Введение к работе
Актуальность проблемы
Настоящее время характеризуется стремительным ростом заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) кожи /Чиссов В.И. и др.,2006; Молочков В.А., 2006; Braaten L.R. et al., 2006/, важное место среди которых принадлежит базалиоме – одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей кожи, характеризующейся местнодеструирующим ростом и низкой частотой метастазирования /Беренбейн Б.А., 1991/. Доля ее среди злокачественных эпителиальных новообразований кожи оценивается в 45-96,8% /Сергеев Ю.В.и др.,1999; Курдина М.И.,1999; Малишевская Н.П. и др.,2001; Чиссов В.И. и др.,2006; Молочков В.А. и др.,2006; Chen J,G,M et al. 2001/. По уровню заболеваемости базалиома в 10 раз опережает плоскоклеточный рак кожи /Кулагин В.И. и др.,2001/, в 18-20 раз меланому /Diepgen T.L., Mehler V.,2002/, причем ежегодный рост заболеваемости в последние годы достигает 10% /Wong C.S.M. et al.,2003; Strange R.C., Lear J.T.,2003; Tucker S.B.et al,2006/.
Кроме того, что эта опухоль является существенной причиной роста онкологической заболеваемости населения, у лиц, страдающих ею, повышается риск развития как базалиомы (множественная базалиома), так и других ЗНО /Wong C.S.M. et al.,2003/.
Актуальность проблемы совершенствования подходов к диагностике и лечению базалиомы обусловлена недостаточной эффективностью ее лечения /Снарская Е.С.и др., 2002; Rowe D.E.et al.,1989/. Это касается как инвазиных методов, включая хирургическое удаление / Молочков В.А. и др.,2006; Braaten L.R. et al.,2006/, электрокоагуляцию и кюретаж, а также криодеструкцию / Молочков В.А. и др.,2006;Rowe D.E.et al.,1989; Siherman M.K. et al.1991; Martinez J.C., Otley C.C.,2001/, так и неинвазивными, например, фотодинамической терапии - одного из современных методов лечения, эффективность которого в зависимости от характера фотосенсибилизатора и режима облучения оценивается в 78-92%, а уровень рецидивов – в 7-14% /Снарская Е.С., Молочков В.А., 2003;Каплан М.А. и др.,1998;2003; Капинус В.Н., Каплан М.А.,2003; Baas P. et al.,2001; Biel M.A.,1995/.
В связи с важной ролью в патогенезе базалиомы иммунных нарушений, в ее лечении все чаще применяются иммуннотропные препараты, такие как имиквимод /Martinez J.C., Otley C.C. 2001/ и интерферон–альфа (ИФН-). Причем, по данным ряда исследователей, лечение на основе внутриопухолевого введения ИНФ- не предотвращает развития рецидивов /Tucker S.B. et al., 2006/ и с учетом отдаленных результатов эффективно только в 81% случаев /Cornell R.C. et al.,1990/.
Приведенные данные свидетельствуют о необходимости поиска новых подходов к интерферонотерапии базалиомы с учетом клинических, гистологических и других особенностей этой опухоли.
Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение эффективности однокурсового метода интерферонотерапии (с использованием препарата ИНФ-2в реаферона в дозе 1,5 млн МЕ 3 раза в нед; на курс №9) при двух путях введении: внутриопухолевом и околоопухолевом при поверхностной и нодулярной формах солитарной базалиомы (T1N0M0).
Задачи исследования:
-
Изучить клинические особенности поверхностных и нодулярных базалиом;
-
Изучить уровень пролиферативной активности клеток поверхностных и нодулярных базалиом с использованием моноклональных антител к PCNA;
-
Провести сравнительное изучение эффективности однокурсового метода интерферонотерапии (с использованием препарата ИНФ-2в реаферона в дозе 1,5 млн МЕ 3 раза в нед; на курс №9) при двух путях введении: внутриопухолевом и околоопухолевом при поверхностной и нодулярной формах солитарной базалиомы (T1N0M0).
Основные положения, выносимые на защиту
-
Доля солитарных поверхностных и нодулярных базалиом в стадии T1N0M0, составляет 89,4%. Подавляющее большинство поверхностных и нодулярных базалиом локализуются на открытых участках кожи (77,9% и 90,6% случаев соответственно), преимущественно на лице. На закрытых участках кожи поверхностные базалиомы располагаются значительно чаще, чем нодулярные, (22,1% и 9,4% случаев соответственно; p<0,05).
-
Клетки поверхностной и нодулярной форм базалиомы значительно отличаются по пролиферативной активности: индекс PCNA при поверхностной форме составляет 26,43±4,34%, при нодулярной 40,6±5,21%.
-
Метод лечения базалиомы на основе внутриочагового введения отечественного рекомбинантного интерферона-2b реаферона эффективен при первичной солитарной поверхностной базалиоме T1N0M0 в 100% случаев. При первичной солитарной нодулярной базалиоме T1N0M0 эффективность его снижается с 97,3% (ближайшие результаты), до 62,5% (отдаленные результаты).
-
Эффективность метода лечения поверхностной и нодулярной форм базалиомы, основанного на околоопухолевом введении отечественного рекомбинантного интерферона-2b реаферона, составляет 100% как в отношении ближайших, так и отдаленных результатов.
Научная новизна исследования
Установлена преимущественная локализация поверхностной формы базалиомы на закрытых участках кожи.
Показаны различия пролиферативной активности клеток поверхностной и нодулярной форм базалиомы.
Разработан метод лечения поверхностной и нодулярной форм базалиомы, основанный на околоопухолевом введении рекомбинантного интерферона-альфа2b реаферона.
Научно-практическая значимость
Разработан метод лечения поверхностной и нодулярной форм базалиомы, основанный на околоопухолевом введении рекомбинантного интерферона-альфа2b реаферона, который сопровождается минимальной выраженностью побочных эффектов и может быть рекомендован для использования в амбулаторной практике.
Внедрение работы
Результаты работы внедрены в практику отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, на кафедре кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова, на кафедре дерматовенерологии ФУВ МОНИКИ, в клинике кожных и венерических болезней ММА им. И. М. Сеченова, в Городским кожно-венерологическом клиническом диспансере № 1 г. Москвы.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Пролиферативные заболевания кожи» (Москва, 2006), научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика» (Москва, 2006), научно-практической конференции «Актуальные проблемы дерматовенерологии и дерматоонкологии» (Москва, 2007), заседании Московского областного научно-практического общества дерматовенерологов (Москва, 2006).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем диссертации
