Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Среди наиболее острых проблем современной медицины как в России, так и в большинстве стран мира стоит проблема роста заболеваемости женского населения злокачественными опухолями половых органов. В общей структуре онкозаболеваемости женщин рак эндометрия (РЭ) составляет 7,6% (Трапезников Н.Н., 2000; Чиссов В.И., 2001). В западных странах совокупный уровень заболеваемости колеблется от 1 до 2% в возрастной категории до 75 лет, в то время как в Азии около 0,2% (Gao J., 2002; Hirose К., 1998; Salvesen Н.В., 2002).
В России показатель заболеваемости женского населения раком эндометрия в 2001 году составил 19,0, что выше уровня 1988 г. на 34,8%. Такое соотношение показателей прироста свидетельствует о наличии истинного роста заболеваемости (Чиссов В.И., 2001).
Показатель 5-летней выживаемости больных РЭ за последние 20 лет практически не изменился и составляет 69,7% (Osmers R.G., 1997; Чиссов В.И., 2001). В связи с этим традиционные представления о благоприятном прогнозе рака эндометрия требуют пересмотра и перед гинекологами встают задачи раннего выявления онкологических заболеваний органов репродуктивной системы (Кулаков В.И., 2000; Partridge, 1998).
По мнению ряда исследователей риск малигнизапии гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) составляет 23-57%, а частота встречаемости ГПЭ у гинекологических больных достигает 40% (Вихляева Е.М., 2002; Сметник Л.Г., 2001). Несмотря на большой клинический опыт терапии ГПЭ, эффект лечения часто оказывается неполным или временным, заболевание прогрессирует с развитием предраковых форм патологии и рецидивирует (И.И. Дедов, Е.Н. Андреева, 2001).
В настоящее время получены данные о состоянии гемодинамики матки и эндометрия по фазам менструального цикла у женщин репродуктивного возраста (Медведева М.В., 2001), при гиперпластических процессах эндометрия (Побединский Н.М., Федорова Е.В. 2001) и другой гинекологической патологии (Каменепкий Б.В., 2001; Серов О.Ф., 1999). Вместе с тем, изучение кровотока в сосудистом русле матки у больных с ГПЭ в сравнении с больными РЭ, а
также изучение взаимоотношений показателей кровотока с содержанием гормонов в периферической крови имеет не только теоретическое, но и практическое значение, поскольку это позволяет получить новые данные патогенеза ГПЭ и проводить своевременную профилактику РЭ.
Кроме известных факторов, таких как возраст больной и стадия опухолевого процесса, определенное значение в клиническом течении РЭ имеют особенности детородной и менструальной функций, наличие гиперпластических процессов эндометрия, в том числе при миоме матки и аденомиозе, биологические свойства опухоли (степень дифференпировки, глубина инвазии в миометрий, локализация опухоли в полости матки), а также наследственные факторы, предрасполагающие к развитию опухолевого процесса (Kim J.M., 2002; Klaassen Е., 1999).
Изучение и систематизация факторов, имеющих значение для клинического течения и определения индивидуального прогноза РЭ необходимо для проведения противоопухолевой терапии.
Таким образом, актуальность работы определяется:
высокой распространенностью гиперпластических
процессов эндометрия;
сложностью ранней диагностики онкопатологии матки;
необходимостью систематизации факторов риска
развития рака эндометрия для совершенствования
профилактики;
необходимостью разработки новых методов
прогнозирования клинического течения РЭ, особенно у
больных с гиперпластическими процессами.
Разработать системный патогенетически обоснованный метод прогнозирования и профилактики рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами.
Изучить факторы риска развития РЭ у жительниц Амурской области.
Исследовать содержание гормонов в сыворотке крови (фолликул остимулирующего гормона (ФСГ),
лютеинизирующего гормона (ЛГ), пролактина (ПР), прогестерона (П), тестостерона (Т)) и состояние гемодинамики в маточных артериях у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия для ранней диагностики, оценки клинического течения и выбора метода лечения.
Изучить корреляционную связь между содержанием ФСГ, ЛГ и П в сыворотке крови и резистентностью маточных артерий у больных с гиперпластическими процессами эндометрия для ранней диагностики и патогенетически обоснованной профилактики рака эндометрия.
Разработать программу индивидуального прогноза клинического течения рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами, положив в основу факторы риска и биологические особенности опухолевого процесса.
Впервые изучены факторы риска развития РЭ в Амурской области на основании ретроспективного анализа историй болезни за 1992-2001 гг., что имеет первостепенное значение в профилактике этого заболевания. Изучены биологические особенности РЭ у больных с рецидивом опухолевого процесса.
Впервые изучены корреляционные взаимосвязи между содержанием гормонов в сыворотке крови (ФСГ, ЛГ, П) и резистентностью маточных артерий (ИР) у больных атипической, железистой гиперплазией и РЭ, что имеет значение в ранней диагностике онкозаболеваний матки и выборе патогенетически обоснованной профилактики развития опухоли.
Впервые, на основании проведенного исследования, создана модель определения индивидуального прогноза клинического течения РЭ у больных с гиперпластическими процессами, основанная на новом системном подходе.
Практическая значимость работы заключается в системном подходе прогнозирования РЭ и его клинического течения у больных с гиперпластическими процессами
эндометрия на основании факторов риска, эхографических признаков, состояния гемодинамики в маточных артериях и корреляционных взаимоотношений между резистентностью этих сосудов (ИР), содержанием гонад отропных и половых стероидных гормонов в сыворотке периферической крови.
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, отражающих основные положения диссертации, 3 из них в центральной печати.
Апробация диссертации состоялась на заседании центральной проблемной комиссии Амурской государственной медицинской академии 25 июня 2004 года. Материалы диссертации доложены и обсуждены: на региональной научно-практической конференции "Фундаментальные и клинические аспекты охраны здоровья детского и взрослого населения Дальневосточного региона" (Хабаровск, 2003); на Русско-Японском международном медицинском симпозиуме (Якутск, 2003); на III и V региональных научно-практических конференциях "Молодежь XXI века: шаг в будущее" (Благовещенск, 2002, 2004); на областной научно-практической конференции акушеров-гинекологов (Благовещенск, 2004).
Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 7 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Список литературы включает 55 отечественных и 202 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 9 рисунками.
Факторы риска развития рака эндометрия, выявленные при ретроспективном исследовании, позволяют совершенствовать профилактику этого заболевания.
Результаты содержания гормонов (ФСГ, ЛГ, ПР, П, Т) в сыворотке крови и состояния гемодинамики в маточных артериях (ИР) у больных с гиперпластическими процессами и
раком эндометрия можно использовать в ранней диагностике и оценке клинического течения рака эндометрия.
3. При гиперплазии эндометрия корреляционная связь между содержанием ФСГ, ЛГ, П в сыворотке крови и ИР в маточных артериях отрицательная, при РЭ - положительная, что имеет значение в профилактике и ранней диагностике РЭ.
4. На основании анамнеза, онкопатологии в родословных, наличия доброкачественных заболеваний матки и особенностей опухолевого процесса можно прогнозировать клиническое течение РЭ и проводить профилактику рецидивов.