Содержание к диссертации
Введение
1. Аналитический обзор и постановка задач исследования
1.1. Этиология, морфологические особенности и патогенез генитальной герпесвирусной инфекции
1.2. Современные методы и средства диагностики и лечения герпесвирусной инфекции
1.3. Математические методы и модели принятия решений в медицине
1.4. Информационные технологии и интеллектуальные медицинские системы поддержки принятия решений
1.5. Постановка цели и задач исследования
2. Объект, методы и средства исследования. формирование пространства информативных признаков .
2.1. Характеристика объекта исследования, выбор классов исследуемых состояний
2.2. Обоснование выбора математического аппарата
2.3. Модели теории измерения латентных переменных
2.4. Синтез коллективов гибридных нечетких моделей принятия решений ...
2.5. Исследование информативности и парных корреляционных взаимосвязей, лабораторных показателей, характеризующих различные проявления жизнедеятельности у здоровых людей и людей с различными стадиями генитального герпеса
Выводы второй главы
3. Синтез классификационных математических моделей
3.1. Исследование взаимосвязей лабораторных показателей в выделенных классах состояний на основе системных интегральных показателей
3.2. Синтез математических моделей оценки клинических вариантов течений генитального герпеса методами группового учета аргументов з
3.3. Использование методов рефлексодиагностики и рефлексотерапии при ведении больных генитальным герпесом
3.4. Синтез коллективов нечетких решающих правил классификации степени тяжести генитального герпеса с учетом отягощающих факторов риска
Выводы третьей главы
4. Синтез математических моделей прогнозирования обострений генитального герпеса
4.1.Формирование пространства информативных признаков и оценка их информативности с учетом мер доверия к структуре данных
4.2. Оценка прогностической ценности пространства признаков с
использованием модели Г.Раша
4.3. Влияние защитных механизмов организма на процесс обострения генитального герпеса
4.4. Синтез гибридных нечетких правил прогнозирования обострения генитального герпеса
Выводы четвертой главы
5. Разработка математического аппарата и вычислительных алгоритмов выбора и опенки рациональных схем профилактики и лечения
5.1. Выбор рациональных схем лечения для клинических вариантов течения заболевания
5.2. Метод оценки эффективности лечения генитального герпеса с использованием математических моделей Г. Раша
5.3. Математические модели и алгоритм выбора рациональных схем профилактики и лечения генитального герпеса
Выводы пятой главы
6. Разработка интеллектуальной системы поддержки принятия решений рационального ведения пациентов с генитальным герпесом
6.1. Информационно - аналитическая модель процессов принятия решений
при ведении больных с генитальным герпесом
6.2. Разработка алгоритма управления процессами принятия решений интеллектуальной СППР
6.3. Структура интеллектуальной системы поддержки принятия решений Выводы шестой главы
7. Результаты экспериментальных исследований
7.1. Математический аппарат оценки эффективности правил принятия решений
7.2. Оценка качества математических моделей классификации клинических вариантов течения генитального герпеса
7.3. Оценка качества работы коллективов нечетких решающих правил по определению степени тяжести протекания герпесвирусной инфекции
7.4. Оценка качества работы правил прогнозирования обострения генитального герпеса
7.5. Эффективность проведения терапии
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Библиографический список
- Информационные технологии и интеллектуальные медицинские системы поддержки принятия решений
- Синтез коллективов гибридных нечетких моделей принятия решений
- Синтез математических моделей оценки клинических вариантов течений генитального герпеса методами группового учета аргументов
- Влияние защитных механизмов организма на процесс обострения генитального герпеса
Информационные технологии и интеллектуальные медицинские системы поддержки принятия решений
Герпес, как одна из наиболее распространенных, плохо контролируемых и социально значимых вирусных инфекций человека в последние годы ставит новую проблему перед современной медициной, сопровождаясь постоянными рецидивами, толерантными к традиционным схемам фармакотерапии.
Герпесвирусная инфекция у пациентов групп риска, в том числе лиц со сниженным иммунитетом часто имеет тяжёлое и длительное клиническое течение с генерализацией инфекционного процесса, развитием осложнений и онкопатологии. Генитальный герпес нередко приобретает часто и даже непрерывно-рецидивирующий характер, что способствует прогрессированию клиники ВИЧ-инфекции с активной репликацией вируса [3,42, 43] .
Клиническое течение генитального герпеса во многом определяется особенностью нарушений различных звеньев иммунной системы, так как при ослаблении иммунитета болезнь приобретает постоянно рецидивирующий характер [3,4,151].
Лечение больных часто рецидивирующим генитальным герпесом представляет особые трудности как из-за отсутствия чёткого понимания отдельных механизмов частого рецидивирования, так и в связи с отсутствием высокоэффективных алгоритмов терапии в зависимости от конкретных форм течения постоянно рецидивирующего герпеса [12,60].
