Введение к работе
Актуальность исследования. Среди аллергических дерматозов одно из :дущих мест занимает атопический дерматит. Согласно современным редставлениям, атопический дерматит — это заболевание, генетически Зусловленное, имеющее хроническое, рецидивирующее течение с іределенной возрастной динамикой, клинически проявляющееся первично эзникающим зудом, папулами (в младенчестве — папуловезикулами) и іхенификацией. В основе патогенеза лежит изменение реактивности эганизма, обусловленное иммунологическими и неиммунологическими еханизмами (Скрипкин Ю.К., 1967, 1995, 1999, 2001; Кубанова А.А. и соавт., )86, 1990; Романенко Г.Ф. и соавт., 1989, 1997; Короткий Н.Г. и соавт., 1996, >98, 2001; Торопова Н.П. и соавт., 1997, 2001; Кочергин Н.Г., 1998; Williams Н.
al., 1990, 2001; Hanifin J.M. et al. 1996, 2001; Darson U. et. al., 2001; ZollnerT.
al., 2001, 2002).
Установлено, что функциональная недостаточность иммунной системы шяется важным условием развития аллергической патологии (Бутов Ю.С., )69; Потекаев Н.С. и соавт, 1988; Сергеев Ю.В., и соавт., 1990, 2001; Гребенюк .Н. и соавт., 1991; Трофимова И.Б. и соавт., 1997; Кунгуров Н.В., 1999, 2001; нтропова Н.Ю., 2001; Akdis С.А. et. al., 1999, 2001; Leung O.K., 1999).
В настоящее время специфические и основные звенья патогенеза опического дерматита связывают с генетически обусловленной ісфункцией иммунной системы и, прежде всего, клеточной системы кімунитета кожи. Этой дисфункцией объясняют два важных клинических :пекта атопического дерматита: гиперчувствительность кожи к ряду ітигенньїх стимулов, особенно к атопенам; снижение резистентности жного барьера к патогенной и условно патогенной флоре, что, в свою іередь, является одной из важных причин рецидивирующего течения болевания. У больных атопический дерматитом патогенную флору можно іісеять с очагов поражения, причем нередко при клиническом отсутствии іфекционного процесса. В связи с этим возникает вопрос о роли патогенной условно патогенной микрофлоры в развитии заболевания. (Максимова А.Е. соавт., 1995, 1997; Мокроносова М.А. и соавт., 1997, 1998; Калюжная Л.Д. и іавт., 1999; Сидоренко О.А. и соавт., 2001; Abeck D. et al., 1998; Inaue Т. et al., '99; Nenaft P. et al., 2000; Rusch K. et al., 2001).
Количественный состав лимфоцитов у больных атопическим дерматитом различных стадиях заболевания практически постоянен, в связи с этим бьи: необходимо исследование иммунокомпетентных клеток на молекулярно уровне, анализ количественных и качественных характеристик компоненте ядерных структур лимфоцитов периферической крови И В ТОМ 4HCJ соотношения между белковыми фракциями, входящими в состав хроматина гистонами и ДНК (Агол В.И. и соавт., 1990; Кирзон С.С., 1992; Порядин Г.В. соавт., 1996; Сюч Н.И. и соавт., 2001; Ralfkiaer Е. et al., 1989; Krishan А., 1998;
Актуальность разработки новых критериев иммунодиагностик продиктована фактом окончательно не установленной этиологии свидетельствами роста заболеваемости. Результаты проведеннь исследований носят противоречивый характер, что предопределило цель задачи нашего исследования.
Целью настоящей работы явилось теоретическое, экспериментальное клиническое обоснование влияния состояния микрофлоры кожи на течені заболевания; изучение молекулярных характеристик иммунокомпетентнь клеток в процессе комплексной патогенетической терапии у больны страдающих атопическим дерматитом.
Задачи исследования.
1. Исследовать микрофлору кожи в очагах поражения у больнь
атопическим дерматитом и определить чувствительность выделенных культ;
к антибактериальным средствам.
-
Изучить молекулярные характеристики иммунокомпетентных клеток больных атопическим дерматитом (исследование в периферической крої фракций ядерных белков-гистонов, содержание ДНК в лимфоцитах) г сравнению с контрольной группой клинически здоровых лиц.
-
Разработать комплексную патогенетическую терапию на основанг полученных результатов клинического и лабораторных методов исследования
-
Оценить клиническую эффективность патогенетически обоснованнь методов лечения и их влияние на динамику лабораторных показателей.
Научная новизна исследования. Бактериальная флора у больных атопическим дерматитом рассматривается как патогенетический acnet Впервые выявлены молекулярные аспекты функциональной активное! иммунокомпетентных клеток, характерные для данного дерматоза, до это: исследования сообщения носили единичный характер. Преимуществе
вляется то, что характеристика дается на молекулярном уровне. В работе редставлено принципиально новое направление в разработке лечебных ероприятий, направленное на совершенствование терапии атопического їрматита.
Практическая значимость. В результате проведенных исследований пределено патогенетическое значение микрофлоры кожи в развитии топического дерматита, определены молекулярные характеристики ммунокомпетентных клеток, разработан метод лечения и профилактики топического дерматита, основанный на новых подходах к заболеванию, азработанная комплексная методика лечения атопического дерматита, снованная на результатах клинического и лабораторных методов ^следований, позволяет существенно повысить эффективность терапии и жратить сроки лечения, в сравнении с традиционной терапией.
Внедрение работы. Результаты исследования внедрены в практику работы іфедрьі кожных и венерических болезней лечебного факультета РГМУ, эжно-венерологического клинического диспансера № 1 Комитета іравоохранения г. Москвы, кожно-венерологического диспансера № 14 ЗАО Москвы, 8-ой инфекционной детской больницы г. Москвы.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и Зсуждены на совместных научно-практических конференциях и заседаниях іфедрьі кожных и венерических болезней лечебного факультета РГМУ, іфедрьі клинической лабораторной диагностики ФУВ РГМУ, кожно-:нерологического клинического диспансера № 1 Комитета здравоохранения г. [осквы (Москва, 1999, 2000, 2001, 2002 гг.), XVII Рахмановской конференции: Тиодермии: новое в патогенезе и лечении» (Москва, 2000 г.), на жференции, посвященной 90-летию кафедры кожных и венерических шезней лечебного факультета РГМУ: «Хронические дерматозы: новые :пекты патогенеза и терапии. Инфекции, передаваемые половым путем» /Іосква, 2000 г.), на VII междисциплинарном симпозиуме — новое в :рматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и тактика (Москва, 2002 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ и 1 :тодические рекомендации.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 140 страницах ішинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы,
описание материалов и методов исследования, три главы собственны исследований, заключение и выводы. Указатель литературы содержит 22 источников: 123 отечественных и 104 зарубежных. Диссертаци иллюстрирована 16 таблицами и 16 рисунками.
