Введение к работе
Актуальность темы. Распространенность перинатальных поражений центральной нервной системы (ППЦНС) в Российской Федерации у детей первого года жизни чрезвычайно велика и по некоторым данным достигает 86% [Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. 2001г, Скворцов И.А., Ермоленко И.А. 2003г]. За последние 5 лет показатель общей заболеваемости новорожденных возрос на 26,2%, во многом именно за счет ППЦНС [Кривоногова Т.С., Черновская Л.К., Матвеева Л.А., Тропова Т.Е. 2004г].
К сожалению, до настоящего времени классификации синдромов восстановительного периода ППЦНС (для детей старше 1 месяца) не предложено. Что же касается последствий перинатальных поражений (ППП) у детей в более старшем возрасте, то в доступной нам литературе по данному вопросу практически отсутствуют данные и нет единой классификации. В нашем исследовании при оценке клинических синдромов ППП ЦНС мы использовали классификацию Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины (2004г), согласно которой, у детей первого года жизни, среди разнообразных исходов выделяют: синдром гидроцефалии неуточненной (СГН), синдром вегетативной (автономной) неуточненной дизрегуляции (СВНД) и синдром гиперактивности (СГА). Подобные синдромы являются ППП ЦНС легкой степени и часто находятся в тени более драматично протекающих поражений средней и тяжелой степени.
Традиционно считается, что СГН, СВНД и СГА со временем склонны к самоизлечению, однако временное уменьшение и даже исчезновение симптоматики не гарантирует благоприятного прогноза для дальнейшего роста и развития нервной системы ребенка [Ильенко Л.И., Зубарева Е.А., Холодова Н.И. 2003г].
Несмотря на кажущуюся легкость перинатальных поражений при вышеуказанных синдромах они оказывают генерализованное действие на весь организм, что сопровождается комплексом морфофункциональных изменений не только в ЦНС, но и в иммунноэндокринном комплексе.
Иммунная система является интегрирующей и, наряду с центральной нервной и эндокринной системами, участвует в поддержании гомеостаза организма ребенка и установлении оптимального баланса во взаимоотношениях с окружающей средой.
Несмотря на масштабность исследований по изучению ППП ЦНС с использованием новейших научно – технических достижений, проблемы объективизации диагностических критериев ППП ЦНС остаются актуальными. Поэтому выявление новых маркеров перинатального поражения нервной ткани очень важно для разработки новых диагностических алгоритмов и подходов в осуществлении лечения и реабилитации детей. Решение этих проблем имеет не только научно – практическое, но и социальное значение.
Цель исследования. На основании изучения уровней нейрон – специфической енолазы (НСЕ), глиального нейротрофического фактора (ГНТФ), мозгового нейротрофического фактора (МНТФ), ИЛ-1 и аутоантител к 2-гликопротеину, кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу и фосфатидиловой кислоте (АФЛ) разработать алгоритм ранней диагностики ППП ЦНС легкой степени для организации лечебно - профилактических мероприятий у детей раннего возраста.
Задачи исследования.
-
Изучить направленность вегетативной нервной системы при ППП ЦНС легкой степени у детей 3 – 6 лет.
-
Установить характер изменений уровней нейротрофических факторов (НСЕ, ГНТФ, МНТФ) в сыворотке крови у детей с ППП ЦНС легкой степени.
-
Установить характер изменений уровней ИЛ-1 и суммарных аутоантител к 2-гликопротеину, кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу и фосфатидиловой кислоте в сыворотке крови у детей с ППП ЦНС легкой степени.
-
С учетом полученных клинико-инструментальных и лабораторных данных усовершенствовать диагностический алгоритм при ППП ЦНС легкой степени и внедрить его в практику.
Научная новизна исследования.
-
Впервые определены уровни НСЕ, ГНТФ, МНТФ, ИЛ-1 и суммарных аутоантител к 2-гликопротеину, кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу и фосфатидиловой кислоте на ранних стадиях развития патологии и доказана их диагностическая ценность для определения характера ППП ЦНС легкой степени.
-
Впервые у детей с ППП ЦНС легкой степени выявлены вегетативные особенности в виде преобладания парасимпатического тонуса с гиперсимпатикотонческой вегетативной реактивностью. Для детей с СГА была характерна асимпатикотоническая реактивность.
Теоретическая и практическая значимость работы. На основании полученных данных, указывающих на наличие вегетативных особенностей, изменений уровней нейротрофических факторов, ИЛ-1 и наличия аутоантител к 2-гликопротеину, кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу и фосфатидиловой кислоте усовершенствован алгоритм диагностики ППП ЦНС легкой степени у детей 3 – 6 летнего возраста и внедрен в практическое здравоохранение.
Основные положения, выносимые на защиту. Дети с ППП ЦНС имеют: характерную направленность надсегментарных вегетативных центров, связанную с изменением нейротрофических процессов в ЦНС и уровней нейротрофических факторов, а также признаки аутоиммунного воспалительного процесса.
Вклад автора в проведенное исследование. Личное участие соискателя охватывает отбор пациентов для исследования и лечения, формирование базы данных, статистическую обработку полученного материала, разработку диагностической схемы, лечение обследованных детей.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на конференциях молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии в 2002 и 2004 гг., на конференции «Актуальные проблемы неврологии, психиатрии и нейрохирургии» (Санкт – Петербург 2003г), на всероссийской конференции «Нейроиммунология» и научно – практической конференции неврологов (Санкт – Петербург 2003 – 2004гг), на совместном заседании кафедр: неврологии и нейрохирургии; неврологии и психиатрии ФПК и ППС; психиатрии, наркологии и медицинской психологии; поликлинической педиатрии; биологии, микробиологии, центральной научно – исследовательской лаборатории; клинической фармакологии 6 марта 2007г.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику детского неврологического отделения Смоленской областной клинической больницы, Смоленской детской областной клинической больницы, детской клинической больницы г. Смоленска; детских отделений МУЗ Болоховской городской больницы, Липковской городской больницы, Шварцевской городской больницы, Бородинской городской больницы, Киреевской центральной районной больницы. Получены: 4 патента на изобретения (№2282858, №2277247, №2281506,№2312351) и 4 удостоверения на рационализаторские предложения (№1471, №1472, №1473, №1481).
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 107 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 199 работ, из них – 157 отечественных авторов и – 42 зарубежных авторов. Работа содержит 10 таблиц и 5 рисунков.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 3 опубликованы в изданиях, рекомендованных ВАК России для диссертационных исследований.