Влияние экстрактов ольхи клейкой на развитие перевиваемых опухолей в условиях цитостатической терапии [Электронный ресурс] Шилова Наталья Владимировна

Введение к работе

Актуальность проблемы. Растения и извлечения из них были и остаются ценными источниками лекарственных средств, а эффективность терапии растительными экстрактами зачастую подтверждается данными научной медицины. Полученные эмпирическим путем фармакологические эффекты в традиционной медицине сформировались в комплексные схемы лечения многих заболеваний, в том числе, онкологических. Известно, что ряд растительных экстрактов обладает способностью тормозить опухолевый рост, и в некоторых случаях это свойство обусловило создание противораковых лекарственных средств растительного происхождения. Так, на основе извлечений из барвинка розового (Vinca rosea L), безвременника великолепного (Colchicum speciosum Stev.), подофилла щитовидного (Podophyllum pellatum L.), тиса тихоокеанского (Taxus brevifolia), и китайского дерева Camptotheca acuminata созданы эффективные химиопре-параты [Wall М.Е. et al., 1966; Wani М.С. et al., 1971; Williams S.D. et al., 1987; Greemers G.J. et al., 1997]. Они обладают прямым цитостатическим действием и многие применяются в современных схемах химиотерапии, которая на сегодняшний день остается одним из ведущих методов воздействия на опухоль. Однако несмотря на значительные достижения, связанные с появлением высокоэффективных цитостатиков, полной гарантии выздоровления этот мегод не обеспечивает. Применение химиотерапии сопровождается высокой токсичностью в отношении активно пролифери-рующих клеточных популяций организма. Часто причиной прекращения лечения становятся развивающиеся осложнения в виде гранулоцитопе-нии, анемии, иммунодепрессии. Иногда регистрируются дегенеративные изменения в печени, эпителии [Гершанович М.Л., 1982; Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В., 1986; Гольдберг Е.Д. и др., 1991]. Поэтому наряду с поиском новых противоопухолевых препаратов актуальным является изыскание средств, повышающих антибластомную эффективность уже известных цитостатиков с одновременным снижением их токсичности. В последние годы накоплены данные о подобном действии модификаторов биологических реакций организма - гетерогенной группы веществ, в том числе, растительного происхождения, основным эффектом которых является повышение противоопухолевой резистентности организма через воздействие на его регуляторные гомеостатические структуры [Herberman R.B., 1985; Навашин СМ., 1991; Harvey A.L., 1998, 1999].

Растения рода Ольха применялись в традиционной медицине народов Европы, Азии и Северной Америки для лечения воспалительных заболеваний полости рта, органов пищеварения, для остановки полостных и маточных кровотечений, для лечения гнойных ран [Губергриц А.Я., Соломченко Н.И., 1990; Соколов С.Я., Замотаев И.П., 1990]. Наличие у растений этого рода обширного спектра фармакологической активности позволяет предположить некоторые особенности действия, характерные для модификаторной и регуляторной функций в отношении гомеостаза. Это подкрепляется данными о многообразии- шуті биологически активных

1*0С» НАЦИОНАЛЬНАЯ і

о» mSUtyj,

веществ, выделенных из различных видов Ольхи, среди которых гликози-ды, флавоноиды, дубильные вещества, полисахариды, растительные стероиды. В народной медицине Центральной Европы и Канады отвары и настои из коры и листьев ольхи клейкой (AInus glutinosa) и ольхи красной (Alnus rubra) применялись для лечения раковых заболеваний [Hartwell J.L., 1982; Sheth К. et al, 1973; Farnsworth N.R., 1994; Tunon П., Bruhn J.G., 1995; Ritch-Krc E.M., Thomas S. et al., 1996]. Экспериментально доказаны свойства лупенола и бетулина из ольхи орегонской тормозить рост каци-носаркомы Уокер-256 у крыс [Sheth К. et al., 1973]. Учитывая биологическое и химическое сходство растений одного рода и данные народной медицины о наличии противораковых свойств у ольхи клейкой, представлялось актуальным исследовать действие извлечений из ольхи клейкой на развитие опухоли и метастазов при их изолированном введении и в сочетании с цитостатиком.

Цель исследования. Целью исследования явилось изучение действия экстрактов и биологически активных веществ из различных частей ольхи клейкой на рост и метастазирование перевиваемых опухолей и эффективность цитостатической терапии.

