Введение к работе
вїГйлмоті; 1-а
"""
Актуальность темы: Мстасгазировапие опухолевых клеток а лимфатические узлы - одно из звеньев генерализации неопластическою процесса, в том числе и рака молочной железы. Генерализация злокачественного процесса рассматривается как сложный биологичсскиіі процесс, зависящий от совокупности свойств неопластических клеток и реакций различных органов и тканей организма (Терещенко И.II. и др.. 1983). Не вызывает сомнений тот факт, что сскретируемые опухолевыми клетками метаболиты оказывают раздражающее действие на лимфоидную ткань и вызывают в ней ответную реакцию. При этом появлению новых метастазов предшествуют нарушения структуры и функции регионарных лимфатических узлов (Серов А.Л., 1980; Лобода В.И., Гриневич Ю.Л.. 1982; Кравченко СВ.. Микульская С.К., 1983; Краевский Н.А. и др., 1993; Цыплаков Д.'}.. Петров СВ., 1997а, 19976; Tsyplakov D.E. et al., 1997; Шуркус В.Э. и др.. 1998). В целом данные изменения стереотипны и проявляются в виде паракортикалыюй гиперплазии, фолликулярной реакции с появлением герминативных центров и синусного гистиоцитоза.
Химиотерапия рака - важная веха в эволюции медицины. Начиная с 1962 г., когда были впервые открыты противоопухолевые свойства даунорубицина. было создано и оценено несколько сот препаратов аптрациклинового ряда. Антрациклины индуцируют апоптоз в неактивированных и активированных фитогемагглютинином лимфоцитах периферической крови. Однократная внутрибрюшинная инъекция препарата этого ряда приводит к истощению Г- и В-клеток в селезенке, лимфатических узлах и сокращению размеров тимуса (Ferraro С. et al., 2000; Yano Н. et al., 2001; Meneses A. et al.. 2003; lke/awa Y. el al., 2005; SuY.C.etal., 2006).
Комбинированное введение адриамицина, випбластина и циклофосфапа приводит к нарушениям функциональной активности лимфоидной ткани, проявляющейся в ингибиции пролиферативного ответа лимфоцитоп селезенки к Т- и В-клеточным миюгенам. По мнению О.Б.Залускаловой с соавт. (1989а) лимфотропный эффект адриамицина заключается в преимущественном нарушении функциональной активности Т-лимфоцитов. випбласгии супрессирует Т- и В-клеточные связи в иммунной системе, а циклофосфан непосредственно ингибирует В-клеточную популяцию.
Можно заключить, что, несмотря на большой объем литературных данных, посвященных антипролиферативному действию противоопухолевых препаратов на структуры различных лимфоидпых органов и клетки опухолей, а также реакциям лимфатических узлов при развитии злокачественной опухоли в организме, в литературе полностью отсутствуют результаты исследований возрастных изменений в таких узлах. Также мало сведений о действии средств для полихимиотерапии на строение лимфатических узлов, регионарных к опухоли.
Цель исследования. Выявить морфологические изменения подмышечных лимфатических узлов пациенток различного возраста при раке молочной железы после полихимиотерапии.
Задачи исследования:
: Методами световой микроскопии исследовать структурную организацию подмышечных лимфатических узлов пациенток при раке молочной железы без предварительного применения химиотерапевтических препаратом.
2. Изучить строение подмышечных лимфатических узлов женщин при раке молочной железы после неадт.ювантной полихимиотерапии.
ї. Определить особенности морфологических сдвигов в лимфатических узлах пациенток" различных возрастных групп без и после полихимиотераиии.
Научная новизна. Впервые проведено сравнительное изучение '-фуюурпых изменений подмышечных лимфатических узлов пациенток при раке молочной железы без консервативной терапии и после неоадъювантной юдихимиотерапии и различных возрастных группах. Обнаружена четко -пораженная тенденция к возрастанию площади соединительнотканных компонентом и сокращению структур мозгового вещества на срезе лимфатических узлов с увеличением возраста обследованных женщин. ііракіичееки во всех структурных зонах лимфатических узлов пациенток і.іаршего возраста как без предварительной терапии, так и после применения комплекса химиотерапевтических препаратов возрастает число плазматических и ретикулярных клеток, тканевых базофилов, макрофагов и клеток с признаками деструктивных изменений при одновременном снижении процента -моноцинш и митот ичеекой активности.
