Введение к работе
Актуальность темы. Генетическое разнообразие этносов является результатом длительных эволюционных преобразований, происходивших на протяжении всей истории их развития Формирование популяционных генофондов детерминируется демографическими показателями, которые, с одной стороны, определяют первоисточники генетического разнообразия (численность, миграция), с другой - отражают процессы адаптационных изменений генофонда (плодовитость, смертность, заболеваемость населения)
Республика Саха (Якутия) представляет значительный интерес для этногенетических исследований как регион, коренное население которого неоднородно по своему этническому составу Территория республики составляет 18% от территории Российской Федерации (3103,4 тыс км), 40% которой находится за полярным кругом, в зоне вечной мерзлоты Географическое положение Республики Саха (Якутия) и суровые климатические условия обостряют любое негативное воздействие промышленной деятельности на экологическую обстановку и здоровье населения Малочисленные народы Севера, освоившие эту экстремальную по климатическим условиям и невостребованную человечеством часть планеты, в настоящее время находятся на пороге этнической катастрофы За период с 1995 по 2002 гг численность коренных малочисленных народов Севера сократилась почти на половину (И И Поисеев, В А Роббек, 2001)
Наблюдается неуклонный и весьма интенсивный рост частоты новообразований тела матки у коренного населения Якутии Одним из основных факторов успешной профилактики их является патогенетически обоснованное ведение больных с гиперпластическими заболеваниями матки, которые в структуре гинекологической заболеваемости занимают лидирующие позиции Проблема патогенеза гиперпластических заболеваний матки, развивающихся в тканях органов женской половой сферы, продолжает оставаться наиболее актуальной и представляет важное медико-социальное значение
В последнее время много исследований посвящено иммуногенетической предрасположенности к развитию гиперпластических заболеваний матки, разновидностями которых являются аденомиоз, миома матки и их сочетания Так, по данным ЛД Оразмурадовой (2002), О Т Лобановой (2003), К В Войташевского (2005), одним из основных звеньев патогенеза эндометриоза и миомы матки являются иммуногенетические нарушения При исследовании ими гена GPIIIa, отсутствие мутантного аллеля PLAII у всех пациенток с миомой матки, аденомиозом и эндометриоидными кистами яичников позволило предположить, что аллель PLAI гена GPIIIa определяет генетическую
предрасположенность к развитию «пролиферативных заболеваний» Ж В Шишкина (2005) показала иные, отличные от женщин кавкасиоидной, расы генетические детерминанты, определяющие повышенный риск развития миомы матки и ее сочетания с аденомиозом и гиперплазией эндометрия у коренных жительниц Хабаровского края, относящихся к монголоидной расе
Актуальность настоящего исследования обусловлена поиском новых подходов, направленных на выяснение нераскрытых вопросов генетической предрасположенности к гиперпластическим заболеваниям матки у женщин различных этнических групп, в частности, у коренного населения Якутии
Цель исследования: Определить роль генетических факторов в патогенезе гиперпластических заболеваний матки у женщин коренного населения Якутии
Задачи исследования:
1 Установить частоту носительства аллелей PLAI и PLAII гена GPIIIa
у женщин с гиперпластическими заболеваниями матки,
2 Определить роль гена GPIIIa в патогенезе гиперпластических
заболеваний матки у женщин коренного населения Якутии,
Уточнить связь генотипа по гену GPIIIa с развитием различных гиперпластических заболеваний матки в этнических группах,
Провести комплексную оценку состояния органов репродуктивной системы у женщин с различными типами гиперпластических заболеваний матки,
5 Выделить наиболее значимые клинико-генетические факторы
прогнозирования и ранней диагностики гиперпластических заболеваний
матки у коренного населения Якутии
Научная новизна.
Впервые выявлена частота аллельного полиморфизма гена GPIIIa, контролирующего синтез Ь-3 субъединицы интегриновых рецепторов у женщин коренного населения Якутии с гиперпластическими заболеваниями матки
Установлено, что носители аллеля PLAII гена GPIIIa являются группой риска по развитию аденомиоза и его сочетания с миомой матки и гиперплазией эндометрия
Получены данные о современном состоянии соматического и репродуктивного здоровья коренных жительниц Якутии (якутки, эвенки, эвенкийки) - установлено, что факторами риска развития гиперпластических заболеваний матки у коренных жительниц Якутии являются высокая частота соматических заболеваний и низкий индекс репродуктивного здоровья
Впервые на основании полученных результатов клинико-лабораторных и генетических исследований дано научное обоснование
прогнозирования и диагностики гиперпластических заболеваний матки у женщин коренного населения Якутии Практическая значимость.
Проведенный комплекс общеклинических и генетических исследований может быть использован для ранней диагностики гиперпластических заболеваний матки у женщин коренного населения Якутии
Установленные корреляционные связи между данными клинико-инструментальных методов исследования и генетической предрасположенностью могут использоваться в практической и лечебной деятельности в качестве неинвазивных скрининговых диагностических методов
Апробация работы
Работа выполнена на клинических базах кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (заведующий кафедрой профессор В Е Радзинский) и женской консультации Перинатального центра Национального центра медицины Республиканской больницы №1 Республики Саха (Якутия)
Основные положения работы доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов (2006)
Анализ, интерпретация архивных, лабораторных данных проведены автором самостоятельно Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично По результатам исследования опубликованы 4 печатные работы
Положения, выносимые на защиту.
Коренные жительницы Якутии характеризуются крайне низким индексом соматического (анемия - 86% , заболевания дыхательной системы - 58,2% , мочевыделителыюй системы - 41,8%, туберкулез -11,1%) и репродуктивного здоровья (нейроэндокринная патология — 63,6%, хронические воспалительные заболевания матки и придатков -61,1%, доброкачественные заболевания шейки матки - 57,9 %) Наиболее неблагополучной этнической группой по показателям общей заболеваемости являются эвенки (анемия - 90,2%, доброкачественные заболевания шейки матки - 68,3%, заболевания дыхательной системы - 67,1%, нейроэндокринная патология - 66%, туберкулез - 18,3%)
У коренных жительниц Якутии, относящихся к монголоидной расе, генетические детерминанты, определяющие повышенный риск развития аденомиоза и его сочетаний с миомой матки и гиперплазией эндометрия сущенственно отличаются от таковых у женщин кавкасиоидной расы В то же время при миоме матки и гиперплазии
эндометрия генетические предикторы аналогичны таковым в кавкасиоидной популяции
Носительство аллеля PLAII гена GPIIIa у коренных жительниц Якутии увеличивает риск развития аденомиоза в 3 раза (45%), риск развития аденомиоза в сочетании с миомой матки в 2 раза (30%) и вероятность развития аденомиоза в сочетании с миомой матки и гиперплазией эндометрия в 2,5 раза (34,8%) При внутриэтническом сравнении, наличие в генотипе аллеля PLAII максимально (50%) у женщин- эвенок с аденомиозом в сочетании с миомой матки
Носительство аллеля PLAII гена GPIIIa у коренных жительниц Якутии является фактором риска развития осложнений гестаций невынашивание, угроза прерывания беременности, кровотечение, гестоз, задержка развития плода
Присутствие в генотипе аллеля PLAII гена GPIIIa у коренных жительниц Якутии обусловливает прогрессирующее течение гиперпластических заболеваний матки (88%) и высокую частоту (72%) оперативного лечения
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 92 источника на русском и 63 - на английском языке Работа изложена на 176 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами и 4 рисунками
