Введение к работе
Актуальность проблемы. Наследственные невропатии отличаются широким распространением в популяциях и прогрессирующим течением, приводящим к двигательным расстройствам и ограничению трудоспособности. До настоящего времени многие аспекты патогенеза, ранней диагностики и профилактики наследственных невропатий остаются мало изученными. В связи с этим, проблема многостороннего исследования клиники, генетики и патофизиологии данного заболевания приобретает особое медицинское и социальное значение.
Со времени первых описаний известны значительный клинический полиморфизм и патофизиологическая гетерогенность наблюдений, объединенных в рамках невральной амиот— рофии Шарко—Мари—Туес (Давиденков С.Н., 1927; Шаругина Р.Н., 1964; Сущева Г.П., Вяткина С.Я., 1972; Лобзин B.C., Сайкова Л.А., 1984; Rossi et al., 1985; Lupski J.R., Garcia C.A., 1992). Применение электрофизиологических и гистологических методов исследования позволило выделить несколько различных типов наследственных невропатий. По предложению Dyck, Lambert (1968) моторно—сенсорные невропатии были подразделены на два основных типа — демиелинизирующий или гипертрофический тип, получивший впоследствии наименование наследственной моторно—сенсорной невропатии типа I (НМСН I), и аксональный тип наследственной моторно—сенсорной невропатии (НМСН II). При НМСН I типа биопсия обнаруживает признаки сегментарной демиелинизации и ремиелинизации по типу "луковичных головок", а электромиографическое исследование выявляет значительное снижение скорости проведения импульсов (СПИ) по периферическим нервам. При НМСН II типа биопсия выявляет аксонную дегенерацию, СПИ значительно не снижается.
В настоящее время ведется активное клинико — электрофизиологическое, генеалогическое и морфологическое изучение различных типов моторно — сенсорных невропатий (Аносов Н.Н., Сайкова Л.А., 1982; Лобзин B.C., Сайкова Л.А., Косачев В.Д., 1986; Садеков Р.А., 1992; Dyck P.J., 1984; Chance P.F., Relly Н., 1994; Harding А.Е., 1995). Однако, среди довольно значительного числа отечественных и зарубежных публикаций, посвященных этим вопросам, мало представлены комплексные работы, затрагивающие различные аспекты проблемы, в частности, взаимосвязь моторных и вегетативных изменений при
наследственных моторно — сенсорных невропатиях. Предложенная фазотонная нейродинамическая концепция моторно — вегетативной регуляции (Скупченко В.В., 1985—1995) побркдает расширить сферу исследований особенностей моторно — вегетативной регуляции при наследственных невропатиях.
Наиболее актуальной проблемой исследования НМСН в настоящее время является углубленное исследование клинико — генеалогических, злектромиографических и вегетативно— неиродинамических характеристик различных клинических форм заболевания. Определение критериев диагностики отдельных типов моторно — сенсорных невропатий является необходимым аспектом проведения проспективной молекулярной диагностики, адекватных форм профилактики и лечения данной патологии.
Цель научного исследования. Выявить клинико -генеалогические особенности наследственных моторно — сенсорных невропатий с учетом динамики патофизиологических процессов для разработки дополнительных диагностических критериев отдельных клинических форм заболевания и повышения эффективности медико—генетического консультирования семей.
Основные задачи:
-
Провести исследование клинических и генеалогических особенностей различных клинических форм наследственных моторно—сенсорных невропатий с привлечением данных долгосрочного генетического регистра Самарской области.
-
Уточнить уровень и степень поражения периферического отдела нервной системы, и определить динамик}' патофизиологических процессов при различных типах НМСН с помощью суммарной, локальной и стимуляционной электромиографии.
-
Разработать электромиографические критерии диагностики рудиментарных форм заболевания и гетерозиготного носите — льства.
-
Выявить общие тенденции и особенности вегетативной дисрегуляции при различных клинических формах НМСН с использованием оценки вегетативного тонуса, вариационной кар — диоинтервалографии и исследования вызванного кожного симпатического потенциала.
На защиту выносятся следующие положения: 1. Сопоставление клинических данных, генеалогических ха—
рактеристик и результатов электрофизиологических исследований позволяют разделить группу больных наследственной моторно — сенсорной невропатией, выявленных в Самарской области, на три клинические формы: аутосомно—доминантная НМСН I типа, аутосомно—доминантная НМСН II типа, аутосомно — рецессивная НМСН II типа.
