Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние годы значительно возросла частота внутриутробных инфекций (ВУИ), что обусловлено ухудшением социально-экономических условий в семьях, изменением репродуктивного поведения женщин, увеличением числа беременных, имеющих очаги острых и хронических инфекций и другими факторами. По данным ряда авторов распространенность данного осложнения беременности составляет 22%, а в структуре перинатальной смертности на долю внутриутробных инфекций приходится до 61%. Это определяет актуальность научных исследований по данной проблеме (Пустотина О.А.,1999; Серов В.Н.2000; Безнощенко Г.Б.,2003; Заплатникова А.В.,2005; Макаров О.В.,2007; Сидорова И.С.,2008).
Доказано, что среди осложнений беременности, связанной с внутриутробной инфекцией, наиболее часто (в 70-80% случаев) развиваются преждевременные роды вследствие отслойки плаценты, раннего излития околоплодных вод и др. (Сидельникова В.М.,2008; Полянчикова О.Л.,2010; Синаташвили К.Т.,2010). Инфекция осложняет не только течение беременности, но и оказывает повреждающее действие на органы и системы плода, которое проявляется гипоксией, задержкой роста и развития, врожденными пороками, не совместимыми с жизнью.
Высокий уровень летальных исходов среди новорожденных с врожденной инфекцией диктует необходимость исследования сопутствующих патогенетических механизмов повреждения плода (Цинзерлинг А.В.,2002; Макаров О.В. с соавт., 2006; Назаретян В.Г., 2006; Авраменко А.А.,2007; Сидорова И.С. с соавт., 2008; Rodolphe Т., 2007).
Несмотря на проводимые научные исследования по данной проблеме и внедрение в практическое здравоохранение современных диагностических технологий уровень данного осложнения беременности не имеет тенденций к снижению (Макаров О.В. с соавт.,2007; Сидорова И.С.,2008), так как часть беременных остается не обследованной на инфекции, в том числе передающиеся половым путем. Хотя в настоящее время выявлены факторы риска развития внутриутробной инфекции, но они не ранжированы, не установлены наиболее значимые из них для прогноза. Кроме того, в литературе недостаточно освещены вопросы доклинической диагностики внутриутробных инфекций и тактики ведения беременных из группы риска. Все вышеизложенное диктует необходимость разработки доступных критериев прогнозирования и диагностики внутриутробных инфекций.
Цель исследования
Повышение эффективности диагностики и прогноза внутриутробных инфекций у беременных на основании исследования факторов риска, изменений в фетоплацентарной системе и механизмов повреждения плода.
Задачи исследования
1. Определить факторы высокого риска развития внутриутробной инфекции у беременных и сопоставить их с популяционными данными для определения критериев прогнозирования данного осложнения беременности.
2. Выявить изменения в фетоплацентарной системе у беременных при внутриутробной инфекции и определить спектр наиболее часто встречающихся возбудителей.
3. Дать характеристику перинатальных исходов беременности при внутриутробной инфекции и установить взаимосвязь клинического состояния новорожденных с изменениями в фетоплацентарной системе.
4. Установить роль тканевой гипоксии, нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в патогенезе повреждения плода при внутриутробной инфекции на основании исследования в крови беременных и новорожденных содержания лактата, малонового диальдегида и антиоксидантной активности.
5. Установить взаимосвязь клинических, функциональных и лабораторных изменений у беременных и новорожденных с внутриутробной инфекцией и определить информативные критерии оценки состояния плода и прогнозирования исхода беременности.
Научная новизна
Расширены представления об этиопатогенезе, диагностике и прогнозе внутриутробных инфекций у беременных.
Установлена структура, частота встречаемости факторов высокого риска и выделены наиболее значимые среди них для прогнозирования внутриутробной инфекции у беременных.
Определен спектр возбудителей внутриутробных инфекций при беременности, среди которых наибольший удельный вес имеют -гемолитический стрептококк, Candida albicans, Chlamydiа trachomatis.
Выявлены изменения в плаценте и у плода, характеризующиеся субкомпенсированной и декомпенсированной плацентарной недостаточностью, признаками воспалительного процесса, гипоксией и задержкой развития плода.
Установлена роль тканевой гипоксии, интенсификации перекисного окисления липидов, снижения антиоксидантной защиты в патогенезе повреждения плода при внутриутробной инфекции.
Доказана взаимосвязь внутриутробной инфекции с нарушением биохимических процессов и обоснована возможность использования показателей, отражающих их, для диагностики и прогнозирования перинатальных исходов.
Установлена взаимосвязь перинатальных исходов с клиническими, функциональными и биохимическими изменениями в фетоплацентарной системе при внутриутробной инфекции.
Практическая значимость
Предложены научно-обоснованные подходы к формированию групп высокого риска по внутриутробной инфекции среди беременных.
Выявлены наиболее значимые факторы риска развития внутриутробной инфекции для своевременного проведения профилактических и реабилитационных мероприятий беременным женщинам.
Установлены новые биохимические критерии диагностики внутриутробной инфекции и прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов (содержание лактата, малонового диальдегида и антиоксидантной активности), позволяющие определить тактику ведения беременных.
Дополнен алгоритм диагностики и прогноза внутриутробных инфекций у беременных и новорожденных информативными клиническими, функциональными, лабораторными показателями и факторами высокого риска.
Положения, выносимые на защиту
1. Течение беременности и неблагоприятные перинатальные исходы при внутриутробной инфекции обусловлены комплексом социальных и медико-биологических факторов риска, реализующихся в инфекционно-воспалительный процесс, субкомпенсированную и декомпенсированную плацентарную недостаточность.
2. При внутриутробной инфекции интенсификация перекисного окисления липидов, снижение антиоксидантной защиты, тканевая гипоксия являются дополнительными механизмами повреждения плода, а показатели, отражающие эти процессы, могут быть использованы для диагностики и прогнозирования исхода беременности.
Внедрение результатов исследования в практику
По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе одна – в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ.
Разработанные биохимические критерии диагностики внутриутробной инфекции и прогнозирования перинатальных исходов внедрены в практику работы отделения патологии беременности МУЗ «Родильный дом №1» г. Иванова и МУЗ «Родильный дом №2» г. Твери. Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ.
Получено разрешение на применение новой медицинской технологии «Способ диагностики задержки развития плода у беременных» (ФС №2011/264 от 12 сентября 2011 г.).
Апробация диссертации
Основные положения и результаты диссертации доложены на XI Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2010), IX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2010), XI и XII Всероссийских научных форумах «Мать и дитя» (Москва, 2010, 2011), V Ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» (Москва, 2010).
Структура и объем диссертации