Введение к работе
Актуальность исследования. Псориаз является хроническим рецидивирующим воспалительным заболеванием кожи, которым в России страдают 2-8% населения (Кубанова А.А. и др., 2000) на фоне постоянного увеличения доли тяжелых и инвалидизирующих форм. Одной из причин данной тенденции является коморбидность псориаза с сердечно-сосудистой патологией (Ога-
нов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2002; Balta I., et al., 2013; Prey S., et al., 2010). Известно, что у пациентов с псориазом риск сердечно-сосудистых заболеваний почти в два раза выше по сравнению с контрольной группой (Neiman A.L. et al., 2006; Prey S, et al., 2010). В целом ряде исследований у больных псориазом выявлены значительно более высокие показатели гипертонии, дислипидемии, сахарного диабета, курения и чрезмерного потребления алкоголя (Hamminga A.J. et al., 2006; Herron M.D. et al., 2005; Schapiro J. еt al., 2007; Uyanik B.S. et al., 2002).
Важное значение в наблюдаемой коморбидности псориаза и сердечно-сосудистой патологии могут иметь не только общие факторы риска, но и взаимосвязанные патогенетические механизмы данных форм патологии.
В настоящее время важная роль в патогенезе заболевания отводится иммунным механизмам (Довжанский С.И., Пинсон И.Я., 2006; Хайрутдинов В.Р., Самцов А.В., 2007; Gudjonsson J.E. et al., 2004). Наибольшее значение в патогенезе псориаза играют Th1 (Mehlis S.L., Gordon K.B., 2003). У больных выявлено преобладание Т-хелперов CD4+ и снижение уровня CD8+, сдерживающих иммунный ответ, на фоне снижения общего количества Т-лимфоцитов, что приводит к дисбалансу иммунорегуляции (Сускова В.С., Пинсон И.Я., 2006). При этом в коже и крови отмечаются существенные сдвиги в содержании целого ряда цитокинов (Reich R., 2012; Lugo-Villarino G. еt al., 2003). В исследованиях последних лет ключевая роль в развитии псориаза отводится Th17 и ИЛ-17, ИЛ-20 и ИЛ-22 (Wei C. еt al., 2005; Wang F. et al., 2012; K. еt al., 2009).
Существенную роль в патогенезе псориаза играют процессы свободнорадикального окисления, однако данные литературы по этому вопросу в ряде случаев имеют достаточно противоречивый характер (Нестеров А.С., 2006; Хышитуев Б.С. и др., 2000; Шилов В.Н., Сергиенко В.И., 2000). При этом в настоящее время хорошо известно, что при ишемии миокарда развивается и активация процессов свободнорадикального окисления, приводящая к угнетению функциональной активности кардиомиоцитов и непосредственному разрушению клеточных структур.
Объем накопленных к настоящему времени экспериментальных и клинических исследований позволяет проанализировать и обобщить эволюцию многочисленных подходов к пониманию причин и механизмов псориаза. При этом на протяжении всей истории изучения болезни особое внимание уделялось стрессорным механизмам патогенеза (Сухарев А.В. и др., 2009; M. Mastrolonardo M. еt al., 2006; Evers A.W. et al., 2010). Однако до настоящего времени сложно провести грань между нарушениями нервной системы, которые способствуют развитию псориаза, и теми, которые сами обусловлены наличием псориатического изменения кожи (Филимонова О.Г., Симонова О.В., 2009), в том числе и вызванные сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.
Многообразие патогенетических механизмов псориатической болезни с участием всех регуляторных систем организма (нервной, эндокринной и иммунной) позволяют рассматривать псориаз как дизрегуляционную патологию (Крыжановский Г.Н., 2002). Данное обстоятельство обусловило необходимость поиска новых обоснованных путей лечения больных псориазом в сочетании с ИБС с учетом роли в их патогенезе таких процессов, как иммунное воспаление, свободнорадикальное окисление, психоэмоциональный стресс. В связи с этим достаточно перспективным представляется использование в терапии дизрегуляционной патологии фармакологических препаратов, обладающих широким спектром функциональной активности. К числу таких препаратов относится мексикор, фармакологический спектр эффектов которого характеризуется выраженными антиоксидантными, ноотропными и анксиолитическими свойствами.
Особенности механизмов сочетанного развития псориаза и ИБС, а также необходимость поиска эффективных способов их фармакологической коррекции и определили цель и задачи настоящей работы.
Диссертационное исследование выполнено по основному плану научно-исследовательской работы Курского государственного медицинского университета.
