Содержание к диссертации
Список условных обозначений 5
Введение 6
Глава 1. Обзор литературы. Псориаз, современное представление о
проблеме: эпидемиология, регуляторы эпидермопоэза, медиаторы
воспаления 10
Эпидемиологические аспекты псориаза 10
Современные представления о регуляции процессов пролиферации и дифференцировки клеток эпидермиса 14
Метаболизм арахидоновой кислоты и роль эйкозаноидов у млекопитающих 18
Глава 2. Контингент, материалы и методы исследования 29
Характеристика экспериментальных животных и ход эксперимента 29
Характеристика обследуемого контингента 30
Направления, методы и объем исследований 35
Методы исследований 36
Индекс PASI 36
Биохимические исследования липидов печени экспериментальных
животных 37
Экстракция общих липидов 37
Получение и очистка метиловых эфиров жирных кислот 37
Исследование спектра жирных кислот 38
2.4.3 Биохимические исследования липидов эритроцитарных мембран 38
2.4.3.1 Подготовка эритроцитов к экстракции общих липидов 38
2.4.3.2 Экстракция общих липидов из эритроцитов 39
2.4.4 Статистические методы обработки результатов 39
2.5 Характеристика примененных методов терапии 40
Бальнеотерапия 40
Препарат «Омега-3 эйконат» 40
Глава 3. Экспериментальное исследование чрезкожного влияния
радоновых вод на спектр жирных кислот липидов печени у
животных 41
Изменения в составе жирных кислот липидов печени экспериментальных животных, под влиянием радоновых вод 42
Изменения в составе жирных кислот липидов печени экспериментальных животных, при комплексном воздействии радоновых вод и ПНЖК ю-3 серии 45
Глава 4. Особенности состава жирных кислот липидов
эритроцитарных мембран у больных псориазом 50
Глава 5. Клиническая эффективность некоторых методов терапии
при псориазе 52
Эффективность применения при псориазе препаратов ю-3 ПНЖК 52
Клиническая эффективность бальнеотерапии радоновыми водами и ее влияние на состав жирных кислот липидов эритроцитарных мембран при псориазе 54
Клиническая эффективность бальнеотерапии псориаза радоновыми водами 54
Состав жирных кислот липидов эритроцитарных мембран
при псориазе в динамике, на фоне бальнеотерапии 57
5.2.3. Клиническая эффективность бальнеотерапии псориаза радоновыми
водами в комплексе с препаратами со-3 ПНЖК 61
Заключение 63
Выводы 73
Рекомендации для внедрения результатов исследования в
медицинскую науку и практическое здравоохранение 75
Список литературы 76
Список условных обозначений
АК — арахидоновая кислота (20:4ш-6)
ДГК — докозагексаеновая кислота (22:6со-3)
ЖК — жирные кислоты
ПНЖК — полиненасыщенные жирные кислоты
цАМФ — циклический аденозинмонофосфат
цГМФ — циклический гуанозинмонофосфат
ЭПК — эйкозапентаеновая кислота (20:5со-3)
ЭФР — эпидермальный фактор роста
НЕТЕ — гидроксиэйкозатетраеновая кислота
IL — интерлейкин
LT — лейкотриен
LX — липоксин
PG — простагландин
ТХ — тромбоксан
со-3 (ю-6) — Омега-3 (Омега-6). Указывает на положение первой двойной
связи по отношению к последнему атому углерода в молекуле жирной
кислоты.
20:4(20:5; 22:6 и др) — условные обозначения жирных кислот. Первая цифра
обозначает количество углеродных атомов в молекуле. Вторая - количество
двойных связей
Введение к работе
Псориаз является одним из самых распространенных дерматозов. Им заболевают люди различных рас и национальностей. Число больных во всем мире исчисляется миллионами [40; 80; 171; 195]. Такая распространенность, в совокупности с клиническими проявлениями, которые зачастую обезображивают внешний вид пациента, делают псориаз социально значимым заболеванием [91; 119; 154; 155; 204].
