Введение к работе
Актуальность проблемы. В течение двух последних десятилетни сформировалась новая медицинская проблема, связанная с патологией, получившей название "оппортунистические инфекции". Эту разнородную группу инфекций объединяет один общий признак - они развиваются в инфицированном организме на фоне нарушений иммунной системы, преимущественно ее клеточного звена (Darrow W.W. et al„ 1986; Myerowitz R.L., 1983) и сопровождаются устойчивыми или рецидивирующими вирусными инфекциями или грибковыми и протозойними инвазиями (Л.Йегер, 1990).
В последние годы эта проблема приобретает все большее значение и на национальном, и на международном уровнях. Специалисты Европейского регионального бюро Всемирной организации здравоохранения считают, что оппортунистические инфекции, развігоающиеся на фоне иммунодефицитных состояний, будут определять будущее инфекционной патологии; тяжесть течения, спектр патологии и клинические проявления у больных иммунодефицитамн, в том числе и СПИДом, будут определяться циркулирующими средн населення возбудителями данной группы инфекций, эндемичными для коїдсретной территории (ВОЗ, 1979). Этот прогноз объясняется ростом числа иммунодефицитных состояний человека различного генеза, связанных с врожденной патологией иммунной системы и вторичными иммунодефицитамн, обусловленными загрязнениями окружающей среды и другими причинами, нарушающими гомеостаз организма (Лысенко АЛ, Лавдовская М. В., 1992; Darrow W.W. et al., 1986; Frenkel J.K., 1989).
Оппортунистические цифекцйи, к которым прежде всего относятся цигомегаловирусная инфекция (Stagno S., 1990; Tyms C.U. et al., 1989) и токсоплазмоз (Ho-Yen Г)0, 1990; Suzuki Y., Remington J.S., 1988; Tuazon С U., 1989), трансформируют ВИЧ-инфекцию в СПИД и рассматриваются как СПИД-ассоциированные инфекции.
Вместе с тем, изучение токсоплазмоза и ЦМВИ, являющихся одной из причин внутриутробной патологий (Самохин П.А., 1987, Remington J.S.* Desmonts G., 1983; Stagno S., 1990), представляет важную медико-социальную проблему. Поздние клинические проявления этих* заболеваний в ваде поражений ЦНС и органов зрения придают им особую социальную значимость (Rosenfeld J. А., 1988; Stagno S., 1990).
Важное значение данная проблема приобретает в связи с ухудшением демографических показателей в стране в целом и в
Омской области, в частности: впервые в 1994 г зарегистрирован оірнцатсльнин баланс прироста населении; показатели! младенческой смерчш>сш остаются высокими: 21,0 (в 1990г.- 18,0) на 1000 родившихся. Основная доля в структуре младенческой смертности за последние 3 года приходится па болезни перинатального периода н врожденные пороки, что обусловлено ухудшением качества здоровья беременных женщин (Постановление главы администрации Омской области № 574-и от 29.11.94 "О региональной программе неотложных мер по обеспечению саиэпидблагополучня профилактики инфекционных и неннфекщюнных заболевании и снижения преждевременной смертности населения на 1994-95 годы").
Токсоплазмоз и цитомегаловирусная инфекция (ЦМВН) не имеют иатошомоничпых клинических симптомов, и окончательное установление прижизненного диагноза возможно только при использовании лабораторных методов исследования (Drew L.W., 1988; Joss A.W.L. el al., 1989). Несмотря на актуальность этой проблемы, до сих нор не разработана система эпидемиологического надзора за ЦМШІ и токсоплазмозом и не отработаны принципы серологического мониторинга при оппортунистических инфекциях, что не позволяет реализовать основной элемент информационного обеспечения эпидемиологического надзора - полный учет и регистрацию случаев заболевания.
Фрагментарные исследования токсоплазмоза среди населения Омской области были проведены в 60-х годах (С.И.Коновалова, 1964; Л.И.Тобольская, 1971) и в дальнейшем практически прекращены до начала наших. исследований. Прижизненная диагностика ЦМВИ не проводилась из-за отсутствия диагностических препаратов н стала возможной лишь в 1991. Поскольку эти инфекции не подлежали обязательной регистрации в статистических формах отчетности, отсутствовали данные об их распространенности в Омской области. Наряду с этим, не установлена этиологическая роль возбудителей токсоплазмоза и ЦМВИ в акушерско-гияекологнческой, перн- и постнатальной патологии на данной территории в настоящее время.
Для об"ективной оценки и прогнозирования эпидемиологической ситуации но оппортунистическим инфекциям (ЦМВИ и токсоплазмоза), обоснования рациональной системы профилактики и противоэпидемических мероприятий необходима разработка системы эпидемиологического надзора. Учитывая высокую частоту встречаемости заболеваний из этой группы инфекций среди населения, в том ' числе у лиц с нммунодефшштными состояниями, а также высокую информативность результатов серологических методов
исследования, следует.полагать, что материалы серологического скрининга составят наиболее ценный ноток диагностической информации в системе эпидемиологического надзора за оппортунистическими инфекциями. Это и явилось основанием для проведения настоящего исследования.
Цель работы. Разработка методических и организационных принципов серологического мониторинга в системе эпидемиологического надзора за ЦМВИ и токсоплазмозом.
Задачи исследования.
1. Изучить частоту инфицирования цитомегаловирусом
(ЦМВ) и токсоплазмами населения Омской области.
2. Установить этнологическую роль ЦМВ и Toxoplasma gondii
в патологии детского и взрослого населения Омской области.
3. Установить надежность лабораторных тестов для
диагностики токсоплазмоза и ЦМВИ.