Цель работы: изучить эффективность использования препарата мексикор в комплексной терапии больных псориазом в сочетании с ИБС.
Задачи исследования:
1) оценить клиническую эффективность комплексной терапии псориаза в сочетании с ИБС с применением мексикора;
2) изучить процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных псориазом в сочетании с ИБС до и после комплексной терапии с мексикором;
3) исследовать иммунологический статус у больных псориазом в сочетании с ИБС до и после проведенного лечения с мексикором путем определения уровня цитокинов в крови;
4) изучить психофизиологический статус у исследуемых больных псориазом в сочетании с ИБС с использованием тестов оценки уровней тревожности и депрессии до и после лечения с мексикором.
Научная новизна.
В работе впервые проведено исследование клинической эффективности комплексной терапии больных псориазом в сочетании с ИБС с применением мексикора в сравнении со стандартной терапией заболевания.
В работе впервые исследованы иммунологические показатели на фоне применения мексикора у больных псориазом в сочетании с ИБС. Установлено, что у больных, получавших только стандартное лечение, по его окончании в сыворотке крови наблюдалось только достоверное снижение содержания ФНО и увеличение ИФ , тогда как комплексная терапия с мексикором имела более выраженный иммунокорригирующий эффект и вызывала достоверное снижение уровней ФНО и ИЛ-17 и повышение содержания ИФ и Ra-ИЛ-1. Комплексное лечение больных с мексикором вызывало достоверно большее, чем после стандартной терапии, снижение содержания в сыворотке крови продуктов перекисного окисления липидов на фоне отсутствия достоверных различий в активности антиоксидантных факторов крови.
Впервые у больных псориазом в сочетании с ИБС после комплексной терапии с мексикором было отмечено достоверно более выраженное, чем после стандартной терапии, снижение показателей депрессии и уровня реактивной тревожности.
Практическая значимость работы.
Выполненные исследования показали значительное повышение эффективности лечения больных псориазом в сочетании с ИБС при комплексном применении мексикора со стандартной терапией.
Определены значимые показатели в сыворотке крови для оценки интенсивности свободнорадикального окисления и цитокинового профиля у больных псориазом в сочетании с ИБС.
Установлен характер изменения отдельных психофизиологических показателей после комплексной терапии с мексикором больных псориазом в сочетании с ИБС.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Включение мексикора в стандартную терапию больных псориазом в сочетании с ИБС (стабильная стенокардия напряжения I-II ФК) повышает эффективность лечения, уменьшая клинические проявления заболевания.
2. Комплексная терапия с мексикором снижает в сыворотке крови содержание продуктов свободнорадикального окисления без изменения активности антиоксидантных механизмов.
3. В сыворотке крови больных псориазом в сочетании с ИБС после комплексной терапии с мексикором развиваются более выраженные иммунологические сдвиги за счет достоверного снижения уровня ИЛ-17 и повышения содержания Ra-ИЛ-1.
4. Использование мексикора в терапии псориаза в сочетании с ИБС оказывает выраженное корригирующее влияние на уровни реактивной тревожности и депрессии.
Апробация работы.
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом (Воронеж, 2009), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), 83-й Всероссийской студенческой научной конференции (Казань, 2009), III Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения – 2009» (Санкт-Петербург, 2009), III, VI и VII Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2009, 2012, 2013), IV Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения – 2011» (Санкт-Петербург, 2011), итоговой научной конференции КГМУ, Центрально-Чернозёмного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 78-летию КГМУ (Курск, 2013).
Внедрение полученных результатов.
Результаты диссертационного исследования используются в работе Курского, Брянского и Орловского областных кожно-венерологических диспансеров, городской клинической больницы № 7 г. Воронежа. Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского государственного медицинского университета и Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.
Публикации.
По материалам диссертации в центральной и региональной печати опубликовано 14 работ, из них 3 – в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации. В публикациях содержится полный объем информации по теме диссертации.
Личный вклад автора.
Автором составлены план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проведены обследование пациентов с псориазом, забор материала, исследование показателей перекисного окисление липидов, антиоксидантной системы, иммунного статуса под руководством сертифицированных специалистов. Диссертантом выполнены анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание статей и диссертации.
Структура и объем работы.
Диссертация состоит из введения, обзора данных литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных материалов исследования, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 279 источников, в том числе 113 отечественных и 166 зарубежных. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, содержит таблиц – 20, рисунков – 14.
