Введение к работе
Актуальность проблемы Онкологическая патология входит в число лидирующих по причине смертности, в связи с чем остается актуальной проблема поиска новых подходов к ее лечению Один из наиболее востребованных методов лечения больных со злокачественными новообразованиями - химиотерапевтический, в большинстве случаев является единственно эффективным способом воздействия на распространенный опухолевый процесс В последние годы в онкологии достигнут несомненный прогресс, связанный с внедрением новых схем медикаментозной терапии, что позволяет значительно повысить выживаемость пациентов, увеличить продолжительность их жизни и улучшить ее качество Однако цитостатическое лечение не дает полной гарантии на выздоровление, не исключает возникновения рецидивов и метастазов, а также имеет ряд других недостатков [Евтушенко Г В и др , 2000, Gramignano G et al, 2006] Особенностью химиотерапии опухолей является малый терапевтический интервал, поэтому цитостатики небезопасны для организма даже в рекомендованных для клинического применения дозировках Токсическое влияние большинства цитостатиков на активно пролиферирующие клетки организма существенно ограничивает их применение, приводя к снижению эффективности лечения или даже к его отмене Отсутствие строгой избирательности действия у противоопухолевых препаратов вызывает развитие целого комплекса нарушений отмечаются аплазия кроветворения, поражение слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта, вторичный иммунодефицит, снижение детоксикационной функции печени, возникновение вторичных злокачественных опухолей и т д [Блюмен-берг А Г и др, 2003, Константинова ММ и др, 2005, Belham М et al, 2006, NowakD etal,2006]
В связи с этим становится очевидной проблема повышения эффективности антибластомной терапии и уменьшения ее побочных проявлений, разработки патогенетически обоснованных методов коррекции нарушений гомеостаза, обусловленных развитием опухолевого процесса и/или проводимым цитостатическим лечением. Особое место в ряду препаратов, обладающих способностью не только усиливать эффект цитостатиков, но и существенно снижать их токсичность, занимают созданные на основе лекарственных растений средства, спектр биологической активности которых определяется входящими в их состав веществами различных химических классов, подклассов и групп [Разина Т Г , Зуева Е.П и др , 2005] Именно от их количественного и качественного состава зависит доминирование и степень выраженности того или иного фармакологического эффекта конкретного растения и его выбор при назначении с лечебными и профилактическими целями Преимущество препаратов на основе биологически активных веществ растительного происхождения во многих случаях очевидно, так как, с одной стороны, при их использовании практически отсутствуют осложнения и нежелательные побочные эффекты, а с другой - существует возможность индивидуализации лечения Установлено, что в реализации эффектов комплексных препаратов растительного происхождения важная роль принадлежит флавоноидам, алкалоидам, гликозидам, витаминам, дубильным веществам и т д Менее изученными в этом плане остаются полисахариды Между тем, полисахариды растительного происхождения являются перспективными для создания на их основе корректоров химиотерапии злокачественных новообразований благодаря широкому спектру фармакологического действия
Известно, что биологически активным соединениям этого класса свойственны сорбция радионуклидов, тяжелых металлов, нормализация липидного обмена при гиперлипидемии различной этиологии, активация секреторной и моторной функции кишечника, регуляция иммунитета, модуляция эндокринной системы, противовоспалительная, антикоагулянтная и противоопухолевая активность [Лазарева Е Б, 1999, Furusawa Е et al, 2003, Нала F et al, 2005, Popov S V et al, 2005]. Полисахариды не токсичны и обладают высокой биодоступностью Вполне возможно, что биологически активные вещества с подобным набором фармакологичесісих свойств могут использоваться как средства дополнительной терапии онкологических заболеваний, в частности, при лечении цитостатическими препаратами. Таким образом, представлялось актуальным исследовать действие водорастворимых полисахаридов растений на развитие опухоли и метастазов при их изолированном введении и в сочетании с цитостатиками
Цель исследования Целью исследования явилось изучение действия водорастворимых полисахаридов растений флоры Сибири на рост и метастазирование перевиваемых опухолей в условиях цитостатической терапии
Задачи исследования
Проведение скринингового исследования влияния полисахаридных комплексов, выделенных из корневищ аира болотного, побегов багульника болотного, цветков липы сердцевидной, корней солодки голой, корней родиолы розовой, корней одуванчика лекарственного, цветков календулы лекарственной, листьев мать-и-мачехи обыкновенной, корней левзей сафлоровидной, листьев подорожника большого, цветков эхинацеи пурпурной на рост и метастазирование карциномы легких Льюис у мышей и эффективность цитостатической терапии
