Введение к работе
Актуальность темы. При наличии многолетнего опыта в практическом юльзовании лекарственных средств боярышника и тыквы, вопросы стан-)тизации сырья и лекарственных средств остаются нерешенными в связи юполными сведениями о химическом составе, биологических особен-:тях и специфической фармакологической активности.
В связи с зікм не ногут быть внедрены в медицинскую практику :ыв виды боярышника, а также новые сорта тыквы.
Комплексное изучение сырья боярышника и тыквы, направленное на іение вопросов стандартизации сырья многочисленного видового я нового ооотава, позволяет значительно расширить сырьевую базу получения препаратов сердечно-сосудистого, противовоспалитель-о и антицестодного действия.
Обоснование уровня требований и показателей, характеризующих ество сырья и лекарственных средств боярышника и тыквы, выбор имальных методов анализа, позволяющих установить нормы показа-ей качества, включение их в нормативно-техническую документацию цставляют собой актуальную задачу стандартизации лекарственного тигельного сырья и лекарственных средств растительного происхож-;ш.
Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы является
реТИЧбСКОе И Практическое Обоснование МеТОДОЛОГИЧеСКИХ ПРИНЦИПОВ СТс
здартизации сырья, лекарственных средств боярышника и тыквы на )ве их комплексного фармакогностического и доклинического изу-
1Я.
Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи:
-
Изучить современное состояние стандартизации лекарственного ;ительного сырья и препаратов растительного происхождения;
-
Провести направленный поиск биологически активных веществ »' адающих антиаритмической, антицестодкой и противовоспалительной
- г -
активностью среди представителей рода боярышник и тыква, выде; биологически активные вещества, установить их структуру:
изучить флавоноидный состав цветков и плодов боярышника кроз красного;
провести сравнительное изучение флавоноидного, аминокислотш минерального состава фармакопейных и нефармакопейных видов < рыиника;
провести изучение антиаритыический активности различных лекг ных средств из сырья изучаемых видов боярышника;
изучать состав аминокислот, жирного масла семян тыквы;
провести изучение антигелышнтной активности и токсичности < трактов семян тыквы;
3. Изучить биологические особенности боярышника и тыквы }
установления ритма сезонного развития, определения оптималы сроков заготовки сырья боярышника;
определения биометрических показателей, выявления диагности* признаков.
4. Предложить систему стандартизации сырья, лекарственнь
средств боярышника и тыквы:
разработать методики количественного определения биологичеси активных веществ (флавоноидов, аминокислот, жирного масла) ь карственном растительном сырье и препаратах боярышника и"ты»
изучить влияние биологических особенностей боярышника и тыкв качество оырья;
разработать характеристика подлинности и показатели качеотва сырья боярышника и тыквы с учетом использования сырья от лек венных растений о многочисленным видовым и сортовым составои
предложить систему рационального использования сырья боярышн и тыквы.
Научная новизна. Впервые, на основания комплексного фармакогко-тического и доклинического изучения сырья и лекарственных средств боярышника и тыквы, предложен методологический подход, основанный :а принципах "оквозной" стандартизации, обеспечивающей унификацию оказателей, норм и методов оценки качества на этапах - лекарствен* ое растительное сырье - готовое лекарственное средство.
Для препаратов боярышника виявлена специфическая антиаритмкче-кая активность при их длительном многократной введении. Показано, то специфическая активность обусловлена, главным образом, суммой лавоноидов. Выделено и идентифицировано иа оырья боярышника крова-окрасного шесть флавоноидных соединений: гиперозид, витексин, био-верцетин, пиннатифидин, кверцетин, 8-метоксикемпфзрол. Установлено троение нового флавоноидного соединения - ацетилвитекспна. Выявлено, то доминирующий; компонентом суммы флавоноидов в растениях і;ода бо-рышник является гиперозид. Доказано сходство флавоноидного, амлно-нслотного, элементного состава, антиаритмической активности фарма-опейных и изученных нефармакопейных видов боярыдника.
Сформулированы био-ыорфологические и индикаторные признаки боя-ышников. Установлено влияние биологических особенностей боярыаника а качество сырья.
Впервые разработаны методики унифицированного определения гипе-эзида в сырье и лекарственных средствах боярышника; показаны пути птимизации технологических процессов, обеспечивающих максимальное звлечение биологически активных веществ.
Предложены пути стандартизации лекарственных средств и сырья эярышника.