Впервые продемонстрировано, что в лимфатических узлах женщин исследованных возрастных групп без консервативного лечения и после пплихимиогерапии и ЬА9с-\7.6с/г случаев (10.8% от всей выборки доследованных женщин) может полностью отсутствовать мозговое вещество, а мчкошые тяжи и мозговые синусы замещены различными типами соединительной ткани.
Впервые показано, что максимально выраженные изменения после ці.іпчнміїотерапии происходят в цитограмме лимфоидных фолликулов как без -, ермипатиниых центров, так и с центрами размножения, минимальные - в *. і руктурах мозгового вещества: мякотных тяжах и мозговых синусах.
Теоретическая и практическая значимость. Были обнаружены морфологические признаки, свидетельствующие о нарушении некоторых =рч(ІІСІШ1Ї лимфатических узлов, а возможно и всех остальных лимфоидных органон, после полихимиотерапин рака. В связи с этим целесообразен поиск мло.тои сохранения и восстановления нарушенных функций лимфатических . ідон без снижения противоопухолевого действия препаратов для мімнотсрапии. Вследствие того, что после полихимиотерапии имеются и.фижетшыо нарушения клеточного и гуморального иммунитета, необходимо
проведение мероприятий по профилактике воспалительных осложнений. При морфологическом исследовании лимфатических узлов, удаленных во время или после длительного и травматичного хирургического вмешательства, следуеі учитывать, что в синусной системе органов могут присутствовать тканевой детрит и форменные элементы крови.
Основные положения, выносимые на защиту.
1.У пациенток при раке молочной железы происходит гипертрофия и гиперплазия лимфоидных фолликулов всех типов и увеличивается митотическая активность клеток коркового вещества подмышечных лимфатических узлов.
-
После полихимиотерапии в подмышечных лимфатических узлах уменьшается объемная плотность лимфоидных фолликулов. В цитограмме различных зон лимфатических узлов снижается количество митозов, моноцитов, иммуио- и плазмобластой, при увеличении числа ретикулярных клеток и макрофагов.
-
Максимально выраженные морфологические изменения после полихимиотерапии происходят в лимфоидных фолликулах, а менее выраженные- в мозговом веществе подмышечных лимфатических узлов.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в практику преподавательской и научно-исследовательской работы на кафедрах патологической анатомии, топографической анатомии и оперативной хирургии Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава. научно-исследовательской работы Центра новых медицинских технологий ГУ НИН химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены на Российской научно-практической конференции «Современные аспекты этиопатогенеза. диагностики и лечения рака эндометрия» (Томск, 2007), пленуме Российской ассоциации эндоскопической хирургии «Актуальные вопросы малоинвазивной хирургии и эндоскопии (Новосибирск, 2007), VIII Международном симпозиуме и IX Чуйской научно-практической конференции «Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма» (Бишкек. 2007). научно-практической конференции, посвященный 70-лсппо кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Новосибирского Государственного Медицинского Университета «Актуальные проблемы перинатологии, акушерства и гинекологии» (Новосибирск. 2008) и на объединенном заседании сотрудников кафедр ГОУ ППО Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава. практических врачей, научного персонала лабораторий ГУ НИИ химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск. 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, 2 из них а изданиях, рекомендованных ВАК РФ дли публикации результатов шсссртациоппых исследований.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методой исследования, 3 глав собственных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 139 страницах компьютерного текста. содержит 17 таблиц, иллюстрирована 16 комбинированными рисунками. Список литературы включает 207 источников i.S3 отечественных и 124 иностранных). Весь материал, представленный в диссеріации, получен, обработан и проанализирован лично автором.