Углубленное изучение влияния наиболее эффективных средств на рост и метастазирование перевиваемых опухолей животных при их изолированном введении и в сочетании с цитостатиками
Исследование возможных механизмов противоопухолевого, противометастати-ческого действия и повышения эффективности цитостатической терапии полисаха-ридными комплексами растительного происхождения
Научная новизна Впервые проведено исследование действия водорастворимых полисахаридов, вьщеленных из официнального сырья 11 растений флоры Сибири (корневищ аира болотного, побегов багульника болотного, цветков липы сердцевидной, корней солодки голой, корней родиолы розовой, корней одуванчика лекарственного, цветков календулы лекарственной, листьев мать-и-мачехи обыкновенной, корней левзей сафлоровидной, листьев подорожника большого, цветков эхинацеи пурпурной), на развитие карциномы легких Льюис у мышей как при изолированном их применении, так и в условиях химиотерапии циклофосфаном. В экспериментах установлена принципиальная возможность использования водорастворимых полисахаридов растительного происхождения для повышения эффективности цитостатической терапии опухолей и проведена сравнительная оценка их фармакологической активности В качестве наиболее перспективных для создания
препарата-корректора цитостатической терапии определены водорастворимые полисахариды корневищ аира болотного
Показана способность водорастворимых полисахаридов корневищ аира болотного тормозить рост перевиваемых опухолей карциномы легких Льюис, мела-номы В-16 - у мышей и карциносаркомы Уокера 256 - у крыс, а также повышать эффективность циклофосфана и 5-фторурацила Вскрыты некоторые механизмы противоопухолевого действия полисахаридов аира болотного при изолированном применении у экспериментальных животных и на фоне химиотерапии Продемонстрирована иммуностимулирующая активность водорастворимых полисахаридов корневищ аира болотного у интактных животных Выявлено свойство полисахаридов корневищ аира болотного стимулировать функциональную активность клеток лимфоузлов по отношению к опухолевым клеткам при их изолированном введении и на фоне вызванной цитостатиком иммунодепрессии Показана способность полисахаридов корневищ аира болотного повышать количество Т- и В-лимфопитов в периферической крови мышей на фоне выраженного опухолевого процесса Доказано, что у животных со злокачественным новообразованием полисахариды аира проявляют гиполипидемическое действие и потенцируют снижение концентрации липидов под действием циклофосфана
Практическая ценность работы На основании проведенных исследований выявлены водорастворимые полисахариды корневищ аира болотного, обладающие противоопухолевыми и антиметастатическими свойствами, повышающие эффективность цитостатической терапии перевиваемых опухолей, проявляющие иммуностимулирующее и гиполипидемическое действие Представленные данные могут служить основой для разработки нового препарата для использования в комплексной терапии больных со злокачественными новообразованиями Результаты диссертационного исследования оформлены заявками на изобретение № 2005139073 «Средство на основе полисахаридов аира болотного, обладающее противоопухолевой активностью, повышающее противоопухолевую и противометастатическую активность цитостатических препаратов» с приоритетом от 14 12 2005 г и № 2006113347 «Средство, обладающее иммуностимулирующей активностью» с приоритетом от 19,04.2006 г
Апробация работы Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на конференциях молодых ученых НИИ фармакологии «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2005) и НИИ онкологии «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2006), на 5 Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2006), на 4 Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2006)
Публикации По материалам диссертации опубликовано 8 работ, из них 4 - в журналах, рекомендованных перечнем ВАК
Объем и структура работы Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, списка использованной литературы Работа иллюстрирована 10 рисунками и 40 таблицами Библиографический указатель включает 266 источников, из них 131 отечественных, 135 иностранных
![Влияние экстрактов ольхи клейкой на развитие перевиваемых опухолей в условиях цитостатической терапии [Электронный ресурс]](/i/i/4449/188653.png "Влияние экстрактов ольхи клейкой на развитие перевиваемых опухолей в условиях цитостатической терапии [Электронный ресурс] Шилова Наталья Владимировна")
![Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия опухолей органа зрения с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда [Электронный ресурс]](/i/i/4602/185091.png "Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия опухолей органа зрения с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда [Электронный ресурс] Крупнов Роман Николаевич")