Рецидивирующая инфекция обычно диагностируется у пациентов, имеющих одновременно симптомы генитального герпеса и антитела к реактивированному типу вируса. У большинства из них рецидив генитального герпеса возникает в первые 6 месяцев от перенесенного первичного эпизода. Тяжесть и продолжительность клинических проявлений при рецидивах более выражены при генитальном герпесе. Факторы, способствующие частому рецидивированию генитального герпеса: снижение иммунологической реактивности; переохлаждение и перегрев организма; тяжелые интеркуррентные заболевания; резкая перемена климата; медицинские манипуляции (аборты и введение внутриматочных контрацептивов, гистероскопия и др.), ВИЧ-инфекция [12,273].
Актуальность работы обусловлена глобальным распространением: герпетическая инфекция имеет широчайшее распространение в человеческой популяции, занимая по частоте 3-е место после сердечно-сосудистой и онкологической патологии [11].
Сероэпидемиологические исследования указывают на повсеместное распространение генитальной герпетической инфекции [42]. Ежегодно генитальным герпесом заболевают около 500 000 человек [5]. У большинства из них инфекция остается нераспознанной вследствие частых субклинических форм. Анализ многочисленных работ, показал, что специфическая для возраста, пола и географической области распространенность инфекции, вызванной вирусом простого герпеса I и II типов, варьирует от 0% случаев в Азии до максимального распространения в Южной Африке (80%) [12,181,273]. В эпидемиологии генитального герпеса важное значение имеет бессимптомное вирусовыделение, так до 70% случаев передачи генитального герпеса происходит при бессимптомном течении заболевания при наличии у больного человека данного вируса. В Европе частота генитального герпеса составляет около 35%, при этом в России ВПГ-инфекция встречается у 20% женщин [5].
Выделяют две основные антигенные группы вируса простого герпеса: ВПГ-І и ВПГ-П. При этом штаммы, относящиеся к одному и тому же антигенному типу, отличаются по вирулентности, иммуногенности, устойчивости к воздействию различных химических и физических факторов, что в конечном итоге определяет особенности клинических проявлений болезни. Хотя генитальный герпес вызывается ВПГ как I, так и II типа, частота выявления ВПГ II типа выше [60,86,151,261].
В России, как во всем мире, именно генитальный герпес относится к наиболее распространенным заболеваниям, передаваемым половым путем. Так, генитальный герпес, являясь частным случаем инфекции вируса простого герпеса, относится к наиболее распространенным заболеваниям, передаваемым половым путем, и отличается от других болезней этой группы пожизненным носительством возбудителя в организме человека (латентное течение), что определяет высокий процент формирования рецидивирующих форм течения болезни. Частота инфицирования вновь приобретенным вирусом простого герпеса II типа составляет 5,1 на 100 человек в год. В Российской Федерации заболеваемость генитальным герпесом в 2012 году составила 16,8 случаев на 100000 населения, причём наиболее высокий уровень заболеваемости зарегистрирован в Северо-Западном и Уральском федеральных округах - 26,9 и 25,0 на 100000 населения соответственно [181].
Исторически возникновение генитального герпеса ассоциировалось с ВПГ II, и именно по частоте выявления антител к данному серотипу вируса при эпидемиологических исследованиях делаются выводы о распространенности генитальной инфекции в популяции. Антитела к ВПГ II выявляются во всех группах населения. Частота их выявления зависит от конкретной популяции, социального и экономического статуса обследуемых, увеличивается с возрастом, коррелирует с колличеством половых партнеров. Так, среди учащихся анититела к ВПГ II выявляются у 4% обследованных, среди студентов университета - у 9%, среди представителей средних слоев общества - у 25%; среди больных кожно-венерологических клиник с гетеросексуальной ориентацией - у 26%; среди гомосексуалистов и лесбиянок - у 46%, среди проституток - у 70-80%. Антитела к ВПГ II чаще выявляются у представителей негроидной расы, чем у белых[86,261,271]. Женщины инфицируются чаще, чем мужчины, даже при одинаковом количестве половых партнеров в течение жизни. Считается, что в развитых странах генитальным герпесом может страдать 10-20% взрослого населения. В многочисленных исследованиях на общей популяции показано, что уровень заболеваемости увеличивается с возрастом: единичные случаи генитального герпеса выявляются в группе больных в возрасте 0-14 лет; наибольшая заболеваемость регистрируется в возрастной группе 20-29 лет; второй пик заболеваемости приходится на 35-40 лет [44,271].
Обязательная регистрация заболеваемости генитальным герпесом была введена в Российской Федерации в 1993 году. За период 1993 - 99 годы заболеваемость в России выросла с 8,5 случаев до 16,3 на 100 тыс населения. Уровень заболеваемости в одной только Москве вырос за данный период с 11,0 до 74,8 случаев на 100 тысяч населения и к 2014 году практически достиг уровня европейских стран [42].
Синтез коллективов гибридных нечетких моделей принятия решений
Наиболее частыми из сопутствующих заболеваний были заболевания желудочно-кишечного тракта и алиментарное ожирение, отмечены хронический гастрит, хронический гастродуоденит, хронический панкреатит. Заболевания органов дыхания были представлены хроническим бронхитом и бронхиальной астмой, ЛОР-патология - хроническим тонзиллитом и хроническим гайморитом.
