Введение к работе
Актуальность проблемы
Хроническая ишемия головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) по распространенности занимает ведущее место в структуре цереброваскулярных заболеваний (Верещагин Н.В., 1997; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Суслина З.А., 2001; Яхно Н.Н., 2002; Федин А.И., 2004; Petersen R.C. et al., 2001). Одним из доминирующих проявлений хронической ишемии мозга является нарушение когнитивных функций, приводящее к социальной дезадаптации больных (Рухманов А.А., 1991; Дамулин И.В., 1997; Яхно Н.Н., 2006; Федин А.И., 2007; Farlow M.R., 2009).
Наибольшее распространение в фармакотерапии хронической ишемии мозга получили нейропротективные препараты с ноотропным эффектом. В многочисленных исследованиях показано, что препараты с доминирующим и вторичным ноотропным действием эффективны в коррекции когнитивных расстройств у больных с хронической ишемией головного мозга (Ахапкина В.И., 1990; 1998; Аведисова А.С., 2000; Котов С.В. и соавт., 2001; Дамулин И.В. и соавт., 2003; 2007; Захаров В.В. и соавт., 2003; Воронина Т.А., 2005; Федин А.И., 2005; 2006; Соловьева Э.Ю., 2008; Funke M. et al., 1998; Waegemans T. et al., 2002; Muresanu D.F. et al., 2008).
Но, несмотря на многообразие используемых препаратов в лечении когнитивных расстройств при хронической ишемии головного мозга, ни один из этих препаратов нельзя назвать абсолютно эффективным. Это обусловлено трудностями индивидуального подбора терапевтических доз препарата, проблемой выбора наиболее действенных лекарственных средств и их серьезными побочными эффектами. В литературе отсутствуют работы, посвященные поиску критериев индивидуального подбора препарата, определения уровня его эффективной дозировки с использованием объективных, в том числе инструментальных, методов.
В современной литературе широко освещен вопрос динамики функционального состояния мозга на фоне лекарственной нагрузки (Жирмунская Е.А., 1963; 1993; Гриндель О.М., 1973; Крапивин С.В. и соавт., 1989; Гнездицкий В.В. и соавт., 2001). В исследованиях Федина А.И. (1983, 1996, 1999), Скворцовой В.И. (1993), Гехт А.Б. (1993) показана возможность тестирования нейропротективных препаратов с применением спектрального анализа электроэнцефалограммы (ЭЭГ). В ряде работ (Michel C.M., 1993; Funke M. et al., 1998) обсуждается использование нейропсихологических тестов в качестве клинической составляющей метода острого фармакологического тестирования лекарств. Однако отсутствуют критерии, по которым можно дифференцировать лекарственное воздействие от спонтанных изменений ЭЭГ и нейропсихологического статуса у больных с хронической ишемией мозга. Актуальным является исследование индивидуальной чувствительности к нейропротективным препаратам у больных с хронической ишемией мозга, но работы по этой проблеме фрагментарны.
Цель исследования: разработка метода индивидуального подбора нейропротективных препаратов путем проведения острого клинико-электроэнцефалографического их тестирования для последующего дифференцированного лечения больных с хронической ишемией головного мозга.
Задачи исследования
1. Изучение спонтанных изменений нейропсихологических и электроэнцефалографического параметров у больных с хронической ишемией головного мозга.
2. Изучение динамики нейропсихологических и электроэнцефалографического параметров при остром фармакологическом тестировании нейропротективных препаратов в сравнении с плацебо у больных с хронической ишемией головного мозга.
3. Изучение индивидуальной чувствительности к нейропротективным препаратам больных с хронической ишемией головного мозга на основе нейропсихологических и электроэнцефалографического исследований.
4. Создание клинико-диагностического комплекса для оценки эффективности нейропротективных препаратов у больных с хронической ишемией головного мозга.
5. Сравнительное изучение эффективности курсового дифференцированного лечения нейропротективными препаратами больных с хронической ишемией головного мозга.
Научная новизна
-
Впервые изучены спонтанные изменения электроэнцефалограммы и нейропсихологического статуса у больных с хронической ишемией головного мозга.
-
Впервые разработан и применен комплексный метод адаптированного острого фармакологического тестирования нейропротективных препаратов, основанный на математическом анализе количественных клинико-нейрофизиологических характеристик.
-
Впервые проведено сравнительное изучение индивидуальной чувствительности к нейропротективным препаратам на основе динамики нейропсихологических и электроэнцефалографического параметров у больных с хронической ишемией головного мозга.
4. Впервые определены критерии оценки эффективности нейропротективных препаратов при курсовом дифференцированном лечении больных с хронической ишемией головного мозга.
Практическая значимость
Индивидуальный подбор нейропротективных препаратов путем проведения острого фармакологического тестирования на основе компьютерной обработки и математического анализа количественных характеристик электроэнцефалограммы в комбинации с исследованием нейропсихологического статуса определяет дифференцированный подход к выбору наиболее эффективного препарата для последующего проведения курсового лечения, что позволяет улучшить результаты лечения и качество жизни больных с хронической ишемией головного мозга.
Положения, выносимые на защиту
1. Адаптированный метод острого фармакологического тестирования нейропротективных препаратов, основанный на математическом анализе количественных клинико-нейрофизиологических характеристик, может быть использован для изучения их фармакодинамики и влияния на функциональное состояние головного мозга.
2. Индивидуальные особенности больного, определяющие его восприимчивость к различным нейропротективным препаратам при проведении острого фармакологического тестирования, имеют свое отражение в динамике параметров компьютерной электроэнцефалографии и нейропсихологического теста Шульте.
3. Адаптированный метод острого фармакологического тестирования является эффективным в целях индивидуального подбора нейропротективного препарата для последующего курсового дифференцированного лечения.
4. Дифференцированное лечение индивидуально подобранным с помощью адаптированной методики острого фармакологического тестирования нейропротективным препаратом позволяет достичь более выраженных положительных неврологических изменений у больных с хронической ишемией головного мозга в сравнении со стандартными схемами лекарственной терапии.
Внедрение результатов исследования
Полученные в работе результаты внедрены в практику работы консультативно-диагностического центра городской клинической больницы № 15 им. О.М. Филатова г. Москвы, неврологического отделения Центральной клинической больницы Российской академии наук, используются в педагогическом процессе, в лекциях и практических занятиях в последипломном обучении врачей на кафедре неврологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей РГМУ, сотрудников неврологических отделений и отделения функциональной и ультразвуковой диагностики городской клинической больницы № 15 им. О.М. Филатова г. Москвы 07.05. 2009 года.
Публикации по теме диссертации:
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 2 в рецензируемых научных журналах, определённых ВАК.
Объем и структура работы
Работа изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных наблюдений, а также заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего ссылки на 118 отечественных и 105 зарубежных источников. Работа содержит 42 таблицы, 18 рисунков.
Похожие диссертации на Клинико-энцефалографическое тестирование нейропротективных препаратов у больных с хронической ишемией головного мозга