Основные задачи исследования.

1. Изучение влияния экс фактов и БАВ из ольхи клейкой на развитие аденокарциномы Эрлиха и карциномы легких Льюис у мышей.

2. Изучение влияния экстрактов и БАВ из ольхи клейкой на эффективность цитостатической терапии на моделях перевиваемых опухолей.

3. Исследование влияния экстрактов и БАВ из ольхи клейкой, обладающих свойствами ингибировать или стимулировать развитие перевиваемых опухолей в условиях цитостатической терапии или изолированного введения, на некоторые показатели противоопухолевой резистентности организма в эксперименте.

Научная новизна. Впервые изучено влияние 12 нативных и химически однородных оригинальных экстрактов из различных частей ольхи клейкой (фракций водорастворимых полисахаридов, гемицеллюлоз, пектиновых веществ из коры, листьев, зеленых и зрелых соплодий, а также у комплексных водных экстрактов из коры и листьев) на развитие опухолевого процесса. Показана способность водорастворимых полисахаридов коры и водных экстрактов коры и листьев ольхи клейкой тормозить рост опухоли и повышать эффективность цитостатической терапии наряду с уменьшением ее токсичности на клетки крови. Выявлен эффект стимуляции развития опухоли некоторых химически однородных фракций (водорастворимых полисахаридов листьев и зеленых соплодий, гемицеллюлоз коры, листьев, зеленых и зрелых соплодий, пектиновых веществ листьев и зрелых соплодий) при их изолированном и/или в сочетании с цикло-фосфаном введении. Обнаружен иммуномодулирующий эффект у водорастворимых полисахаридов и водного экстракта листьев ольхи клейкой.

Практическая ценность работы. На основании проведенных экспериментов выявлен водный экстракт листьев ольхи клейкой, способный

тормозить рост аденокарциномы Эрлиха и карциномы легких Льюис, повышать антиметастатический эффект циклофосфана и снижать стетіень его токсического воздейсгвия на кровь. Показано повышение функциональной активности клеток лимфоузлов и сплсноцитов на фоне курсового введения водного экстракта листьев ольхи клейкой и уменьшение под его влиянием иммунодепрессии, вызванной применением цитостатика. Представленные данные могут служить основой для углубленного исследования водного экстракта листьев с целью создания нового препарата растительного происхождения для применения в комплексной терапии злокачественных новообразований.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на конференции молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2000); Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000, 2001); на конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2001); на научно-практической конференции «Лекарства -человеку» (Харьков, 2001); на Всероссийской научно-пракшческой конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 в журнале, рекомендованном перечнем ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертация шложена на 228 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 26 таблицами. Библиографический указатель включает 324 источника, из них 147 отечесі венных, 177 иностранных.

Похожие диссертации на Влияние экстрактов ольхи клейкой на развитие перевиваемых опухолей в условиях цитостатической терапии [Электронный ресурс]

Фармакоэпидемиологические подходы к оптимизации лекарственной терапии внебольничных инфекций в амбулаторных условияхКозлов Сергей Николаевич

Фармакоэпидемиологический и клинико-лабораторный анализ терапии железодефицитной анемии у детей раннего возраста в амбулаторных условияхПрохорова Ирина Владимировна

Влияние терапии тестостерона ундеканоатом на течение диабетической нейропатии и качество жизни у пациентов с сахарным диабетом типа 2.Колосова Елена Сергеевна

Влияние нейрометаболической терапии на восстановление нарушенных функций в остром периоде ишемического инсультаДудина Анна Анатольевна

Влияние метаболической терапии на результаты кардиоверсии при персистирующем мерцании предсердийАлександрова Татьяна Сергеевна

Влияние пероральной сахароснижающей терапии на андрогенный статус и состояние половой функции у мужчин с сахарным диабетом типа 2Ермачек Елена Александровна

Влияние дерината на гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови при комплексной терапии рака молочной железыПетров Александр Борисович

Влияние экстракта маакии амурской на реологические свойства крови, гемостаз и функциональную активность эндотелия при экспериментальной овариоэктомииШульгау Зарина Токтамысовна

Влияние экстракта кукумарии японской на неспецифическую резистентность у экспериментальных животныхМулындин Владимир Андреевич

Влияние экстракта из отжима калины Саржента и гребней винограда амурского на физиологические и структурные характеристики эритроцитовКушнерова Татьяна Викторовна