4. Разработать систему серологического мониторинга за
токсоплазмозом и ЦМВИ для областного и регионального уровня
реализации как основу эпидемиологического надзора за этими
нозологическими формами.
Научная новизна.
-
Впервые для оценки эпидемиологической ситуации по цитомегаловируснон инфекции проведен серологический скрининг различных групп населения Омской области на ЦМВИ, результаты которого позволили установить распространенность данной инфекции.
-
Впервые установлена [ этиологическая значимость ЦМВ в формировании акушерско-гинекологической и перинатальной патологии, а также в возникновении патологии у больных с ішмунодефицнтами, поражением органов зрения, ЦНС в Омской области.
-
Впервые установлен факт микст-инфицирования ЦМВ и токсоплазмами различных групп населения Омской области и показано неблагоприятное влияние сочетанного инфицирования на течение н исход беременности,
4. Показана необходимость комплексного подхода к
диагностике ЦМВИ и токсогшазмоза с учетом информативности
различных методов исследования: иммуноферментпого анализа
(для определения антител классов IgG, IgM и расшифровки
полнклонального IgG-ответа), иммунофлюоресцениин, ДНК-
гибридизации, иммунологических методов.
5. Разработана система cqionorwiecicoro мониторинга за
ЦМВЙ и токсоплазмозом, которая внедрена на региональном
уровне.
6. Разработаны предложения по организации эпидемиологического надзора за ЦМВИ а токсоплазмозом.
Научно-практическая значимость работы..Результаты исследовании по эпидемиологическому надзору за оппортунистическими инфекциями включены в проект методических рекомендаций "Эпидемиологический надзор за ВИЧ-инфекпнсн", представленных в МЗМП РФ в июне 1995 г; оформлены в методических рекомендациях 1*УЗО Омской области " Роль TORCH- инфекций в невынашивании" (1995г); включены в приказ № 99 от 17 июня 1992 г ГУЗО Омской области "О совершенствовании диагностики и консультативно-методической помощи по ВИЧ-инфекцнн и СПИД--инднкаторньш заболеваниям". Проведено обучение на рабочем месте 11 специалистов по лабораторной диагностике ЦМВИ и токсонлазмоза.
Внедрение результщпов исследования. Разработанные методические подходы к диагностике ЦМВИ и токсоплазмоза с учетом рекомендаций по выявлению лиц для обследования на данные инфекции и оптимального сочеташш лабораторных тестов в различных группах взрослого и детского населения, а также предложения по системе эпидемиологического надзора за оппортунистическими инфекциями (токсоплазмозом, ЦМВИ) внедрены в практику работы Омского регионального, Красноярского краевого , Тюменского областного, Кемеровского областного, Бурятского республиканского центров по профилактике и борьбе со СПИДом, ряда'лечебно-профи-лактических учреждений г.Омска: городского неонатологнческого центра, детской инфекционной клинической больницы № 3, городской инфекционной клинической больницы № 1, роддомов № 3 и № 4.
Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах эпидемиологии, инфекционных болезнен, акушерства и гинекологии факультета усовершенствования врачей, Омской государственной медицинской академии.
Положения, выносимые на защиту:
1. Токсоплазмоз и ЦМВИ имеют широкое распространение
среди населения Омской области. Их высокая медико-социальная
значимость определяется, прежде всего, формированием акушерско-
гинекологпческой и перинатальной патологии, а также как
оппортунистических заболеваний при нммунодефицитиых
состояниях.
2. Нммуноферменгнып анализ является высоконнформа-
типным тестом и системе серологического мониторинга и
лабораторной диагностики ЦМВИ и токсоплазмоза;. при этом
комплексное использование лабораторных тестов позволяет
получить более ценную диагностическую информацию, определяющую не только факт, по и стадию инфицирования.
3.. Высокая медпко-соцналытя -значимость ЦМШІ ц токсоплазмоза, а. также наличие комплекса иысоконнформатишплх лабораторных тестон делают необходимым и возможным создание эффективной системи эпидемиологического надзора за этими болезнями, основой которой является серологическиіі мониторинг.
Апробация рабонш. Результаты исследований доложены на семинаре для прачсіі женских консультаций г.Омска "Проблемы невынашивания и патологии плода, связанные с заболеваниями инфекционного гепеза" (1993), па лабораторном сопете службы СПИД Сибирского региона "Проблемы лабораторной диагностики СГШД-мартсериых заболевании" (г.Повошбирск, 1994), на региональном совещании специалистов службы профилактики ВИЧ-ппфекцип Сибири "СПИД: организационное обеспечение территориальных программ профилактики, клинической и лабораторной диагностики" fr.l Іовоспонрск, 1995), на научно-практической конференции "Актуальные вопросы социальной медицины, эпидемиологии и социального страхования в Омской области" (г.Омск, 1995), на региональном научно-практическом семинаре фирмы "Labsysteiris" (Финляндия) "Современные методы диагностики инфекционных болезнен" (г.Омск, 1995) с участием специалистов профильных кафедр Омской государственной медицинской академии, на научно-практической конференции для врачей-псринатологов городского цеонатологнческого центра (1995).
Диссертационная работа апробирована на совместном заседании специалистов Омского центра цо профилактике и борьбе со СПИД и профессорско-преподавательского состава профильных кафедр Омской государственной медицинской академии (1995).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена т 160 страницах машинописного текста, включает 20 рисунков и 26 таблиц. Библиография содержит 105 отечественных и 78 зарубежных источников литературы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований (2 главы), обсуждения результатов и заключения и выводов.