Введение к работе
Актуальность темы. Иммунозависимые воспалительные миопатии (ИЗВМ) - это группа аутоиммунных заболеваний с преимущественным поражением скелетной мускулатуры Основными представителями ИЗВМ являются дерматомиозит (ДМ) и полимиозит (ПМ), которые представлены в данном исследовании ИЗВМ характеризуются наличием проксимальной слабости мышц, вовлечением кожи с типичным поражением при ДМ, поражением центральной и периферической нервной системы, а также системными проявлениями (Насонов Е Л , Гусева Н Г, Штутман В 3 ,1997, Dalakas М С, 2004, Вп-ашС etal,2006)
Наряду с термином иммунозависимые воспалительные миопатии, существует определение группы заболеваний - идиопатические воспалительные миопатии (ИВМ) Идиопатические воспалительные миопатии включают следующие заболевания - дерматомиозит, полимиозит, миозит с тельцами включений, эозинофильный миозит, гигантоклеточный миозит, очаговый (фокальный) миозит, полимиозит в ассоциации с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, системной склеродермией (Spencer R Т, 1999, Леманн-Хорн Ф, 2005)
Ведущая роль в патогенезе этой группы заболеваний принадлежит иммунопатологическим механизмам с участием как иммуноглобулин-опосредованного и клеточно-опосредованного иммунитета (Dalakas М, 1999, 2001, Алексеева Т М, Сайкова Л А, 2000) Однозначных представлений о нарушениях конкретных механизмов иммунореактивности на сегодняшний день нет Практическое применение и значимость в клинической практике современных диагностических критериев полимиозита и дерматомиозита остаются мало изученными
В настоящее время возможности патогенетической терапии окончательно не определены По данным литературы существует два направления в терапии воспалительных миопатии - иммуносупрессивные средства, включаю-
щие кортикостероидные препараты, цитостатические средства и иммуномоду-лирующая терапия, предполагающая применение препаратов интерферона, внутривенного иммуноглобулина и различных методов экстракорпоральной гемокоррекции (Choy Е Н , 2002)
Изучение патогенетической диагностики и разработка комплексной терапии идиопатических воспалительных миопатии является традиционным научным направлением кафедры невропатологии им акад С Н Давиденкова СПб МАЛО Методы экстракорпоральной гемокоррекции или эфферентная терапия при воспалительных миопатиях применяются в течение последних нескольких десятилетий с положительным эффектом (Власенко АН, 1995, Dau Р et al, 1987, Leff R L et al, 1993) Однако, существуют и противоположные данные - в некоторых работах результаты плазмафереза у стероидо-резистентных больных сравнимы с ложным аферезом (Miller F W et al, 1992) По данным литературы исследований по применению плазмообмена с крио-сорбционной обработкой плазмы для лечения воспалительных миопатии ранее не проводилось
Все выше представленные аспекты проблемы позволяют считать тему исследования актуальной Изучение вопросов патогенетической диагностики и терапии идиопатических воспалительных миопатии продолжает и дополняет ранее проводимые исследования кафедры невропатологии СПб МАЛО
Цель исследования. Обоснование и оценка комплексной патогенетической терапии дерматомиозита и полимиозита с включением методов эфферентной терапии в виде плазмафереза и плазмообмена с криосорбционной обработкой плазмы
Задачи исследования. 1 Установить целесообразность применения диагностических критериев дерматомиозита и полимиозита с использованием клинико-неврологического, биохимического, иммунологического, электрофизиологического и морфологического исследования
-
Определить соотношение провоспапительных и противовоспалительных цитокинов, показателей клеточного и гуморального иммунитета при дерма-томиозите и полимиозите
-
Оценить эффективность плазмообмена с криосорбционной обработкой плазмы и плазмафереза в комплексной терапии иммунозависимых воспалительных миопатий
-
Сравнить эффективность комплексной медикаментозной в сочетании с эфферентной и медикаментозной терапии при лечении пациентов с дерма-то- и полимиозитом
Научная новизна исследования. Выявлено диагностическое значение следующих иммунологических показателей при иммунозависимых воспалительных миопатиях - снижение уровня продукции а-интерферона и у-интерферона, повышение продукции провоспапительных (интерлейкина-8, фактора некроза опухоли-а) и противовоспалительного цитокина (интерлей-кина-4)
Установлены показания к применению эфферентных методов лечения (плазмафереза, плазмообмена с криоплазмосорбцией) в комплексной терапии дерматомиозита и полимиозита в зависимости от формы и течения заболевания Обосновано применение способа лечения дермато- и полимиозита путем применения плазмообмена с криосорбционной обработкой плазмы Показана эффективность нового метода на основании клинико-неврологических, иммунологических, биохимических и электрофизиологических критериев (патент на изобретение № 2277938 от 20 06 2006 г )
Практическая значимость. Дана сравнительная оценка эффективности различных методов эфферентной терапии при дермато- и полимиозите Предложены показания и методика эфферентной терапии, основанные на динамике клинических, иммунологических и электрофизиологических показателей с учетом катамнестических данных
Обоснован и введен в практику плазмообмен с криосорбционной обработкой плазмы в сочетании с иммуносупрессивной терапией при иммунозави-симых воспалительных миопатиях
Положения, выносимые на защиту.
-
Использование клинико-неврологических, биохимических, морфологических, электрофизиологических и иммунологических критериев диагностики является необходимым при постановке диагноза дерматомиозита и полимиозита, определении тяжести и остроты заболевания
-
Иммунологическое исследование при диагностике ИЗВМ выявляет изменение соотношения показателей клеточного и гуморального иммунитета и позволяет выбрать патогенетически обоснованный метод терапии
-
Применение плазмафереза и плазмообмена с криосорбционной обработкой плазмы в комплексной терапии улучшает клинико-лабораторные показатели при дерматомиозите и полимиозите
-
Наиболее эффективной при дерматомиозите и полимиозите является комплексная медикаментозная и эфферентная терапия с применением плазмообмена с криосорбционной обработкой плазмы
Вклад автора в проведенное исследование. Автором самостоятельно определены цель и задачи исследования, проведено обследование и лечение 59 пациентов, клинико-неврологическое, биохимическое, иммунологическое, электрофизиологическое исследования пациентов, статистическая обработка данных Самостоятельно выполнен анализ результатов и на их основании сделаны выводы
Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 1 в научно-теоретическом журнале, рецензируемом ВАК РФ, 1 статья в научно-практическом журнале и 8 в сборниках международных и всероссийских конференций Получен патент на изобретение (№ 2277938 от 20 06 2006 г )
Апробация работы. Материалы исследования доложены на семинаре по эфферентной терапии в рамках XII (20О4 г) и XIII (2005 г) ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара
Внедрение результатов исследования. Результаты работы используются в лечебно-диагностическом процессе клиники неврологии СПб МАЛО и в педагогическом процессе кафедры невропатологии им акад С Н Давиденкова СПб МАЛО
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 40 российских и 201 иностранных источников, иллюстрирована 14 таблицами и 15 рисунками МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
