Введение к работе
Актуальность темы.
Проблема миомы матки является одной из наиболее важных в современной медицине. С одной стороны, это обусловлено высокой частотой встречаемости заболевания в структуре гинекологической патологии (27%), широким возрастным охватом населения (диагностируется у 20% женщин старше 30 лет, до 40% женщин старше 40 лет) [Василевская Л.Н. и соавт., 2002; Савицкий Г.А., Савицкий А.Г., 2000]. С другой стороны, в настоящий момент существует ряд теорий патогенеза заболевания, полностью не объясняющих механизм формирования опухоли, что обусловливает низкую эффективность патогенетической терапии, большой процент оперативного лечения (миома матки составляет до 80% всех гинекологических операций) и диктует необходимость изучения патогенетических механизмов развития миомы матки.
В настоящий момент остается открытым вопрос о механизме возникновения маточных кровотечений, поскольку даже наличие узлов одинаковой локализации и размеров далеко не обуславливает одинаковую клиническую симптоматику.
Большая часть женщин, больных миомой матки, страдает от сопутствующей течению миомы кровопотери. Некроз эндометрия, покрывающего подслизистую миому, растяжение полости матки растущей миомой с увеличением менструирующей поверхности, снижение сократительной способности миометрия при обширном разрастании интрамуральных миом, способствует развитию сопутствующей миоме матки менструальной кровопотери, однако не обуславливает наличие данного клинического симптома у всех больных. При изучении особенностей кровоснабжения матки при миоме матки установлено, что повышение массы миоматозной матки сопровождается увеличением диаметра маточных и яичниковых артерий [Савицкий Г.А., 2000].
В связи с вышеизложенным остается актуальным уточнение молекулярных механизмов патогенеза заболевания, поиск возможных пусковых механизмов, провоцирующих возникновение кровотечения, выявление биохимических маркеров, отражающих клиническую картину заболевания, что необходимо для патогенетического обоснования индивидуализации терапии.
Для решения поставленных вопросов необходимо определить вклад системы крови в формирование патогенеза миомы матки, отягощенной хронической кровопотерей. В этой связи целесообразным представляется выяснение пусковых механизмов развития опухоли на основании анализа калликреин-кининовой системы, регулирующей микроциркуляцию, и оценки состояния АОЗ, энергообеспечивающих процессов, играющих важную роль в поддержании биологической полноценности системы крови.
Цель исследования: выявить характер изменений важнейших метаболических процессов в эритроцитах и сыворотке крови, их патогенетическую значимость и информативность для оценки тяжести процесса у больных с миомой матки, отягощенной хронической кровопотерей.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:
-
Проанализировать состояние газотранспортной функции крови при миоме матки, осложненной и не осложненной кровотечением.
-
Выяснить изменения углеводного обмена и состояние ферментативной антиоксидантной защиты в крови при формировании опухолевого процесса.
-
Определить участие протеиназно-ингибиторных компонентов калликреин-кининовой системы крови в формировании патогенеза миомы матки на фоне кровопотери.
-
Сопоставить выявленные обменные сдвиги с особенностями клинической картины заболевания и определить информативные критерии оценки тяжести патологического процесса.
Научная новизна:
Выявлены новые данные о неоднозначном характере перестройки ферментов АОЗ при миоме матки, осложненной и не осложненной кровотечением.
Проведен анализ влияния доброкачественного новообразования – миомы матки и кровопотери на формирование адаптационо-компенсаторных механизмов газотранспортной функции эритроцитов крови. Отмечено, что при миоме матки, осложненной кровотечением, формируется модуляционный механизм адаптации газотранспортной функции эритроцитов крови. При миоме матки, не осложненной кровопотерей, адаптационо-компенсаторная перестройка газотранспортной системы крови осуществляется посредством как модуляционного механизма, так и эффекта Бора.
Установлено, что при разных клинических формах миомы матки изменения активности ферментов углеводного обмена отличаются. При миоме матки, осложненной кровотечением, перестройка метаболического обеспечения направлена, прежде всего, на поддержание работы ферментов АОЗ. При миоме матки, не осложненной кровотечением, изменения углеводного обмена обеспечивают рост опухолевого узла.
В работе дан анализ роли гуморальных факторов плазмы крови (ККС) в зависимости от особенностей формирования клинической картины заболевания. При миоме матки, не осложнённой кровотечением, формируется «содружественный» тип реагирования ККС на опухолевый рост. При миоме матки, осложнённой кровотечением, обнаружен «кининазный» тип реагирования.
Научно-теоретическая и практическая значимость работы:
Фактический материал свидетельствует о неоднозначном ответе адаптационно-приспособительных реакций организма при разных формах миомы матки на опухолевый рост, что диктует необходимость индивидуального подхода к подбору средств как медикаментозного, так и немедикаментозного воздействия.
Установлены критерии прогнозирования вероятности развития кровопотери у женщин, больных миомой матки. Предложены критерии, оценивающие выраженность протеолиза при миоме матки.
На основании результатов исследования отобраны информативные биохимические параметры для выявления женщин, угрожаемых по развитию кровотечения, осложняющего течение миомы матки.
Полученные результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре общей и клинической биохимии №1 РостГМУ.
Публикации и апробация работы.
Основные положения диссертации представлены на IV и V национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2005, 2007), на межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием: «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2006), на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 50-летию кафедры детских инфекционных болезней РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2006), на VII международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006), на международном конгрессе молодых ученых, студентов и аспирантов «Перспектива-2007» (г. Нальчик, 2007), на 41-й всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (Тюмень, 2007), доложены на IV, V и VI межвузовских конференциях с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2005, 2006, 2007), на 59-й, 60-й и 61-й научной конференции молодых ученых (Ростов-на-Дону, 2005, 2006, 2007).
По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, из которых 7 – в центральной медицинской печати, 3 – на английском языке, 2 – с моноавторством, в изданиях, рекомендованных ВАК – 1 публикация.
В завершенном виде диссертация апробирована на конференции сотрудников кафедры общей и клинической биохимии №1 Ростовского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Выявлены неоднозначные изменения активности ферментов первой и второй линий АОЗ при разных формах миомы матки.
2. Анализ газотранспортной функции эритроцитов крови выявил различия в формировании молекулярных механизмов адаптационо-приспособительных реакций организма при миоме матки, осложненной и не осложненной кровотечением, к формирующейся гипоксии.
-
Характер ферментного спектра углеводного обмена при миоме матки, осложненной кровотечением, отличен от такового при миоме матки, не осложненной метроррагиями.
-
По динамике протеиназно-ингибиторных компонентов ККС можно судить о степени тяжести клинического течения заболевания.
Структура и объем работы.