Широкое распространение, отсутствие общепризнанной
этиопатогенетическои теории возникновения и, как следствие, отсутствие радикального метода терапии побуждают исследователей к поиску новых патогенетических звеньев и современных методов терапии [36; 51; 84; 131]. Ситуация осложняется наличием и увеличением частоты суставных и висцеральных поражений при псориазе [147]. Что побуждает исследователей говорить о данном дерматозе как о псориатической болезни [16; 20; 43]. В тоже время, многие авторы отмечают отдельные особенности псориаза в различных географических регионах. Это могут быть как различия в структуре заболеваемости и частоте клинических форм дерматоза, так и наличие местных этио- и патогенетических факторов. Например, высокая заболеваемость описторхозом в отдельных регионах России [63] или низкая заболеваемость среди коренных жителей Северных регионов, обусловленная высоким содержанием в питании полиненасыщенных жирных кислот из морепродуктов.
В последние годы, большое значение в патогенезе псориаза придают нарушениям липидного обмена [39; 61]. Например, не вызывает сомнения роль эикозаноидов в развитии воспаления и нарушений пролиферации кератиноцитов при псориатической болезни [106; 205]. Одним из методов коррекции нарушений обмена эикозаноидов при псориазе является применение полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) со-3 ряда [31; 191].
Среди давно известных и хорошо зарекомендовавших себя методов терапии псориаза остается актуальным бальнеотерапия радоновыми водами [6]. Однако, механизм действия радонотерапии до конца не изучен. Не исключено, что противовоспалительный эффект в данной ситуации также реализуется через нормализацию обмена эикозаноидов. Исследования в данном направлении могут привести к созданию новых эффективных методов терапии псориаза.
Цель исследования: Изучить состав ПНЖК при псориазе на примере жителей Приморского края и разработать патогенетически обоснованное лечение препаратами ПНЖК в сочетании с радоновыми ваннами. Задачи исследования:
1. В эксперименте на животных изучить спектр ПНЖК и оценить возможность чрезкожного влияния радоновых вод как в форме моновоздействия, так и в сочетании с полиеновыми кислотами со-3 серии на их показатели.
Проанализировать эпидемиологические параметры и особенности клиники у больных псориазом в Приморском крае.
Изучить спектр жирных кислот у больных псориазом и оценить клиническую эффективность препаратов ПНЖК со-3 ряда при псориазе в качестве монотерапии.
Изучить влияние бальнеотерапии радоновыми водами на биохимические показатели и патогенетически и клинически обосновать применение препаратов ПНЖК со-3 серии при псориазе в сочетании с бальнеотерапией радоновыми водами.
Научная новизна исследований.
Впервые в эксперименте показано чрезкожное влияние радоновых вод на состав жирных кислот липидов тканей животных.
Впервые в эксперименте показано влияние радоновых вод в комплексе с введением ПНЖК со-3 серии на состав жирных кислот липидов тканей животных.
Впервые показано влияние бальнеотерапии радоновыми водами на спектр жирных кислот клеточных мембран у больных псориазом.
Практическая значимость работы.
Обоснована необходимость применения ПНЖК со-3 серии в качестве
монотерапии псориаза на амбулаторном этапе.
Патогенетически определена целесообразность применения ПНЖК со-3 серии в сочетании с бальнеотерапией псориаза радоновыми водами.
Лечение больных псориазом в специализированной лечебнице «Чистоводное» Приморского края показано как один из основных этапов их диспансеризации и реабилитации.
Основные положения, выносимые на защиту.
Радоновые воды оказывают влияние на состав жирных кислот липидов печени у животных.
Бальнеотерапия псориаза радоновыми водами приводит к клинической ремиссии у 52% пациентов и способствует нормализации спектра жирных кислот липидов клеточных мембран.
Монотерапия препаратами ПНЖК со-3 серии в профилактических и лечебных целях уменьшает индекс PASI на 68%, приводит к клинической ремиссии у 20% больных псориазом и удлиняет светлые промежутки.
Прием на фоне бальнеотерапии радоновыми водами препаратов ПНЖК со-3 серии патогенетически и клинически обоснован. Уменьшает индекс PASI на 80%о, способствует ускорению регресса высыпаний, сокращению сроков терапии и приводит к клинической ремиссии у 80%о больных.
