Введение к работе
Актуальность темы
Проблема дефицита андрогенов у пациентов с сахарным диабетом (СД) типа 2 представляет большой интерес в связи с высокой распространенностью этих состояний. Только в РФ насчитывается около 8 млн. больных сахарным диабетом (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2003), а в мире таких пациентов около 200 млн. и их число прогрессивно увеличивается. При этом в многочисленных исследованиях, наиболее яркими из которых являются Baltimore Longitudinal Study of Aging, 1958-2007; New Mexico Aging Process Study, 1979-2003; Massachusetts Male Aging Study, 1987-2004, было продемонстрировано, что дефицит андрогенов среди пациентов, страдающих СД типа 2, встречается намного чаще, чем у практически здоровых мужчин того же возраста. Однако, распространенность дефицита андрогенов среди пациентов данной категории значительно варьирует по данным разных авторов. Так по данным американских исследователей при обследовании пациентов, страдающих СД типа 2 в 33% был выявлен низкий уровень общего и свободного тестостерона (Dhindsa S et al, 2004). В другом исследовании, проведенном бразильскими учеными, распространенность дефицита андрогенов у больных с СД типа 2 оказалась еще выше. Так, у 46% пациентов имеется низкий уровень свободного тестостерона, а у 34% снижен уровень общего тестостерона (Rhoden EL et al, 2005).
Многократно предпринимались попытки установления связи между СД типа 2 и дефицитом андрогенов. В исследовании MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial, 1973-1976; Steven MH et al, 1996) было установлено, что низкий уровень общего тестостерона и высокий уровень глобулина связывающего половые стероиды (ГСПС) у мужчин являются независимыми предикторами развития СД типа 2. Более того, показана обратная корреляция между содержанием тестостерона сыворотки крови и уровнем гликированного гемоглобина (НЬАІс). В то же время не было выявлено взаимосвязи между концентрацией тестостерона и утренней гликемией (Corrales J.J. et al., 2004), хотя
в работе Oh J.Y. et al. (1990) обратная корреляция между этими показателями установлена была.
В настоящее время все чаще поднимается вопрос о проведении заместительной терапии дефицита андрогенов, в том числе и у пациентов с СД типа 2: в многочисленных работах по оценке заместительной терапии тестостероном продемонстрировано снижение уровня HbAlc и сывороточной глюкозы, уменьшение выраженности висцерального ожирения и положительная динамика показателей липидного спектра (Kapoor D et al, 2006; Rizza RA, 2000; Lee CH et al, 2005; Boyanov MA et al, 2003 и мн. др.).
Одним из грозных осложнений СД является диабетическая нейропатия (ДН), симптомы которой отмечаются примерно у 50% больных СД типа 2 (Гурьева И.В., 1999, Dyck PJ, Lithy WJ, 1995).
В лабораторных экспериментах и клинических исследованиях, посвященных периферическим нейропатиям различного генеза, было показано стимулирующее влияние тестостерона и его метаболитов на миелинизацию периферических нервов и регенерацию мотонейронов, а также подавление образования свободных форм кислорода и свободных радикалов (Chisu V et al, 2006; Gold SM et al, 2006; Bialek M et al, 2004; Jones KJ et al, 2001; Magnaghi V et al, 2004). Положительные результаты применения экзогенного тестостерона получены при моделировании ДН на лабораторных животных (Roglio I et al, 2007). Однако, в доступной литературе исследований, посвященных влиянию тестостерона на течение ДН, найдено не было.
Цель исследования: оценить клиническую эффективность заместительной терапии ундеканоатом тестостерона у пациентов с сахарным диабетом типа 2, осложненном диабетической нейропатией.
Задачи исследования
1. Оценить распространенность андрогенодефицита у больных сахарным диабетом типа 2, осложненным диабетической нейропатией.
Сопоставить проявления диабетической нейропатии у больных сахарным диабетом типа 2 с клинико-лабораторными проявлениями андрогенодефицита.
Изучить влияние терапии ундеканоатом тестостерона на течение периферической и автономной нейропатии у мужчин с сахарным диабетом типа 2.
Оценить влияние терапии ундеканоатом тестостерона на клинические проявления андрогенодефицита и качество жизни больных сахарным диабетом типа 2, осложненным диабетической нейропатией.
Научная новизна
Впервые доказана эффективность заместительной терапии тестостероном андрогенного дефицита у пациентов с СД типа 2, осложненным ДН.
Установлено, что распространенность андрогенодефицита у пациентов с сахарным диабетом типа 2, осложненным диабетической нейропатией, значительно превышает распространенность андрогенодефицита у пациентов без диабетической нейропатии.
Выявлено, что в группе больных СД типа 2 с клинически и лабораторно подтвержденным андрогенодефицитом имеется достоверно более тяжелое течение ДН.
Практическая значимость
Применение ундеканоата тестостерона наряду с традиционной терапией способствует более полному восстановлению сенсомоторных расстройств у больных с периферической ДН. В то же время, каких-либо достоверных различий между традиционной терапией и лечением ундеканоатом тестостерона на течение автономной ДН не отмечено.
Подтверждено положительное влияние заместительной терапии ундеканоатом тестостерона на степень компенсации углеводного обмена у
пациентов с СД типа 2, осложненным ДН, - снижение уровня НЬАІс без изменений уровня гликемии как натощак, так и постпрандиальной.
Проведение заместительной терапии ундеканоатом тестостерона, в отличие от традиционной терапии ДН, способствовало улучшению качества жизни пациентов с СД типа 2.
Личный вклад
Соискателем проводилось самостоятельное клиническое обследование и анкетирование пациентов, результаты заносились в специально разработанную клиническую карту. Кроме того, исследователем проводилась интерпретация лабораторных анализов и результатов инструментальных исследований, статистическая обработка полученного материала.
Основные положения, выносимые на защиту
Взаимосвязь андрогенодефицита и течения ДН у мужчин, страдающих СД типа 2.
Влияние терапии ундеканоатом тестостерона на течение ДН у больных СД типа 2.
Внедрение в практику
Результаты диссертации внедрены в работу терапевтических отделений ГКБ № 50, в работу эндокринологического и терапевтических отделений ГКБ № 81 Департамента здравоохранения города Москвы, а также в работу кабинета диабетической нейропатии ГКБ № 81 Департамента здравоохранения г. Москвы. Результаты работы используются в педагогическом процессе на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии МГМСУ.
Апробация работы
Основные положения диссертационного исследования были доложены и обсуждены на XXVIII Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ (Москва,
2006), а также заседании кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии МГМСУ (Москва, 4 декабря 2008 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, в т.ч. 4 работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 14 отечественных и 120 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и рисунками.
![Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4401/198124.png "Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Смолина Елена Ростиславовна")
