Введение к работе
Актуальность проблемы. Лейкоплакия - одна из частых форм
хронического поражения слизистой оболочки полости рта и красной
каймы губ, которая встречается в практике дерматологов и стоматологов.
Преобладающее большинство клинических форм лейкоплакий обладает
потенциальной способностью трансформироваться в плоскоклеточный рак
(А.Л.Машкиллейсон, 1988; Banoczy J., 1983). Несмотря на большое число
клинических, морфологических и экспериментальных исследований,
посвященных лейкоплакии, патогенез заболевания окончательно не изучен.
Традиционно считают, что основной причиной развития лейкоплакии
является хроническое раздражение и травматизация слизистой полости рта,
при этом известно, что 80% больных составляют мужчины, и только 20% -
женщины (АЛ.Машкиллейсон и соавт., 1988). Это ставит вопрос о роли
половых стероидных гормонов в развитии лейкоплакии. Известно, что
гормоны и, в частности, половые стероиды, имеют определенную связь с
развитием предопухолевых процессов и новообразований в организме
экспериментальных животных и человека (Л.С.Бассалык и соавт., 1987;
Н.Е.Кушлинский и соавт., 1988). Однако значение половых стероидов в
механизме лейкоплакии слизистой полости рта не изучено, а в литературе
в основном представлены косвенные данные, указывающие на эту связь
(Е.В.Боровский, АЛ.Машкиллейсон, 1984; Л.Шугар, 1987; Н.Е.Кушлинский и
соавт., 1992). Поэтому оценка чувствительности очагов поражения при
лейкоплакии СОПР к андрогенам (с помощью определения РА в цитозольной
фракции биоптатов из очагов лейкоплакии) позволит выделить
патогенетические варианты этой патологии (чувствительные и нечувствительные к андрогенам), а также обосновать возможность применения патогенетической терапии этого заболевания с использованием препаратов, влияющих на процессы метаболизма стероидов в клетках -мишенях.
Цель работы: разработка метода лечения различных клинических форм лейкоплакии с применением нестероидных антиандрогенных препаратов на основании изучения биологически активных фріщщй """"--^р^-"' - д^-^р,^ рецепторного аппарата к андрогенам у больных I
»ОС НАЦИОНАЛЬНАЯ I
І" ПтитмшЛлґЯГГ t At Л
OS WOWmt
Задачи: 1. Изучить частоту выявления и уровни РА в цитозольной фракции биоптатов из очагов лейкоплакии и непораженной слизистой оболочки полости рта.
Провести сравнительное исследование уровней глобулина, связывающего половые стероиды (ПССГ), и общего тестостерона (Те) в сыворотке крови у больных лейкоплакией и у здоровых людей.
Исследовать уровни свободных андрогенов в сыворотке крови больных лейкоплакией; изучить состояние обмена половых стероидных гормонов - андрогенов у больных различными клиническими формами лейкоплакии и состояние чувствительности рецепторов клеток-мишений к ним.
Разработать метод лечения различных клинических форм лейкоплакии с применением нестероидных антиандрогенных препаратов.
Научная новизна.
Впервые у больных с различными клинико-морфологическими формами
лейкоплакии изучены свободные и связанные с белками крови (альбумином и
ПССГ) фракции тестостерона, определена чувствительность к андрогенам
клеток слизистой оболочки полости рта, пораженных лейкоплакией, и на
основании полученных данных, разработана . терапия с применением
нестероидных антиандрогенных препаратов.
Практическая значимость исследования.
На основании полученных данных разработан принципиально новый
метод лечения больных различными формами лейкоплакии слизистой
оболочки полости рта. Лейкоплакия слизистой оболочки полости рта
считается факультативным предраком. Поэтому разработка и применение
нового метода терапии с использованием нестероидных
антиандрогенных препаратов с учетом чувствительности очагов поражения к рецепторам андрогенов (РА), позволит предотвратить опухолевую трансформацию процесса у этой категории пациентов. Основные положения, выносимые на защиту.
Лейкоплакия СОПР является хроническим заболеванием развивающимся у мужчин на фоне гиперандрогенемии.
Патогенетически значимым для развития лейкоплакии СОПР у мужчин следует считать наличие высокого уровня свободной фракции тестостерона
в сыворотке крови (3,2+0,5%) по сравнению с контролем (1,9+0,1%), что подтверждает наличие у больных лейкоплакией гиперандрогенемии.
Характер клинического течения лейкоплакии СОПР, как и длительность заболевания, тесно связаны с чувствительностью пораженных тканей СОПР к андрогенам. Тяжесть клинической формы и длительность заболеваний зависят от уровня РА. Так, уровень РА в биоптатах с пораженной слизистой составил при плоской форме лейкоплакии 53,3+7,8 фмоль/мг белка, при веррукозной - 136,5+14,2 фмоль/мг белка, при эрозивно-язвенной - 186,0+9,1 фмоль/мг белка, что достоверно выше, чем в контроле - 13,3+3,0 фмоль/мг белка.
Патогенетически обоснованным методом лечения больных лейкоплакией СОПР является назначение блокатора андрогеновых рецепторов -спиронолактона, причем при плоской форме лейкоплакии спиронолактон может быть применен в качестве монотерапии.
Апробация работы. Диссертационная работа апробирована на совместной научной конференции сотрудников кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ, лаборатории клинической биохимии НИИ клинической онкологии РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН 25 июня 2003 года.
Внедрение в практику. Разработанный в ходе настоящего исследования метод лечения больных лейкоплакией слизистой оболочки полости рта внедрен в практику работы КВКД № 7, КВКД № 8, Московской областной стоматологической поликлиники.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, которая включает описание материалов и методов, и результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов, списка цитируемой литературы. Объем диссертации 132 страниц машинописного текста. Список литературы включает 272 отечественных и зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 21 таблицей и 23 рисунками.
