Введение к работе
БИ5іі:.і' 1. .
Актуальность темы. Проблема своевременного распозна-— вания ранних форм рака эндометрия в настоящее время ос-ется весьма актуальной в связи с нарастанием частоты этого заболевания и низким уровнем выявляемости начальных стадий - от 18 до 22% (Ю. К). Табакман, 1974; Б. И. Железное, 1978; Я. В. Бохман и др., 1978,1989; Rosol и др., 1986).
Одной из причин того, что случаев заболевания раком матки становится все больше, является, по мнению В. Н. Лильмана (1974 г.), увеличение продолжительности жизни, т. к. чаще всего рак эндометрия встречается ь пожилом возрасте. Однако исследования последних лет устанавливают возможность возникновения этой патологии и у женщин молодого аозраста (В. Н. Серов и др., 1977,1982; Parham, 1990; Crissman, 1981 и др.).
Характерной чертой предраковых процессов и рака эндометрия является гормональная зависимость, в частности, гиперэстрогения при недостаточности гормонов желтого тела (Я. В. Бохман, 1980; Г. М. Савельева, В. Н. Серов, 1981; Smith, 1981).
В большинстве случаев возникновению злокачественной опухоли матки предшествуют гиперпластические процессы, что позволяет рассматривать некоторые из них как предраковые состояния. В литературе последних лет широко дискутируются вопросы клинического течения гиперплазии. Особая роль, как фактору риска, отводится гипоталамичес-кому нейрообменно-эндокринному синдрому, основными клиническими проявлениями которого являются ожирение, диабет и артериальная гипертензия (Г. М. Савельева, В. Н. Серов, 1980; В. М. Лильман, 1983; Davies, 1979).
Мало изучены иммунологические аспекты при патологии эндометрия, хотя интерес к ним вполне актуален. Благодаря достижениям клинической и экспериментальной иммунологии убедительно доказана существенная роль иммунитета в возникновении и развитии новообразований (Р. В. Пет-
ров, Р. М. Хаитов, 1979; В. В. Городилова, 1979,1981; Filipovich, 1980 и др.)-Причем, установлено, что изменения клеточного и гуморального иммунитета происходят уже при предраковых заболеваниях (Ю. А. Гриневич, 1982). Известно также, что пролиферативные процессы эндометрия сопровождаются нарушениями метаболизма жирового, белкового и углеводного обменов.
Экспериментально установлено, что в развитии злокачественного новообразования определенную роль играют процессы перекислого окисления липидов (ПОЛ). Увеличение скорости ПОЛ вызывает нарушение клеточной мембраны, что, в свою очередь приводит к нарушению обменных процессов (С. Г. Аникеева, Е. Б. Спектор, 1974).
К настоящему времени установлено, что целый ряд заболеваний сопровождается изменением уровня молекул средней массы (МСМ) в сыворотке крови (Г. В. Глинский, В. Г. Николаев, 1980; Г. П. Кулакова, 1981 и др.). Следовательно, некоторые обменные нарушения могут предшествовать или сопутствовать предраковым изменениям и раку эндометрия.
Решение диагностических задач в распозновании рака эндометрия на современном этапе возможно лишь при комплексном подходе к этой проблеме и динамическом наблюдении за течением болезни.
Необходимость тщательного и разнопланового изучения патогенеза и клинической картины гиперпластических процессов эндометрия продиктовано важностью диагностики ранних форм рака и критериев возможной малигнизации пролиферативных процессов.
Цель и задачи исследования. Целью данной работы было выявление информативности некоторых показателей гомео-стаза у больных гиперпластическими процессами эндометрия по возможной малигнизации. Для достижения поставленной цели на основе известных и новых дополнительных методов исследования были решены следующие задачи:
1. Изучены клинико-биохимические особенности п'рогрес-
са заболевания на основе собственных исследований:
проведены клинико-биохимические исследования процессов ПОЛ по одному из его продуктов - малоновому диаль-дегиду (МДА);
определено содержание молекул средней массы в крови у исследуемых женщин, как показатель, косвенно характеризующий тяжесть патологического процесса и степень интоксикации организма;
сопоставлены показатели МДА и МСМ с клиническим течением болезни и определена информативность полученных данных в плане формирования групп онкологического риска;
-
Проведено сравнение результатов исследований с некоторыми показателями имменного гомеостаза, природными антиоксидантами (гормонами щитовидной железы) и уровнем С-пептида в сыворотке крови исследуемых женщин;
-
Определена целесообразность предлагаемых методов в плане прогнозирования течения и эффективности лечения изучаемой патологии эндометрия.
Научная новизна:
в работе впервые комплексно изучены показатели гомеостаза: ПОЛ, МСМ, функции щитовидной и поджелудочной желез, фрагменты иммунитета, неорганический состав крови;
впервые выявлено, что изменения уровней МДА, МСМ, гормонов щитовидной и поджелудочной желез, неорганического состава крови являются косвенными критериями формирования групп онкологического риска;
показано, что при различных вариантах рака эндометрия показатели гомеостаза могут служить прогностическими критериями;
выявлено, что клинические изменения в виде ожирения и гипертонии не являются факторами риска по малиг-низаиии;
N \
- впервые сравнительный анализ показал, что полипоз,
гиперплазия и рак матки имеют однонаправленные изме
нения гомеостаза, которые необходимо учитывать в прогно
зе, лечении и динамическом наблюдении.
Практическая значимость. Предложен комплекс показателей гомеостаза, позволяющий среди больных гиперпластическими процессами эндометрия выделить группы онкологического риска. Выявлено, что неблагоприятное течение гиперпластических процессов наиболее часто наблюдается у больных без выраженных нейро-эндокринных изменений, но с нарушенными показателями гомеостаза.
В практическом отношении для формирования группы риска наиболее показательны изменения МДА, МСМ, меди, железа, С-пептида. Наименее информативны показатели иммуноглобулинов.
Реализация результатов работы и апробация диссертационного материала. Разработанные методы внедрены в практику лечебных учреждений г. Смоленска - гинекологического стационара и онкологического отделения областной больницы. Получены первые отдаленные результаты, подтверждающие информативность предложенного метода в формировании групп риска к развитию рака эндометрия и в плане прогноза заболевания.
Основные положения диссертации доложены на:
кафедре акушерства и гинекологии Смоленского государственного медицинского института (заведующий кафедрой кандидат медицинских наук, доцент В. М. Соколов), в онкохирургическом отделении Смоленской областной больницы (заведующий отделением М. И. Дудченко) 27 июня 1991 г.;
Смоленской областной научно-практической конференции онкологов (Смоленск, 1987,17-18 июня);
региональном семинаре-совещании „Питание: Экология и здоровый образ жизни" (Смоленск, 1989, июнь).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена
на 132 страницах, состоит из введения и 7 глав, содержит 32 таблицы и 7 рисунков. Библиографический указатель включает 250 источников, в том числе 80 зарубежных авторов. Приложение выполнено на 26 страницах и содержит 4 таблицы.