Введение к работе
Актуальность исследования
Проблема гиперпластических процессов эндометрия у больных пери- и постменопаузального возраста не теряет своего значения с позиций профилактики рака эндометрия Это особенно важно в настоящее время с учетм изменения экологической ситуации и связанного с этим роста патологии эндометрия В перименопаузальном периоде у каждой третей женщины имеюі место маточные кровотечения В 89,2% случаев причиной их развития являю і ся ГПЭ [Прилепская В Н, Серов В Н и соавторы, 1995г, Burk Т W , Fowler W С , 1997г, Торчинов А М 2000г] В настоящее время имеется высокий процент рецидивов (2-37%) и повышенный риск малигнизации ГПЭ, что и определяеі актуальность изучения патогенеза ГПЭ В литературе доказана роль нейро-эндокринных нарушений в развитии ГПЭ и рака эндометрия по первому патогенетическому типу, однако, имеются данные о наличии ГПЭ у женщин с неизмененным гормональным фоном [Стрижаков А Н, Давыдов А И, 2000, Озерская И А, Белоусов М А, 2002] В патогенезе ГПЭ выявлена роль бактериальных инфекционных агентов, а роль вирусной инфекции остается не изучена
Ряд авторов [Серов ВН, Прилепская ВН, Пшеничникова ТЯ, 1995, Стрижакова МА, 1999; Пестрикова ТЮ, Безрукова НИ, Ивашков ЕА, Муранова ВН, 2001, Cicmelh Е, Resta L, Nicoletti R Et al, 2005] отмечают важную роль воспалительных заболеваний гениталий в развитии І ПЭ и их рецидивировании, и указывают на необходимость проведения антибактериальной терапии у этих больных По данным Стрижаковой М А, гиперпластические процессы эндометрия развиваются на фоне хроническою эндометрита в 65-72% и в последнее время вирусная этиолошя хроническою эндометрита занимает одно из ведущих мест среди этиологических причин ei о развития, и имеется тенденция к превалированию вирусной этиологии над бактериальной [Кулаков В.И 2005]
Среди инфекционных агентов, обнаруженных в препаратах 1 ID, выявляются мико-уреаплазменная инфекция, хламидийная, трихомонадная,
3 х'У
гонорейная, папилломовирусная, герпетическая и цитомегаловирусная инфекция Однако отсутствуют работы о взаимосвязи и особенное і и течении ГПЭ на фоне наличия вирусных инфекционных агентов
В структуре ИППП на сегодняшний день папилломовирусная инфекция (ПВИ) является одной из наиболее распространенных и важных инфекции
В литературе имеются противоречивые данные о роли ВПЧ в развитии 11 Г)
В работах Fujita М, 1995г, Lai СН, 1994 г, Semczuk А, 2005г, Milde-Langosch К, 1991г, доказано наличие в препаратах ГПЭ и аденокарциномы ВПЧ в 15 - 44,4% случаев, что позволило им сделать вывод о том, что ВПЧ иіраеі существенную роль в развитии ГПЭ Напротив, в работах Brewster W R , 1999т ВПЧ не был выявлен в препаратах ГПЭ и аденокарциномы, на основании чего авторы пришли к заключению, что ВПЧ не играет роли в развитии ГПЭ и рака эндометрия Данное противоречие подчеркивает актуальность изучения данного вопроса
Существующий алгоритм обследования при ГПЭ, который считаеіся «золотым стандартом», не позволяет выделить инфекционный агент, что приводит к неадекватному, или к недостаточному, или чрезмерно радикальному объему лечения
Исходя из изложенного, в современных условиях для адекватною поэтапного лечения ГПЭ и профилактики развития рака эндометрия приобретает большое значение изучение особенностей течения гиперпластических процессов эндометрия у больных с ВПЧ
Цель и задачи исследования:
Целью исследования явилось выявление клинико-морфолої ических особенностей гиперплазии эндометрия и возможную роль вируса папилломы человека в развитии этого заболевания
В соответствии с целью исследования нами поставлены следующие задачи
1 Изучить анамнестические и клинико-морфологические особенное і и
гиперпластических процессов эндометрия у женщин перименопаузальної о и постменопаузального возраста с вирусными заболеваниями в анамнезе
Выявить прогностическое значение ВПЧ у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, а также высокодифференцированной аденокарциномой эндометрия, развившейся на фоне гиперплазии эндометрия
Выяснить и сравнить патогенетическую роль биомолекулярных маркеров процессов апоптоза, пролиферации, ангиогенеза, факторов рос га, рецепторов эстрогенов и прогестерона в развитии гиперпластических процессов эндометрия при наличии и отсутствии ВПЧ
Исследовать взаимосвязь между содержанием указанных биомолекулярных маркеров и морфологическими формами пролиферативных процессов эндометрия.
Определить ценность иммуногистохимических методов исследования маркеров пролиферации, апоптоза, ангиоіенеза для прогнозирования течения ГПЭ
Научная новизна.
Впервые на основании полученных данных выявлено возможное значение ВПЧ в развитии пролиферативных процессов эндометрия
Предложена иммуногистохимическая, патогенетически обоснованная диагностика ГПЭ, свидетельствующая о высоком риске злокачественной трансформации ГЭ при наличии в ней длительно персистирующего ВПЧ
Представлены клинические, морфологические и гистохимические изменения в ряду простая гиперплазия - комплексная гиперплазия без атипии -комплексная гиперплазия с атипией - аденокарцинома, свидетельствующие о необратимости изменений в эндометрии и хирургической тактике у пациенюк перименопаузального и постменопаузального возраста
Практическая значимость
Полученные нами данные о частоте ассоциации вируса папилломы человека с пролиферативными процессами эндометрия являются важными с точки зрения выявления новых кофакторов канцерогенеза и их объединения в единую этиопатогенетическую концепцию Таким образом, изучение данного научною
подхода является наиболее перспективным в отношении профилакіики и выявления раннего рака эндометрия
Положения, выносимые на защиту
Клинико-морфологические особенности ГПЭ у женщин с В! 14 характеризуются более выраженными маточными кровотечении с анемией, воспалительными процессами шейки матки (эктопия, цервициты, кондилломы) и более выраженными гистологическими формами ГЭ
При наличии папилловирусной инфекции у пациенток с ГПЭ, имеется значительное снижение процессов апоптоза, повышение маркеров пролиферации, ангиогенеза, снижение количества рецепторов к проіестерону, но нарастающей от простой гиперплазии к раку эндометрия, которые являю і ся этапами развития пролиферативных процессов по сравнению с аналогичными изменениями эндометрия у больных без ВПЧ
Алгоритм обследования при гиперплазии, известный как «золотой стандарт» является недостаточным для диагностики и прогнозирования I'), потому надо внедрять в практику иммуногистохимические методы, более точно отражающие основные звенья патогенетических процессов
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования используются в учебном процессе с клиническими ординаторами, аспирантами, врачами, проходящими усовершенствование на кафедре акушерства и гинекологии ФППОВ ММ А им ИМ Сеченова, а также в практической работе врачей гинекологического и онкогинекологического отделений ГКБ № 40 и №33 г Москвы
Апробация диссертации и публикации
Работа обсуждена и рекомендована к защите на совместном заседании кафедры и клиники акушерства и гинекологии факультета ФППОВ ММА им И М Сеченова (20 03 2007г) Полученные в исследовании данные нашли отражение в научных и практических научных изданиях, которые отражают положения диссертационной работы (в 3 опубликованных научных работах)
Объем и структура диссертации
