмечаются выраженные
иммунные нарушения на локальном уровне, характеризующиеся активацией
лимфоцитов и супрессорных Т-хелперов в ткани эутопического и
эктопического эндометрия и угнетением функциональной активности ЦТЛ в
эндометриоидном очаге. Локализация очагов эндометриоза связана с
особенностями дифференцировки Т-хелперов в периферической крови и
эндометрии, при наружном эндометриозе имеет место преимущественный
сдвиг в сторону Th2 и развитие гуморальных иммунных реакций, при
внутреннем — сдвиг в сторону ТЫ и воспалительных реакций клеточного типа.
2. Иммунологические показатели периферической крови могут
использоваться в качестве дифференциально-диагностических критериев
различных форм эндометриоза.
Внедрение результатов работы в практику.
Разработаны новые: «Способ диагностики внутреннего эндометриоза» (приоритетная справка № 2003120041 от 8 июля 2003г.); «Способ диагностики
наружного эндометриоза» (приоритетная справка № 2004108830 от 26 марта 2004г.).
Результаты исследований внедрены в работу гинекологической клиники И центра планирования семьи и репродукции ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» МЗ РФ. Материалы исследования используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия». Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на 6 Всероссийской научной конференции с международном участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2002); Международной научно-практической конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет.» (Санкт-Петербург, 2002), 5 конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002), на объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004), Итоговой научной сессии ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» МЗ РФ 2003 году, итоговой научной конференции молодых ученых ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» МЗ РФ в 2004 году, на заседаниях ассоциации врачей акушеров-гинекологов, иммунологов-аллергологов Ивановской области.
Личное участие автора. Самостоятельно проводился набор клинического материала по теме диссертации. У большинства обследованных женщин оперативные вмешательства осуществлялись с участием автора или проводились непосредственно им самим. Диссертантом проведена систематизация полученных результатов, их статистическая обработка, описание полученных результатов.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, четыре главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации. Библиографический указатель включает 225
