Введение к работе
Актуальность проблемы
Генитальный эндометриоз является широко распространенным во всем мире заболеванием женской половой сферы, характеризующимся рецидивирующим течением, полиморфной клинической картиной и развивающимся на фоне гормональных, генетических и иммунологических нарушений [Адамян Л. В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. 2006]. Прогрессирующее течение заболевания приводит к возникновению болевого синдрома, бесплодию, нарушениям менструального цикла, психоэмоциональным сдвигам, снижению качества жизни пациенток. Несмотря на многочисленные работы, посвященные изучению этиологии и патогенеза эндометриоза, в настоящее время все же не существует единой теории происхождения эндометриоза.
С развитием молекулярной биологии актуальным направлением изучения пато- и гистогенеза наружного эндометриоза стало изучение эутопического и гетеротопического эндометрия в свете межклеточных взаимодействий иммунной системы и эндометриальной клетки. Доказано, что в очагах эндометриоза повышена экспрессия различных типов молекул клеточной адгезии, что обеспечивает прикрепление и имплантацию эндометриальных клеток к микроповрежденному мезотелию. Ранее проведенными исследованиями было выявлено, что эктопический эндометрий является более мощным источником межклеточной молекулы адгезии-1 (ICAM-I), чем эутопический эндометрий [Defrere S.et al., 2005], на основании чего можно предположить, что при наружном эндометриозе мигрированные клетки эндометрия обладают повышенным адгезивным потенциалом. При дисфункции молекул адгезии клетки крови и перитонеальной жидкости теряют свой адгезивный потенциал и возможность эффективного ответа.
В настоящее время разработаны методы определения молекул адгезии в плазме и успешно применяются в диагностике и мониторинге многих инфекционных заболеваний различной этиологии, инфекций, передающихся половым путем, СКВ, сахарного диабета, ишемической болезни сердца,
онкологии, преэклампсии, эклампсии [Tamm S.A. et al., 2001; Dandona P. et al., 2001 и др]. Несмотря на доказанную к настоящему времени высокую эффективность мониторинга воспалительного, опухолевого процесса с помощью определения некоторых важных молекул адгезии в сыворотке крови, таких как растворимые формы ICAM-1 (sICAM-I), Е-селектина (sE- selectin), L-селектина (sL-selectin) [Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П., 1999], значение их при эндометриозе остается мало изученным. Данные, полученные многими авторами об изменении концентрации sICAM-1 у больных наружным генитальным эндометриозом, носят противоречивый хаактер [Steff AM et al., 2004; Calhaz-Jorge C et al., 2003; Daniel Y et al., 2000; Vigano P, Somigliana E, 2002; Busacca M, Di Blasio AM, Vignali M.1998]. При этом следует отметить, что все исследования проводились без учета особенностей клинического течения наружного эндометриоза, часть из них без оценки стадий заболевания, забор материала производился в различные фазы менструального цикла.
Изложенные выше литературные данные свидетельствуют о целесообразности углубленного комплексного исследования наружного генитального эндометриоза с использованием современных технологий на молекулярно-биологическом уровне.
Цель исследования: Повышение эффективности диагностики и лечения больных распространенными формами эндометриоза путем оценки роли молекул адгезии в патогенезе и клиническом течении заболевания. Для достижения цели были поставлены следующие задачи
Задачи исследования:
-
Провести сравнительную оценку уровней sE-selectin, sL-selectin, sICAM-1 на системном и локальном уровнях у женщин с различными формами наружного генитального эндометриоза.
-
Определить содержание sICAM-1 в плазме у женщин репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом до и после операции.
-
Дать характеристику клинического течения наружного генитального эндометриоза в зависимости от содержания молекул адгезии на системном и локальном уровнях.
-
Определить роль изученных молекул в диагностике эндометриоза.
-
Патогенетически обосновать целесообразность использования противовоспалительных препаратов в составе комплексной терапии больных эндометриозом.
Научная новизна:
Научная новизна работы определяется тем, что в ней впервые комплексно проведен сравнительный анализ содержания sICAM-1, sE-selectin, sL-selectin в сыворотке крови и перитонеальной жидкости больных наружным эндометриозом в зависимости от клинической картины, стадии заболевания и морфологических характеристик эктопических очагов на брюшине.
Впервые показано, что активность патологического процесса коррелирует с уровнем sICAM-1 в сыворотке и перитонеальной жидкости и не зависит от стадии заболевания. Представлены новые закономерности, отражающие зависимость уровня сывороточной sICAM от преобладающей на брюшине морфологической группы эктопических очагов. Так, содержание sICAM-1 в сыворотке крови больных наружным генитальным эндометриозом достоверно выше при преобладании "красных" эндометриоидных гетеротопий.
В соответствии с результатами собственных исследований были выделены две клинико-морфологические группы больных наружным генитальным эндометриозом в зависимости от уровня sICAM-1 в сыворотке крови.
Новыми являются данные об уровне sE-selectin, sL-selectin в сыворотке и перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом.
На основании анализа комплексного обследования больных с эндометриоидными кистами яичников даны предположительные механизмы развития заболевания, ключевая роль в патогенезе которого отводится
изменению межклеточного взаимодействия в условиях воспалительного процесса. Патогенетически обоснована необходимость назначения противовоспалительных препаратов в послеоперационном периоде.
Практическая значимость.
Определение уровня sICAM-1 в сыворотке крови и перитонеальной жидкости имеет значение для эффективной диагностики, прогнозирования течения заболевания, выбора рациональной тактики ведения больных.
Выявленные в патогенезе эндометриоза нарушения молекулярных взаимодействий подводят основу для внедрения новых методов диагностики заболевания, в частности использования определения уровня sICAM-1 в сыворотке крови как маркера активности патологического процесса.
Установленная связь между активностью воспалительного процесса, клинической картиной заболевания и уровнем молекул адгезии диктует необходимость включения противовоспалительных и антиоксидантных препаратов в комплексное лечение наружного генитального эндометриоза.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
-
Повышенный уровень sICAM-1 в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у больных наружным генитальным эндометриозом, как маркер воспалительной реакции, отражает активность патологического процесса и определяет склонность к прогрессирующему течению заболевания.
-
Пациентки с наружным генитальным эндометриозом, у которых выявлен повышенный уровень sICAM-1 в сыворотке крови, относятся к группе высокого риска по прогрессирующему течению заболевания.
-
Включение противовоспалительных препаратов в состав комплексной терапии после хирургического этапа у больных с наружными формами перитонеального эндометриоза является патогенетически обоснованным.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась 03.07.2012 на совместном заседании кафедр репродуктивной медицины и хирургии факультета последипломного образования и акушерства и гинекологии лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета.
Личный вклад автора Автор лично осуществляла сбор анамнеза у пациенток, входящих в группы исследования и сравнения, участвовала в оперативном лечении (в качестве хирурга - 39 случаев, ассистента - 28), послеоперационном ведение больных, проведении динамического наблюдения в течение 1 месяца.
Внедрение в практику Разработанные принципы диагностики и тактики лечения внедрены в работу гинекологических отделений ФГУЗ КБ 119 ФМБА РФ, ГКБ № 50.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.
Структура и объем диссертации Диссертационная работа в объеме 123 листов состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 13 рисунками и 19 таблицами. Библиографический указатель включает 190 источников литературы (48 отечественных и 142 иностранных).
Похожие диссертации на Клиническая роль молекул адгезии в патогенезе и диагностике наружного генитального эндометриоза
-
