Клиническое значение исследования обмена катехоламинов при боковом амиотрофическом склерозе Костюк, Александр Владимирович

Введение к работе

.' Изучение этиологии и патогенеза бокового ашютрофического склероза (БАС) является одной из актуальных.проблеы современной неврологии, что определяется неизбежно летальным исходом этого заболевания, неясностью в отношении причин возникновения и механизмов развития болезни, отсутствием средств лечения и профилактики. В отношении патогенеза заболевания одной из наиболее перспективных в настоящее время является эксайтотоксическая гипотеза, в рамках которой представляет интерес изучение метаболизма ней-ротрансмиттеров. в том числе метаболизма катехоламивов. Полученные в последнее время данные свидетельствуют- о возможной патогенетической роли катехоламинергических систем при БАС. Показано, ' что норадренергические проекции от locus coemleus и клеток вентральной порадренергической системы, расположенных в продолговатом мозге и варолиевом мосту, оканчиваются в сером веществе по всему тушннику спинного мозга и оказывает облегчающий эффект на спи-.нэльные мотонейроны. При этом норадреналин," (НА)-активирует адре- -норзцепторы^- 1 Htf- 2, которые локализуются на интернейронах и терминалах основных афферентных путей, а также на мотонейронах и могут опоерздозать как возбуждение (-1- рецепторы), так и торможение^ 2 - рецепторы). Получены данные", > свидетельствующие о благоприятном влиянии на спастичность агониста^- 2 - адренорецеп-торов тизанидина (сирдалуда), который, активируяДГ-2 адренорецеп-"торы, тормозит высЕоболдение НА из афферентных проекций и интернейронов, а также умс-пьпает высвобождение возбуздавЕях аминокислот, что свидетельствует о связи между НА и возбузкдашщми аминокислотами на рецепторном уровне. Имеются также указания о возможной траясмиттердой роли адреналина (А) в эфферентных проекциях к X

- . -

спинному ыозгу от бульбоспинальных нейронов ростровентральноп отдела продолговатого ыозга, а также о наличии дофаыинергическш систем в составе нигроретикулоспинального пути, действующего н; быструю веретенообразную петлю в спинном мозге. Раннее выявление норадренер^г"г-іеской иннервации мозга в процессе ^ онтогенеза далс основания предположить еетрофическую функцию в развитии определенных областей ЦНС (Robaln 0., 1985). Таким образом, важная роль катехоламинов в регуляции двигательной активности, ' нарушение которой составляет ведуцее проявление неврологической патологии при БАС, их тесная связь с холинергической, глутаматергической системами, измененными при данном заболевании (Gillberg P.G., 1982), возможность нейротрофической функции норадренергических систем в развитии ряда областей ДНС - свидетельствуют об актуальности проведения исследований в данном направлении. Подтверждением роли катехоламинов (КА) в патогенезе БАС , безусловно, служат и определенные клинические проявления болезни: существование случаев заболевания в сочетании с синдромом паркинсонизма , основное значение в патогенезе которого имеет недостаточность дофаминергичес-ких систем, и, ставшие уже классическими, клинические признаки повышения тонуса симпатической нервной системы - отсутствие пролежней у длительно обездвиженных пациентов, повышение у части из них артериального давления (АГО, учащение пульса, увеличение час-готы кардаальной патологии и не связанной с атеросклерозом аягио-патии периферических артерий. Из доступной нам литературы результаты исследования КА в биологических жидкостях при БАС представлены только в одной работе (Ziegler. 1980). Авторы отметили повышение уровня НА в крови и спинном"озговой жидкости (СШ) наряду со снижением в последней содержания гамыгамяномасляЕой кислоты

(ГАМК).

Исходя из изложенного выше, представлялось важным дальнейшее исследование состояния метаболизма КА при БАС с целью более полного понимания биохимических механизмов патогенеза заболевания и определения возможных путей медикаментозной коррекции выявленных нарушений.

Целью настоящего исследования явилось изучение общего и церебрального метаболизма катехоламинов. Задачи исследования:

1. .Изучить содержание КА (норадреналин(НА),адреналин(А), дофамин (ДА)) в плазме крови и СМН больных БАС.