-
Электромиографические показатели, определяемые уже на ранних стадиях заболевания, позволяют более четко выделять конкретную клиническую форму НМСН и выявлять среди кровных родственников пробандов лиц с рудиментарными формами болезни и гетерозиготных носителей заболевания.
-
На основе клинико—лабораторных и электрофизиоло— гических исследований НМСН выявлены особенности нейро — вегетативной дисрегуляции на различных стадиях заболевания, что способствует осуществлению более дифференцированного подхода к диагностике и подбору коррегирующих воздействий.
Научная новизна исследования. На основе проведенного комплексного исследования наследственных моторно — сенсорных невропатий Самарской области выделены три клинические формы, отличающиеся клинико — генеалогическими, популяционно — генетическими особенностями и электромиог— рафическими характеристиками. Проведенное в работе расширенное электромиографнческое исследование позволило определить особенности патофизиологических процессов при отдельных клинико — генеалогических вариантах НМСН, прояснить их динамику, выделить более точные критерии диагностики рудиментарных форм заболевания и гетерозиготного носительства. Показано, что вегетативные нарушения при наследственных моторно — сенсорных невропатиях носят системный характер и могут являться дополнительными диагностическими критериями.
Практическая значимость исследования. Разработаны аппробированы и внедрены, дифференциально—диагностические критерии различных клиническік форм наследственных моторно—сенсорных невропатий.
Обоснована высокая диагностическая эффективность электромиографических методов исследования при наследственных невропатиях, показана целесообразность использования таких электромиографических показателей, как резидуальная латентность, скорость проведения импульсов на различных
участках периферических нервов, амплитуда и длительность М — ответов.
Выявлено, что учет характера моторно—вегетативной дисрегуляции на разных стадиях заболевания позволяет более точно проводить диагностику и эффективно осуществлять профилактические и лечебные мероприятия у больных данной группы.
Данное исследование расширяет регистр нейрогередита— рных заболеваний Самарской области, способствуя выявлению ранних форм патологии и внедрению современных форм диагностики (ДНК—тестирования).
Внедрение в практику. Работа выполнена на кафедре неврологии и нейрохирургии Самарского Государственного медицинского университета. Результаты исследований внедрены в работу медико—генетического центра и неврологических отделений Областной клинической больницы им. М.И. Калинина. Основные положения работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами лечебного и педиатрического факультетов Самарского государственного медицинского университета.
Результаты исследования доложены и получили положительную оценку на I Всероссийском съезде медицинских генетиков (Москва, 1994), научно — практических конференциях Самарской области (1995, 1996), заседании Самарской Ассоциации неврологов и нейрохирургов (1996). По теме диссертации опубликовано 9 работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 186 страницах текста, состоит из введения, 5 глав, заключения и выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы содержит 206 наименований работ, в том числе 117 отечественных и 89 иностранных,
![Клинико-эпидемиологическая характеристика острых нарушений мозгового кровообращения по данным регионального регистра мозгового инсульта [Электронный ресурс]](/i/i/4252/195788.png "Клинико-эпидемиологическая характеристика острых нарушений мозгового кровообращения по данным регионального регистра мозгового инсульта [Электронный ресурс] Федин Алексей Петрович")
![Клинико-физиологическая характеристика двигательных и психовегетативных нарушений у больных рассеянным склерозом, выбор подходов к реабилитационному лечению [Электронный ресурс]](/i/i/4602/186534.png "Клинико-физиологическая характеристика двигательных и психовегетативных нарушений у больных рассеянным склерозом, выбор подходов к реабилитационному лечению [Электронный ресурс] Захарова Мария Владимировна")
![Клинико-функциональная характеристика и иммунологические особенности поражения нервной системы при диффузном токсическом зобе [Электронный ресурс]](/i/i/4305/193610.png "Клинико-функциональная характеристика и иммунологические особенности поражения нервной системы при диффузном токсическом зобе [Электронный ресурс] Ширманова Елена Викторовна")
![Клинико-нейрофизиологическая характеристика нейромоторной системы у больных диффузным токсическим зобом [Электронный ресурс]](/i/i/4302/193192.png "Клинико-нейрофизиологическая характеристика нейромоторной системы у больных диффузным токсическим зобом [Электронный ресурс] Анисимова Луиза Каймановна")
![Клинико-физиологические характеристики больных с последствиями ишемического инсульта при реабилитации методом лечебных электрических воздействий [Электронный ресурс]](/i/i/4312/188799.png "Клинико-физиологические характеристики больных с последствиями ишемического инсульта при реабилитации методом лечебных электрических воздействий [Электронный ресурс] Чибисова Юлия Михайловна")