Впервые показана и обоснована возможность комплексного использо-їния семян тыквы для получения лекарственных средств антицесгодкого противовоспалительного действия. Охарактеризована сумма свободных иинокислот. Выделена и идентифицирована аминокислота кукурбитин.
Показано, что антицестодная активность водных экстрактов зависи содержания в них кукурбитина.
Охарактеризована липофильная фракция сеыян тыквы и установ, зависимость содержания иирного масла от сорта тыквы.
Предложены пути стандартизации сырья и способы получения лі карственных средств из сеыян тыквы - водного экстракта и жирноп ела, по принципу безотходной технологии.
Обоснованы общие требования и показатели качества лекарстві го растительного сырья.
Практическая значимость работы. На основании комплексного і чения сырья боярышника разработаны характеристики подлинности, і загелн качества и их нормы, которые включены в фармакопейные сте "Цветки боярышника", "Плоды боярышника", "Брикет цветков боярьш (ГФ СССР XI издания, выл.2). В НТД включены такие методики коли» ьенного определения гиперозида в цветках и плодах боярышника, кс рые апробированы на Красногорском заводе по переработке лекарсп ного растительного сырья.
По результатам доклинического изучения лекарственных средой не сырья боярышника нефармакопейкых видов разрешены к ыедицинскс применению наравне с фармакопейными видами цветки и плоды 10 виг боярышника в качестве сердечно-сосудистого средства.
Для рационального использования ресурсов боярышника разрабс таны и утверждены "Инструкции по сбору и сушке цветков и плодов ярышника".
На основании комплексного изучения семян тыквы разработаны .характеристики подлинности и показатели качества сырья, включаюа определение биологически активных вецеотв. Характеристики подлин ности сырья "Микроскопия" включены в статью "Сеиена тыквы" (ГФ С XI издания, вып.2)
Составлены проекты ВФС на Масло семян тыквы и Кукурбин.
Разработан опытно-промышленный регламент получения экстракта "Кукурбин" и масла семян тыквы. Наработана опытная партия экстракта "Кукурбин" и масла семян тыквы, которые показали высокую анги-гельмингную и противовспалительную активность, соответственно. Способ получения кукурбина защищен 3 авторскими свидетельствами.
Разработанные методики определения в сырье содержания золы общей и влажности включены в методические указания "Использование деривагографии в фармацевтических исследованиях" МУ 64-003-87.
Сформулированные общие требования и показатели качества лекарственного растительного сырья включены в 13 обцих и групповых статей ГФ СССР XI издания, вып.1.
Материалы о практической- значимости подтверждены официальными заключениями Научно-исследовательского института фармакологии РАМН, Фармакологического и Фармакопейного Комитетов ИЗ РФ, Института медицинской паразитологии и тропической медицины имени ЕЛ.Марцкков-ского и тремя авторскими свидетельствами на изобретения.
Положения, выносимые на защиту:
методологический подход к стандартизации лекарственного растительного сырья многочисленного видового и сортового совтава;
результаты комплексного фармакогностлческого и доклинического изучения сырья лекарственных средств боярышника и тыквы;
данные по стандартизации сырья боярышника и тыквы;
методики контроля качества сырья боярышника и тыквы.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на ІУ Всероссийском съезде фармацевтов в г.Воронеже (октябрь 1931г.), на ІУ Всесоюзном симпозиуме по бенольным соединениям (г. Таакент, июнь
- б -
1932 г.); на Всесоюзной симпозиуме по созданию и комплексному и следованию лекарственных форы с сердечно-сосудистыми средствами г.Тбилиси, октябрь 1982 г.; на Иеядународном симпозиуме "Хромат графия в биологии и медицине" г.Москва, 1986 г.; X Всесоюзной к ференции по микроэлементам г.Чебоксары, 1986 г.; У Всесоюзном с позиуые по фенольным соединениям г.Таллин, 1987 г.; У Всероссий ском съезде фармацевтов г.Ярославль, 1987 г.; на Всесоюзном сим зиуме "Микроэлементы человека" г.Москва, 1989 г.; на Международ ном симпозиуме "Экологические аспекты в фармации" г.Москва, июн 1990 г., а также на научных конференциях фармацевтического факу тета Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова.
Связь задач исследования с проблемным планом йармацевтичас наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематик научных исследований Всесоюзной проблемной комиссии "Фармация" научного совета "Фармакология и фармация" F Л М Н. и планом нау исследовательских работ Московской медицинской академии имени И.М.Сеченова (№ госрегисграции 01.860051447).
