Введение к работе
Актуальность изучения болезни двигательного нейрона (БДН) связана с отсутствием точной информации о механизмах развития дегенерации мотонейронов. Заболеваемость БДН в среднем в мире составляет 0,2 - 2,4 случая на 100 000 населения, а распространенность 0,8 - 7,3 случая на 100 000 населения (Mitsumoto H. et al., 1998). В последнее десятилетие отмечаются тенденции к росту заболеваемости и более злокачественному течению БДН в развитых странах (Dean G.. et al., 1993; Briani C. et al., 1996). В Российской Федерации система оказания медицинской помощи пациентам, страдающим БДН, находится на стадии разработки.
Работы, посвященные изучению денервационно-реиннервационного процесса (ДРП) при БДН с помощью игольчатой ЭМГ малочисленны (А.В. Кевиш, 1983;С. Yuen et al., 1997). Для исследования эффективности лекарственных средств чаще применяются стимуляционные методики - подсчет количества двигательных единиц (M. Bromberg et al., 1993, K. Felice, 1995). Являясь неинвазивными, методы подсчета ДЕ не позволяют, тем не менее, оценить ДРП в более сохранных мышцах, где более выражены процессы компенсации, тогда как с помощью игольчатой ЭМГ можно исследовать любую мышцу с известными нормативными показателями. Игольчатые методики (исследование плотности мышечных волокон и макроЭМГ) не уступают подсчету ДЕ в воспроизводимости повторных результатов (M. Bromberg, 1993, J. Daube, 2000, C. Shipe et al., 2004).
В этой связи представляется важным более детальное изучение особенностей ДРП (зависимость выраженности изменений от близости мышцы к первичному уровню поражения и от клинических характеристик БДН, направленность ДРП и эффективность реиннервации) при БДН.
Возможности терапии БДН до настоящего времени ограничены. Результаты отечественных исследований свидетельствуют о наличии общеукрепляющего эффекта и уменьшения выраженности отдельных симптомов БДН при лечении высокими дозами пептидных препаратов (И.А. Завалишин, 2002; А.А. Скоромец и М.М. Дьяконов, 2005). Особый интерес представляет изучение эффективности при БДН препарата Семакс (1% раствор), представляющего собой синтетический аналог АКТГ 4-10, лишенный гормональной активности, который обладал выраженными нейропротективными свойствами при лечении больных с ишемическим инсультом (Е.И. Гусев и В.И. Скворцова, 2001; Е.Д. Свердлов, 2004). Экспериментальные исследования показали, что Семакс селективно увеличивает выживаемость холинергических нейронов в культуре, усиливает активность ацетилхолинтрансферазы, а при введении экспериментальным крысам несколько увеличивает амплитуду М-ответа денервированной мышцы и способствует ускоренному восстановлению числа крупных аксонов после раздавливания нерва (О.П.Балезина, 2002). Эти данные позволили предположить, что препарат может оказывать нейропротективное действие как на центральные, так и на периферические мотонейроны. Более того, успешное использование Семакса для повышения работоспособности и устойчивости человека в экстремальных условиях позволило предполагать возможный антидепрессивный эффект препарата. Интраназальный способ введения препарата с быстрым проникновением в головной мозг предпочтителен в связи с прогрессирующими у больных БДН дисфагией, спадением вен верхних конечностей и атрофией ягодичных мышц с вторичными нарушениями микроциркуляции (Л.М. Попова, 1998).
Цель работы: проведение мониторинга денервационно-реиннервационного процесса и качества жизни больных болезнью двигательного нейрона на фоне лечения препаратом Семакс (1% раствор).
Задачи работы: 1) Установить закономерности течения денервационно-реиннервационного процесса в зависимости от формы (дебюта), варианта и типа прогрессирования болезни двигательного нейрона.
2) Определить ЭМГ-критерии дифференциальной диагностики болезни двигательного нейрона и доброкачественных заболеваний мотонейронов при проведении однократно или повторно с коротким интервалом (2 месяца) игольчатой миографии.
2) Провести открытое клиническое испытание препарата Семакс (1% раствор) последовательно в группах больных БДН с динамической оценкой клинических и ЭМГ-показателей, качества жизни больных.
