Введение к работе
Актуальность проблемы. Псориаз и красный отрубевидный волосяной лишай Девержи относятся к генетически обусловленным хроническим заболеваниям кожи, которые протекают длительно и сопровождаются чередованием периодов рецидивов/обострений и ремиссий (Скрипкин Ю.К., 1999). Несмотря на многочисленные исследования, до сих пор причина этих заболеваний остается невыясненной. Выделяют ограниченные и распространенные формы псориаза и болезни Девержи. Их объединяют не только сходство клинических проявлений, но и трудности дифференциальной диагностики, особенно эритродермических форм, изолированных поражений ладоней и подошв (Смольянникова В.А., 2004).
В последние годы получены данные, свидетельствующие о важной роли иммунных реакций, опосредованных Т-яимфоцитами при псориазе (Суханова Н.М., 2003; Рыбкина М.И., 2005; Nikoloff В. et а!., 2000; B.Baker, 2000). При болезни Девержи, в отличие от псориаза, нет определенных сведений о роли в формировании воспалительной реакции иммунокомпетентных клеток (Цветкова Г.М. и др., 2003).
Комплексное фенотипирование клеток воспалительного инфильтрата поможет расширить наши представления о патогенезе этих заболеваний. Полученные данные могут быть использованы для разработки новых лечебных методов с использованием иммунотерапии.
Цель исследования. Изучение тканевого распределения и количественная характеристика клеток, участвующих в реакции гиперчувствительности замедленного типа в коже больных псориазом и красным волосяным лишаем Девержи.
/
Задачи исследования
Изучить:
1. тканевое распределение в коже здоровых лиц CD4, CD8, CD25.CD40,
CD45RA, CD68, CD83, HLA-DR, КІ67 позитивных клеток.
-
количественную характеристику тканевого распределения CD4, CD8, CD25, CD40, CD45RA, CD45RO, CD68, CD83, HLA-DR, КІ67 позитивных клеток в коже больных псориазом и определить их роль в развитии воспаления по механизму гиперчувствительности замедленного типа.
-
количественную характеристику тканевого распределения CD4, CD8. CD25,CD40, CD45RA, CD68, CD83, HLA-DR, КІ67 позитивных клеток в коже больных красным волосяным лишаем Девержи и определить их роль в развитии воспаления по механизму гиперчувствительности замедленного типа.
-
Провести сравнительную оценку распределения клеток в структурах кожи у больных псориазом и красным волосяным лишаем Девержи.
Научная новизна
проведено фенотипирование клеток кожи здоровых лиц с использованием 10 маркеров, выявлены взаимоотношений клеток иммунной системы в коже здоровых лиц, что важно для изучения патогенеза хронических дерматозов.
-на основании иммуногистохимических исследований с применением широкой панели моноклональных антител изучена развернутая морфофункциональная характеристика иммунного воспаления при псориазе.
-установлена роль иммунных реакций, опосредованных Т-клетками в патогенезе болезни Девержи.
- выявлены особенности количественной характеристики распределения маркеров ГЗТ при изучаемых заболеваниях.
Практическая значимость
По сравнению с рутинным гистологическим методом иммуноморфологический метод позволяет получить более широкую морфофункциональную характеристику патологического процесса с определением конкретных активированных клеток. С учетом детальной характеристики иммунного воспаления, возможно осуществление терапевтической коррекции с применением продуктов активации клеток или моноклональных антител к ним, направленной на отдельные звенья патогенеза. Полученные данные могут быть использованы для оценки эффективности проводимого лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У здоровых лиц отсутствуют маркеры ГЗТ в зоне эпидермиса
и базальной мембраны. Так как кожа постоянно испытывает постоянную антигенную нагрузку, единичные иммунокомпетентные клетки дермальных инфильтратов определяют фоновый уровень «контрольного» режима ожидания контакта с антигенами.
-
Как при псориазе, так и при красном волосяном лишае Девержи иммунное воспаление развивается по механизму гиперчувствительности замедленного типа, что позволяет отнести не только псориаз, но и красный волосяной лишай Девержи к иммунозависимым дерматозам.
-
При морфометрическом анализе не обнаружено статистически значимой разницы количественного распределения клеток при различных клинических формах псориаза.
4. Выявленные изменения могут служить дополнительными
диагностическими критериями.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены на научно-практической конференции ГУ ЦНИКВИ МЗ РФ в сентябре 2004 г., на пленарном заседании Московского научного общества дерматологов и
6 венерологов имени А.И. Поспелова в марте 2005 г., на научно-практической конференции ГУ ЦНИКВИ МЗ РФ в марте 2005г.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в лекционный курс для врачей ординаторов ГУ ЦНИКВИ а также цикла последипломного усовершенствования для врачей патологоанатомов.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав с описанием данных литературы и результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 51 источник на русском и 68 источников на иностранных языках. Диссертация изложена на 105 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 49 рисунками, 7 графиками, 15 таблицами.
