Введение к работе
- З -
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Одной из актуальных задач здравоохранения является всестороннее и полное удовлетворение потребностей населения в лекарственных средствах, что определяет основные направления развития фармацевтической науки по рациональному использованию офи-цинального лекарственного растительного сырья и изысканию перспективных источников для получения эффективных фитопрепаратов.
К числу самых популярных в медицине растений относится валериана лекарственная (Valeriana officinalis L.s.l.). Она давно возде-лывается на больших площадях в европейских странах, СНГ, России и зарекомендовала себя как рентабельная культура. К 2000 г. в стране предполагалось производить ежегодно по 1800-2000 т корневищ с корнями. Перед их уборкой трава скашивается и сжигается. Кроме того, вершкование стеблей в фазу бутонизации способствует увеличению продуктивности официнального сырья, но крупнотонажная надземная часть, составляющая 80 % общей массы растения, не используется. Безотходная технология переработки сырья таких многолетних растений как алтей и крестовник указывает на целесообразность проведения исследований по комплексной переработке валерианы.
Подземная часть валерианы - источник широко употребляемых успокаивающих средств, особенно при хронических заболеваниях. Наряду с этим её траву ещё в 1 веке н.э. применяли при заболеваниях органов дыхания и как мочегонное. В традиционной медицине употребляют сок из неё, проявляющий седативные свойства, подобные соку из подземных органов. Однако, несмотря на многовековую историю использования, надземная часть растения не находит применения в современной медицине.
Мы предприняли сравнительное изучение химического состава травы из различных местообитаний, представленного веществами первичного и вторичного обмена, предложили схему её комплексной переработки, разработали проект Фармакопейной статьи, способы получения суммы оксикоричних кислот и сухого фитокомплекса из неё, а также в известной мере усовершенствовали технологию получения галеновых препаратов подземных органов.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью работы является химическое изучение и комплексное использование всей фитомассы растения, создание на её основе фармакологически активных средств, разработка методов стандартизации травы и совершенствование производства офи-цинальных галеновых препаратов корневищ с корнями валерианы.
- 4 -Для выполнения поставленной цели следовало решить следующие задачи:
провести критический анализ данных литературы по современному состоянию химических, технологических и фармакологических исследований валерианы лекарственной;
предпринять углубленное изучение химического состава веществ первичного (аминокислот, полисахаридов, хлорофиллов, каротиноидов, токоферолов) и вторичного обмена (стеринов, оксибензойных и оксикоричних кислот, кумаринов, флавоноидов) травы валерианы;
разработать способ получения суммы оксикоричних кислот,
выявить возможности стандартизации травы валерианы по веществам первичного и.вторичного обмена, а также разработать нормативно-техническую документацию на неё;
провести анатомическое изучение отдельных надземных органов,
изучить условия влияния различных факторов (степени измельчения, концентрации экстрагента, времени и количества экстракций) на выход флавоноидов из надземных органов растения;
разработать методики количественного определения суммы флавоноидов и фруктозанов в надземной части,
проанализировать реальные предпосылки по интенсификации и унификации производства галеновых препаратов официнального сырья и предложить усовершенствованную технологию их получения,
составить технологическую схему комплексной переработки надземной части,
разработать способ получения сухого фитокомплекса из травы валерианы, определить его технологические параметры, предложить рациональную лекарственную форму из него и выявить её основные фармакологические эффекты;
разработать методики количественного определения суммы флавоноидов и оксикоричних кислот в сухом фитокомплексе.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые изучены с использованием классических и современных методов ГЖХ, ВЭЖХ, ТСХ, БХ, препаративной адсорбционной хроматографии, физико-химических данных УФ-, ИК-, ПМР-спектроскопии вещества первичного и вторичного обмена надземной части валерианы лекарственной.
Разработаны способы получения суммы оксикоричных кислот и водорастворимого фитокомплеска из травы растения, названного сэтрава-лом, предложена его безотходная и экономически целесообразная технология, основанная на вакуумфильтрационной экстракции сырья, измельчённого вальцеванием. Приведены экспериментальные данные по об-
- 5 -наружению и изучению флавоноидов, оксикоричних кислот и полисахаридов, ответственных за проявление определённых эффектов фитокомплек-са. При изучении технологических характеристик сухого экстракта разработан состав гранул, состоящих из сэтравала, крахмала и сахарозы в соотношении 3:2:1, обладающих выраженной седативной активностью.
Наряду с изучением химического состава впервые проведены исследования по стандартизации травы валерианы. В результате чего разработаны методики количественного определения суммы фруктозанов по продуктам их кислотной трансформации и флавоноидов по реакции комп-лексообразования с алюминия хлоридом.
На основании химических исследований разработана технологическая схема комплексной переработки сырья валерианы.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Впервые обоснована возможность использования в официнальной медицине и разработана фармакопейная статья на траву валерианы лекарственной.
Разработаны способы получения суммы оксикоричных кислот и сэтравала, обладающих выраженными фармакологическими свойствами.
Предложены методики стандартизации травы, её фитокомплекса и полученных на его основе гранул по основным группам действующих веществ. При этом разработаны и внедрены:
методика количественного определения суммы фруктозанов в траве валерианы (акт о внедрении от 17.10.95 г. в Пермском фармацевтическом институте, акт о внедрении от 23.10.95 г. в Рязанском государственном медицинском университете им. И.П.Павлова),
методика количественного определения суммы флавоноидов в надземных органах валерианы (акт о внедрении от 4.02.95 г. в Украинской фармацевтической академии, акт о внедрении от 4.11.95 г. в Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова),
методика количественного определения оксикоричных кислот и флавоноидов в водорастворимом фитокомплексе травы валерианы (акт о внедрении от 4.11.95 г. в Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова).
Результаты исследований положены в основу опытно-промышленого регламента производства жидкого, и густого экстракта травы валерианы (акт о внедрении от 23.10.95 г. в Рязанском государственном медицинском университете им. И.П.Павлова).
По разработанной технологии получена настойка, сравнительное изучение которой с образцами промышленной настойки, проведенное в НИИ фармакологии Томского научного центра РАМН под руководством
- б -
профессора, члена-корреспондента РАМН А.М.Дыгая и в лаборатории возрастной фармакологии и токсикологии ГНЦЛС (г.Харьков) под руководством профессора Г.В.Оболенцевой, показало их идентичность и целесообразность внедрения усовершенствованной технологии на ХФЗ.
Предлагаемая схема подготовки и переработки официнального сырья валерианы при возможном использовании в химико-фармацевтической промышленности предполагает повышение производства её галеновых препаратов на 80 % при снижении времени их получения с 200 до 5-6 часов с одновременным увеличением эффективности экстрагирования в 1,5-2 раза.Экономический эффект усовершенствованной технологии только при внедрении на одном производственном объединении составил бы более 100 млн. рублей современного курса за один технологический цикл.
По результатам исследований поданы две заявки о выдаче патента на изобретение Российской Федерации. На одну из них "Способ получения суммы оксикоричних кислот, обладающей желчегонным действием", получено положительное решение.
результаты исследования химического состава веществ первичного и вторичного обмена надземной части валерианы лекарственной,
экспериментальные данные по стандартизиции и разработки нормативно-технической документации на траву валерианы,
итоги исследований по интенсификации и унификации переработки подземных и использованию надземных органов,
способы получения водорастворимого фитокомплекса и суммы ок-сикоричных кислот травы, результаты их фотохимического, технологического и фармакологического изучения.
А зРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертационной работы докладывались на следующих научных конференциях:
"Состояние и перспективы научных исследований по интродукции лекарственных растений" (Москва, 1990г.), "Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитопрепаратов" (Харьков, 1990г.), "Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке" (Томск, 1991г.), "Актуальные вопросы фармацевтической науки и практики" (Курск, 1991г.), "Поиск, создание, изучение ноеых лекарственных средств растительного и синтетического происхождения" (Томск, 1993г.), "Комплексное изучение меди-кобиологических проблем здоровья населения Тюменской области" (Тюмень, 1993г.), "Проблемы фармации, подготовки и использования провизорских кадров" (Пятигорск, 1993г.), "Решение актуальных задач
фармации на современном этапе", "Актуальные вопросы медицины" (Москва, 1994), "Лекарственные растения Центрального Черноземья и вопросы их рационального использования" (Курск, 1994г.), "Современные аспекты изучения лекарственных растений" (Москва, 1995г.), "Актуальные вопросы фармации" (Пермь, 1995 г.).
СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК. Диссертационная работа выполнена в Ярославской государственной медицинской академии в соответствии с планом научно-исследовательских работ (номер гос. регистрации 01.91.0000199), а также в ГНЦЛС (г. Харьков) по проблеме "Изыскание и создание новых лекарственных препаратов и форм преимущественно из растительного сырья".
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 23 работы, подано две заявки о выдаче патента РФ на изобретение, представлен на рассмотрение в Фармакопейный комитет МЗ и МП РФ проект ФС на траву валерианы лекарственной, разработан один опытно-промышленный регламент.
ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на 204 страницах машинописного текста, содержит 76 таблиц, 35 рисунков и 2 схемы. Она состоит из введения, обзора литературы, четырёх экспериментальных глав, общих выводов, списка литературы, включающего 248 наименований, из них 88 на иностранных языках, приложения.
В первой главе отражено современное состояние химического изучения, а в последующих главах - результаты собственных исследований веществ первичного и вторичного обмена главным образом травы валерианы лекарственной.
