Введение к работе
Актуальность проблемы. Исследование лнмфом кожи приобретает есэ болез актуальное значение з современной медицине. Зго обусловлено тем, что з последние годы отмечено увеличение количества больных лимфомами кожи и более частым поражением лиц молодого возраста (Кутассвнч Я.Ф., 1989; Волошин Р.Н., і 990; Ка-ламкарян Л.Л. и др., 1991; Peters MS. є( nl., 1990). К настоящему времени изучены вопросы заболеваемости, разработаны системы обследования больных, выделены клинические формы лнмфом, предлагаются »5 совершенствуются подходы к их лечению. Однако некоторые, относительно редкие формы лнмфом кожи изучены недостаточно. Это я первую очередь касается лпмфоцитарнон нойкилодермической формы лнмфомы хожн, которую относят к группе мономорфноклеточных лпмфом кожи низкой степени злокачественности (Разизтовскнй И.М., 1984).
Известно, что понкплолермнчеекзя лпмфома кожи (ПЛК) как правило отличается доброкачественным течением ;s медленной опухолевой прогрессией (Разнгтовскиіі П.М., 1982). Своеобразием згой формы лнмфомы кожи является меняющийся по мерз медленного и длительного развития болезни, характер изменений кожи, а также возникновение на определенном этапе ее течения необычного для других лпмфом кожи феномена пойкилодермпн. Псе эти особенности ПЛК затрудняют еа диагностику к являются одной из причин отсутствия единой тактики лечения этого заболезагшя. Зыделепне отдельных стадий ПЛК по аналогии с грибовидным микозом пли мопомерфноклеточпой лнмфомон кожи (пятнистая, бляшечная, опухолевая стадии)' не отражает всех клинических особенностей болезни. Используемая обычно описательная характеристика структурных изменений кож:: при ПЛК хасаето. главным образом качественной оценки лнмфондных клеток различной степени зрелости (Ястребов .ВВ., 1990; Samman Р., 1964), при этом мало уделялось внимания остальным клеткам з очаге опухоли и по периферии от него. В то же время было установлено, что клеточный состав ткани вокруг рпухолн является отражением иммунного статусе, по которому можно оценивать динамику состояния' зффекторного звена иммунной системы организма (Журавлева Т.Б., Антапопз Л.М, 1975). До сих пор остаются мало изученными особенности метаболизма хлеток инфильтрата при ПЛК. Поэтому нзучэние всех вышеперечисленных особенностей з динамике зз5элезашш для зыявления ряда закономерностей опухолевой прогрессии ПЛК несомненно актуально.
Преимущественно лнмфоцитарный состав опухолевого инфильтрата, неспзцнфичность кожных поражений на начальных этапах и медленное прогрессирезгние ПЛК вызывают сложности в дифференциальной диагностике еа со сходно протекающими хроническими воспалительными дерматозами (ХВД) н 1-й стадией трехстадийной- мономорфнокле-точной лнмфомы кожи (МЛК). Следует отметить, что применявшиеся для решения зтах проблем методы ДНК-цитофотометрни, нммуномор-фологии н электронной микроскопии дали противоречивые результаты.
Нахомец, не зполнэ изучен механизм действия широко применяв-
мою для лечения лимфом кожи цитостатика проспндина.
В связи с вышеизложенным, общей целы» настоящей работы является изучение .клинических и морфологических особенностей ПЛК на разных этапах ее течения и особенностей ее дифференциальной диагностики, а также оценка эффективности действия цитостатика проспндина непосредственно в очаге опухоли при лечении этого заболевания.
Задачи исследований:
-
Изучиті, г. динамике клинические и морфологические признаки .опухолевой прогрессии при ПЛК с использованием методоз морфологического анализа (морфометрического и гистохимического).
-
Разработать критерии дифференциальной диагностики ПЛК на ранних этапах ее течения с имеющими с нею клиническое сходство ХВД и 1-й стадией МЛК.
-
Оцепить эффективность терапии проспидином больных ПЛК и выяснить, в чем выражается действие этого цитостатика а очаге опухоли.
Научная новизна исследования:
1. Впервые морфомегрнческим к гистохимическим методами
выявлены структурно-метаболические особенности стадий ПЛК в очаге
опухоли и по периферии от него. Показано, что для каждой стадии
характерны свои морфологические признаки и. корреляции между клет
ками, обеспечивающими иммунные реакции, что позволяет прогнози
ровать течение болезни.
2. Впервые выделены дополнительные критерии дифференциальной
диагностики ПЛК на начальных этапах со сходно протекающими
лимфопролнфератнвпыми дерматозами неопухолевой природы и 1-й
стадиен МЛК, основанные на морфометрнческом анализа и гисто
химической идентификации клеток и очаге поражения.
3. Впериые произведена оценка эффективности цитостатика в
очаге опухоли низкой степени злокачественности к по периферии от
него. Показано, что проспнднн, оказывая цпюстатпческнй эффект на
неопластичеекпе клетки, не вызывает существенных изменений иммуио-
компетелнтних клеток в очаге поражения.
Практически» значение исследования:
На базе клиники кожных и венерических болезней СПМИ им.И П.Павлова было организовано наблюдение за больными ПЛК.
Метод морфометрического анализа может бить использован в клинике кожных болезней для динамического наблюдения за больным:: кожными лнмфомамп, а также для контроля за гирфективностыо их терапии. Этот метод может бить рекомендован для использования и учреждениях онкологического профиля.
Расширено представление о механизме действия проспндина непосредственно в очаге опухоли, что дает возможность более широко применять этот цитостатик при лимфонролпфератнвных заболеваниях кожи
Разработанный методический подход для оценки эффективности Терапии чо>»ет 6і,пі, пріїніеііе.Гк при !:.",vncHiin эффективности новых
цитостатпческнх средств как в клинике, так и з эксперименте. Положен:»?, пмносикме на защиту:
-
ПЛК - Т-клеточная, преимущественно Т-хелпернак лимфома кожи с медленным прогресснровані: ;м и относительно доброкачестпси-ным течением, протекает с последовательной сменой г» 3 стадии, отражающими хлмніїко-морфологическуго динамику опухолевой прогрессии.
-
3 качестве дополнительных критериев диагностики ПЛК :\ ее дифференциальной диагностики с ХВД и 1-й стадией МЛК может быть использован морфометрнческнй и гистохимический анализ.
3. Проспидин, действуя избирательно цнтостатнчеекп из нео-
пластнческне клетки, не подавляет местных факторов специфичекой и
неспецифичекой иммунной защиты.
Апробация pnflon.i ті реализация резулг.тптов исследования:
