Введение к работе
Актуальность проблемы
Псориаз - один из наиболее распространенных хронических и часто рецидивирующих дерматозов. (Мордовцев В.Н., 1996; Скрипкин Ю.К. и соавт., 1999; Кубанова А.А., 2000; Бакстон П.К., 2006).
Проблема псориаза остается актуальной и в современной дерматологии. Частота его встречаемости составляет 0,5-10% (Бутов Ю.С., 1999; Вавилов А.М. и соавт., 2000; Cloote Н., 2000; Gottlieb А.В., 2002).
Существует представление о псориазе как о патологии, сопровождающейся дилатацией и активной пролиферацией поверхностных сосудов в очаге поражения, что позволяет предположить ведущую роль в патогенезе псориаза локального высвобождения активаторов ангиогенеза. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является активным митогеном для микро- и макроваскулярных клеток кровеносных и лимфатических сосудов и осуществляет свой эффект в синергизме с фактором роста фибробластов-2 (Панков Ю.А., 1998; Elias Р. М., Arbiser J. et al., 2008).
Одним из ключевых активаторов ангиогенеза является VEGF, а его повышенное содержание наблюдается при обострении псориаза и гипоксических состояниях (Ferrara N. et al., 1997).
На поверхности эндотелиальных клеток имеется три рецептора для VEGF, являющихся типичными рецепторными тирозинкиназами (Halin С, Fahmgraber Н. et al., 2008). Биологическое действие VEGF осуществляется после его взаимодействия с собственными высокоаффинными рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток.
Большой интерес исследователей привлекает изучение продукции
растворимых форм рецепторов VEGF, и в частности, sVEGF-Rl и sVEGF-R2,
которые являются ингибиторами трансдукции VEGF опосредованного
сигнала, так как ограничивают секрецию VEGF в различных эпителиальных
и стромальных клетках (Halin С, 2008). Исследования в этой области только
начинают интенсивно проводиться, а при псориазе представлены единичными публикациями.
Нарушение периферического кровообращения у ряда больных псориазом так же обусловлено гиперлипидемическим синдромом и атеросклерозом, что проявляется повышением концентрации общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП и снижением ЛПВП (Крылов Ю.Ф. и соавт., 1991; Бутов Ю.С. и соавт., 1999; Хэбиф Т.П., 2007). В литературе широко представлены сообщения о лечении гиперлипидемического синдрома с использованием гиполипидемических средств из группы статинов, в частности, симвастатина (Sparrow СР. et al., 2001). Поэтому особый интерес может представлять использование статинов в нормализации липидного обмена, а следовательно и нормализации периферического кровообращения у больных псориазом. В результате многочисленных исследований, посвященных механизму действия статинов, были выявлены «нелипидные» или плейотропные эффекты, к которым относят и их противовоспалительное действие. Это действие проявляется уменьшением воспалительных элементов (в частности макрофагов) в атеросклеротических бляшках, снижением уровней веществ - маркеров воспаления. (Грацианский Н.А., 2001; Егоренкова Л.В., 2005; Родненкова О.С., 2006).
Из вышесказанного следует, что изучение данной проблемы позволит выделить больных псориазом, которые будут отличаться по продукции VEGF и его рецепторов, в частности, SVEGF-R2, разработать критерии эффективности проводимого на сегодняшний день лечения этих пациентов с учетом содержания VEGF и sVEGF-R2 в сыворотке крови, а также определить возможности использования новых препаратов, влияющих на продукцию VEGF в очагах поражения, с целью разработки новых патогенетических методов терапии с использованием лекарственных средств, влияющих на процессы ангиогенеза и уровень липидов крови.
Цель исследования
Сравнительный анализ содержания фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и его растворимой формы рецептора 2 типа (sVEGF-R2) в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза, для оценки их взаимосвязи с клиническим течением и эффективностью лечения дерматоза.
Задачи исследования
-
Провести сравнительное иммуноферментное определение концентрации фактора роста эндотелия сосудов и его растворимой формы рецептора 2 типа в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза и практически здоровых людей.
-
Изучить связь между уровнями фактора роста эндотелия сосудов и его растворимой формы рецептора 2 типа (sVEGF-R2) в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза с основными клиническими и возрастными характеристиками пациентов и течением заболевания.
-
Разработать комплексную терапию с использованием препарата из группы статинов - флувастатина и изучить его эффективность у больных экссудативной формой псориаза.
-
Установить влияние комплексной терапии с использованием флувастатина на содержание свободного VEGF, растворимого рецептора к нему 2 типа и на основные показатели липидного обмена у больных экссудативной формой псориаза.
Научная новизна
Впервые проведено сравнительное иммуноферментное определение исходного содержания VEGF и sVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза и практически здоровых людей (группа контроля). При этом выявлено достоверное повышение исходных уровней
ключевого активатора ангиогенеза - VEGF в сыворотке крови больных по
сравнению с контролем, что свидетельствует о значимой роли процесса неоангаогенеза в патогенетических механизмах экссудативной формы псориаза.
Проведенный анализ выявил связь уровней VEGF и SVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза с основными клиническими характеристиками заболевания.
Впервые изучена связь уровней VEGF и SVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза с клиническим течением и эффективностью комплексной терапии с использованием флувастатина.
Практическая значимость
Настоящая работа представляет практический интерес для анализа клинической значимости показателей VEGF и SVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза при оценке клинического течения и эффективности лечения флувастатином.
Исследование уровней VEGF и SVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза может быть использовано как критерий эффективности терапии и прогноза болезни, а также как один из показателей для назначения в схемах комплексного лечения заболевания препаратов, влияющих на экспрессию VEGF и его рецептора, с целью повышения эффективности терапии.
Количественное определение уровней VEGF и SVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза в сочетании с клиническими показателями позволит дифференцированно подходить к выбору методов лечения этой категории пациентов.
Апробация работы
Апробация диссертации проведена на совместной научной конференции сотрудников кафедры кожных и венерических болезней и кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Московского
государственного медико-стоматологического университета 29 августа 2008 года.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы.
Объем и структура диссертации