2. .Изучить характер изменений метаболизма КА в зависимости от возраста, пола, длительности заболевания, выраженности его клинических проявлений болезни и скорости прогрессирования заболевания.

3. Изучить в тромбоцитах крови активность моноадшоксидазы-Б (МАС-Б) - одного из основных ферментов- метаболизма биогенных ами- -, гав.

l.Ha основании результатов исследования метаболизма КА уточнить их роль в патогенезе БАС.

Наущая новизна работы: В настоящем исследовании впервые іров едено комплексное изучение уровня катехоламинов в плазме кро-іи и СМЯ, а такке гктквностй МАО - Б у бальных БАС. Прсведен кар-юляционЕЫй анализ выяЕленшх нарушений метаболизма КА в зависи-;оста от характера неврологических симптомов, их тяжести, преиму-[ественной локализация патологического процесса. Впервые у боль-ых БАС выявлено выраженное снижение активности МАО-Б в тромбоци-ах крови (р<0,001>... а также показана связь между нарушениями ме-

таболизма КА, выраженностью неврологического дефицита и темпа прогрессирования болезни.

Практическая значимость. Предложен дополнительный метод ла
бораторной диагностики БАС, имеющий тагехе определенную прогности
ческую ценность. \

Теоретическая значимость. Результаты проведенного исследования имеют важное значение для выяснения биохимических механизио; патогенеза БАС. е т.ч. патогенетических механизмов развития двигательных нарушений. Полученные данные расширяют представления с роди КА в нейродегенеративных процессах при БАС и могут имен Означение для разработки подходов к патогенетическому лечению бс лезки, учитывая возможность коррекции сдвигов в системе катехола-минов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены:

1. На симпозиуме "Нейрокммунология на пороге XXI века" 27*.05.93г. (г.С-'петербург).

2. На научной конференции НИИ неврологии РАМН 21.04.94г.

3. На симпозиуме "НейрЪкммунология на пороге XXI века" 26.05.94г. (г.С-Петербург).

4.На совместной конференции сотрудников биохимической лаборатории, лаборатории экспериментальной патологии нервной системы, нейроинфекционного и сосудистого отделений 25.04.95г.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 95 страницах машинописного текста и состоит из введения,- 4-х глав, выводов. Лктерагурний указатель содержит 156 работ отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована о рисунками и 15 табли-уами.

Похожие диссертации на Клиническое значение исследования обмена катехоламинов при боковом амиотрофическом склерозе

Патогенетическое значение мембрано-дестабилизирующих процессов и состояния системы антиоксидантной защиты при рассеянном склерозе и возможности их медикаментозной коррекции (проспективное исследованиеКичерова, Оксана Альбертовна

Прогнозирование течения рассеянного склероза: значение клинико-анамнестических и инструментально-диагностических данныхБазий Николай Игоревич

Диагностическое значение полимодальных вызванных потециалов при рассеянном склерозе и сходных с ним состоянияхБехтерева, Елена Леонидовна

Диагностическое и лечебно-прогностическое значение исследования толерантности невроваскулярного комплекса к реактивной гемогиперперфузии при диабетической полиневропатииЕрмаков Виталий Витальевич

Клиническое значение исследования церебральной гемодинамики и функционального состояния головного мозга у больных хронической сердечной недостаточностью в сочетании с цереброваскулярной болезньюКостромова Наталья Александровна

Диагностическое и прогностическое значение электронейромиографических исследований при лечебной электростимуляции периферических нервовКоршунова, Галина Александровна

Значение фактора роста нервов в патогенезе острых нейроинфекций у детей : Клинико-экспериментальные исследованияДавыдовская, Мария Вафаевна

Клинико-диагностическое значение исследования биоэлектрической активности головного мозга при нарушениях функции звуковоприятия разного генеза (шум, ионизирующая радиация)Козак, Николай Савович

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ИММУНОЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ НА ФОНЕ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ПОЖИЛЫХКудряшева Ирина Александровна

Клинико-патогенетическое значение исследования продукции оксида азота и эндотелиальной функции у женщин с угрозой преждевременных родов [Электронный ресурс]Воробьева Юлия Сергеевна