Введение к работе
Плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта занимает шестое место в мире среди злокачественных новообразований [Warnakulasuriya S., 2009]. В России за последние десятилетия заболеваемость и смертность от рака органов полости рта имеют тенденцию к неуклонному росту [Чиссов В.И. и соавт., 2011]. Сложное анатомическое строение челюстно-лицевой области, быстрый инфильтративный рост, раннее метастазирование в лимфатические узлы шеи, поздняя диагностика и, как следствие, тяжелое клиническое течение, существенно ограничивают радикальность терапии и являются причиной высокой летальности, которая достигает более 40% уже на первом году после установления диагноза [Пачес А.И., 2000].
Анализ результатов лечения этой категории больных за два последних десятилетия свидетельствует об отсутствии заметной динамики в увеличении сроков продолжительности жизни. В изученной литературе нет единого мнения о предпочтительных способах лечения рака органов ротовой полости и губы.
Хирургический метод лечения имеет ряд серьезных ограничений, что связано с анатомо-физиологическими особенностями злокачественных новообразований данной области. Анализ показывает, что несмотря на значительные успехи за последние годы, этот метод нельзя признать методом выбора, так как даже при небольших размерах опухоли требуется выполнение сложных, травматичных и расширенных операций, которые приводят к нарушениям таких жизненно важных функций как речь, жевание, глотание, в связи с чем большая доля больных отказывается от хирургического лечения.
Сложности лучевого лечения рака орофарингеальной зоны связаны не только со сравнительно невысокой исходной радиочувствительностью этих новообразований, но в значительной степени и с неблагоприятными радиобиологическими характеристиками окружающих опухоль нормальных тканей. Для лучевой эрадикации опухолей органов полости рта, как правило, необходимо подведение суммарных доз, превышающих толерантность нормальных тканей.
В связи с этим представляется актуальной задача поиска наиболее рациональной и простой методики лечения рака слизистой оболочки полости рта, позволяющей добиться излечений при минимальных побочных эффектах. Возможности современной онкологии расширились при появлении фото динамической терапии (ФДТ). Метод ФДТ основан на способности ряда веществ, так называемых фотосенсибилизаторов (ФС), селективно накапливаться в ткани опухолей и при локальном воздействии лазерного облучения определенной длины волны генерировать образование синглетного кислорода и свободных радикалов, оказывая цитотоксический эффект. Достоинством метода является возможность сочетания в одной процедуре лечения и флюоресцентной диагностики (ФД). Изучение спектров
флюоресценции, а также получение двухмерных изображений опухоли в видимом диапазоне спектра позволяет определить границы и распространенность опухолевого процесса. Высокая избирательность поражения опухоли при ФДТ позволяет минимально травмировать окружающие здоровые ткани, что обусловливает органосохранную направленность лечения, приводящего к быстрой реабилитации больных.
Многообещающими стали доклинические испытания нового ФС производного хлоринового ряда - «Фотолона», свидетельствующие о высокой специфической активности и практическом отсутствии побочных эффектов препарата, но в то же время отсутствует опыт его клинического применения при злокачественных опухолях орофарингеальной области. Поэтому дальнейшее изучение эффективности действия «Фотолона», его токсичности и побочных эффектов в клинике представляет актуальность данной работы. Оптимизация параметров ФДТ позволит улучшить результаты лечения рака слизистой оболочки полости рта, снизить риск возможных осложнений, уменьшить тяжесть постлучевых изменений, обеспечить высокий функциональный и косметический результаты лечения, быструю реабилитацию больных.
Цель работы.
Разработка и оценка эффективности методики фотодинамической терапии (ФДТ) с использованием фотосенсибилизатора (ФС) «Фотолон» в самостоятельном и комплексном лечении рака слизистой оболочки полости рта.
Задачи исследования.
Разработать методику ФДТ рака слизистой оболочки полости рта с ФС «Фотолон».
Разработать методику флюоресцентной спектроскопии с ФС «Фотолон» рака слизистой оболочки полости рта.
Провести сравнительный анализ результатов ФДТ рака слизистой оболочки полости рта в зависимости от дозы «Фотолона» и плотности лазерного излучения.
Оценить переносимость и безопасность применения «Фотолона» и ФДТ с ним, выявить возможные побочные эффекты.
Оценить непосредственные и отдаленные результаты ФДТ с ФС «Фотолон», применяемой в самостоятельном и комплексном лечении рака слизистой оболочки полости рта.
Научная новизна.
Впервые разработана, использована и оценена методика ФДТ с использованием ФС хлоринового ряда «Фотолон» в лечении рака слизистой оболочки полости рта. Впервые использована комбинация ФДТ,
9 S9
внутритканевой нейтронной терапии источниками Cf, дистанционной лучевой терапии и одновременной полихимиотерапии препаратами цисплатин и 5-фторурацил при лечении плоскоклеточного рака орофарингеальной
области, проведена всесторонняя клиническая апробация нового метода лечения. Проведена временная оптимизация последовательности выполнения лечебных методик.
Практическая значимость.
ФДТ является нетоксичным, эффективным методом лечения рака слизистой оболочки полости рта. Оптимизация параметров ФДТ позволяет улучшить результаты в самостоятельном и комплексном лечении рака слизистой оболочки полости рта, снизить риск возможных осложнений, уменьшить тяжесть постлучевых изменений, обеспечить высокий функциональный и косметический результаты лечения, быструю реабилитацию больных. Разработанные методики могут быть рекомендованы для применения в практическом здравоохранении.
Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты работы внедрены и используются в практике ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.
Апробация работы.
Основные положения диссертации были доложены на: Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (г. Москва, 2008 г.), III конгрессе с международным участием «Опухоли головы и шеи» (г. Сочи, 2009 г.), научно-практической конференции с международным участием «Лазерная медицина XXI» (г. Москва, 2009 г.), Евразийском конгрессе по опухолям головы и шеи (г. Минск, Республика Беларусь, 2009 г.), конференции молодых ученных Центрального Федерального округа Российской Федерации (г. Калуга, 2009 г.), IV Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2010» (г. Москва, 2010 г.), международном онкологическом научно-образовательском форуме «Онкохирургия-2010» (г. Москва, 2010 г.), 15-ом конгрессе Европейской Медицинской Лазерной Ассоциации (Финляндия, г. Хельсинки, 2010 г.), 13 Всемирном конгрессе Международной Фотодинамической Ассоциации (Австрия, г. Инсбрук, 2011 г.).
Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции клинического радиологического сектора ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России 19 сентября 2011 года (протокол № 8).
Публикации.
Основные положения диссертации изложены в 17 печатных работах: в том числе в 3 статьях в журналах, рекомендованных ВАК МОиН РФ.
Объем и структура диссертации.
Диссертационная работа изложена на 189 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 41 рисунком и 33 таблицами. Список использованной литературы включает 79 отечественных и 237 зарубежных публикаций.