Научная новизна: в настоящей работе впервые показана сопряженность изменений параметров ДРП с некоторыми клиническими характеристиками БДН. Установлено, что средние длительность и амплитуда потенциалов двигательных единиц (ПДЕ) не различаются в мышцах, находящихся на различном удалении от первичного уровня сегментарного поражения при быстром, но не при медленном прогрессировании БДН. Показано, что изменения средних длительности и амплитуды ПДЕ преобладают в мышцах вблизи, но не в проекции первичного уровня сегментарного поражения.
Продемонстрировано, что средняя амплитуда ПДЕ достоверно ниже при классическом, чем при сегментарно-ядерном варианте БДН, что свидетельствует о негативном влиянии центральной денервации на величину этого показателя.
Установлено, что развитие ДРП при БДН имеет не однонаправленный, а возвратно-поступательный характер. Исследование непораженной мышцы с определением эффективности реиннервации может являться дифференциально-диагностическим критерием, позволяющим отличать БДН от ДЗМН при однократном исследовании.
Показано, что проведение двух 10-дневных курсов препарата Семакс (1% раствор) является безопасным и повышает качество жизни пациентов с БДН за счет улучшения их эмоционального состояния, при этом не влияя на темп прогрессирования заболевания.
Практическая значимость работы: установлена сопряженность параметров ДРП с клиническими характеристиками БДН (формой, вариантом и типом прогрессирования), что может быть использовано при проведении диагностических ЭМГ-исследований. Показано, что наличие возвратных колебаний инструментальных показателей ДРП, а также исследование менее пораженной мышцы с определением эффективности реиннервации могут служить дифференциально-диагностическими критериями БДН и ДЗМН. Установлено, что игольчатую ЭМГ с коротким интервалом динамического наблюдения нецелесообразно использовать для мониторирования эффективности лекарственных препаратов при БДН. Показано, что препарат Семакс 1% раствор является безопасным средством, повышающим качество жизни пациентов с БДН за счет позитивного влияния на их эмоциональное состояние.
Внедрение в практику: Результаты настоящего исследования внедрены в работу неврологических отделений ГКБ № 20 и ГКБ № 31 г. Москвы, а также используются при обучении студентов, интернов, ординаторов и врачей на кафедре фундаментальной и клинической неврологии ГОУ ВПО «РГМУ».
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Параметры ДРП сопряжены с клиническими характеристиками БДН
-
ДРП на ранних и поздних стадиях БДН характеризуется не однонаправленным, а возвратно-поступательным характером, что может быть использовано для дифференциальной диагностики БДН и ДЗМН
-
Исследование менее пораженных мышц при ЭМГ-диагностике БДН целесообразно в целях дифференциации этого заболевания с ДЗМН.
-
Применение препарата Семакс (1% раствор) целесообразно в комплексе паллиативной медикаментозной терапии болезни двигательного нейрона.
Апробация работы: официальная апробация работы состоялась на научно-практической конференции кафедры фундаментальной и клинической неврологии с курсами нейрохирургии, лабораторной, функциональной и нейролучевой диагностикик РГМУ (протокол № 9 от 14 марта 2006 года).
Основные результаты исследования были доложены на научно-практических конференциях кафедры фундаментальной и клинической неврологии РГМУ; конференции по экспериментальной и прикладной физиологии «Системный подход к физиологии» (Москва) 31 апреля 2004 года; Международной научной конференции «Боковой амиотрофический склероз» (Москва) 19 апреля 2005 года; 9-м Конгрессе Европейской Федерации Неврологических Обществ (Афины, Греция) 17-20 сентября 2005 года и на 16-м Международном Симпозиуме по болезни двигательного нейрона (Дублин, Ирландия) 8-11 декабря 2005 года.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Объем и структура работы: диссертация изложена на 166 страницах, включает 22 таблицы и 23 рисунка. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания применяемых методов, результатов исследования и обсуждения, списка цитируемой литературы, приложений. Список цитируемой литературы включает 126 источника, в том числе 32 отечественных и 94 зарубежных.
![Молекулярно-генетические маркеры системы детоксикации при болезни двигательного нейрона [Электронный ресурс]](/i/i/4433/205650.png "Молекулярно-генетические маркеры системы детоксикации при болезни двигательного нейрона [Электронный ресурс] Алехин Александр Валерьевич")