Синдром вегетативной дисфункции к моменту начала наблюдения зарегистрирован в той или иной степени у 139 больных, и в основном описывался пациентами как головная боль и состояние слабости. Среди патологии мочевыделительной системы наиболее часто встречался хронический пиелонефрит, который был зарегистрирован у 18 человек.
Таким образом, было выявлено, что у больных генитальным герпесом преобладали заболевания системы пищеварения, алиментарное ожирение и нарушения вегетативной нервной системы. Все сопутствующие заболевания на момент обследования находились в стадии ремиссии.
Течение генитального герпеса в период обострения у пациентов сопровождалось выраженными субъективными жалобами. У всех пациентов й)2, й)3 и й)4 в момент обследования, а в группе сох в анамнезе предшествующих рецидивов в той или иной степени встречались везикулёзные высыпания, зуд и болезненность в области высыпаний, чувство «стягивания» кожи, что соответствует типичным признакам герпетической инфекции.
Практически все пациенты в анамнезе получали амбулаторное лечение по поводу генитального герпеса, однако у большинства этих пациентов через несколько месяцев после общепринятой терапии отмечались рецидивы в виде усиления имеющихся жалоб и появления новых симптомов болезни. Анализ клинических данных показал, что практически у всех пациентов происходило прогрессирование болезни в виде возникновения везикулёзных высыпаний на новых участках кожи и слизистых, что заставляло пациентов и неоднократно обращаться к врачам.
Резюмируя данные клинического обследования у больных генитальным герпесом, необходимо отметить, что наибольшее количество больных имело давность заболевания 5 лет и более с преобладанием рецидивов в возрасте старше 30 лет. У большинства пациентов рецидивы возникли после перенесенного психо-эмоционального стресса и инфекционных заболеваний. Из сопутствующей патологии чаще других встречались заболевания системы пищеварения, алиментарное ожирение и нарушения вегетативной нервной системы. Предыдущее лечение у большинства этих пациентов не приводило к длительной ремиссии, и через несколько месяцев после общепринятой терапии генитального герпеса отмечалось явное и быстрое ухудшение течения болезни.
Для решения задачи дифференциальной диагностики различных стадий (классов) генитального герпеса на экспертном уровне было отобрано 76 лабораторных показателей, характеризующих различные проявления жизнедеятельности (таблица 2.5).
С целью рационализации лечебно-диагностического процесса эксперты, по каждому из 5 классов состояний указали целесообразность назначений различных схем лечения, обеспечивающих наиболее эффективное ведение больных
Характерной особенностью контрольной группы является то, что при отсутствии у них генитального герпеса, они могут иметь заболевания со сходной симптоматикой, что может создавать картину «схожести» регистрируемых лабораторных показателей.
Поскольку количество объектов в группах не велико, то на первом этапе статистического анализа была осуществлена проверка на принадлежность значений регистрируемых показателей в указанных группах одному закону распределения по критериям: ассиметрии, эксцесса, индикатора принадлежности к определенному закону распределения методом приведенных значений. В процессе проведенных исследований доказано, что анализируемые выборки по всем указанным критериям принадлежат одному закону распределения - нормальному и, следовательно, к их анализу можно применять классические методы статистических исследований.
В большинстве случаев первичное инфицирование генитальным герпесом протекает бессимптомно, с формированием в дальнейшем латентного носительства вируса или рецидивирующей формы герпеса. Однако в случаях дебюта с выраженными клиническими симптомами первичный генитальный герпес обычно проявляется после инкубационного периода и может быть различным по длительности и тяжести рецидивов. Учитывая многообразие клинических проявлений генитального герпеса при поражении гениталий, а также органов мочевыделительной системы и анальной области, определенную сложность в определении тяжести течения процесса и возможность субъективной трактовки полученных результатов, мы предлагаем наряду с классификацией по клинико-вирусологической характеристикой встречаемых форм генитального герпеса использовать рабочую классификацию с указанием тяжести и длительности клинической симптоматики, при этом обе классификации помогут практическим врачам систематизировать знания по этому вопросу.
Длительность клинических проявлений была различной. Так, характерный признак вируса простого герпеса — появление отдельных или множественных везикул на фоне гиперемированной, отечной слизистой оболочки пораженного участка. Эта стадия заболевания, как правило, непродолжительна (2-3 дня), везикулы в дальнейшем раскрываются, и на их основе образуются эрозии неправильной формы. Эрозии при этом покрываются желтоватым налетом, заживают в течение 2-4 недель без образования рубцов. На месте везикул могут образоваться большие длительно существующие язвочки, нередко покрытые гнойным налетом, вследствие присоединения вторичной инфекции. Высыпанию везикул и образованию язв в некоторых случаях сопутствовали жалобы на зуд, боль, жжение. Часто больные жаловались на тяжесть в нижних отделах живота, а также дизурические явления. При выраженных проявлениях заболевания возникали жалобы на недомогание, головную боль, раздражительность, нарушение сна; иногда наблюдаются субфебрилитет и увеличение регионарных лимфатических узлов.
Синтез математических моделей оценки клинических вариантов течений генитального герпеса методами группового учета аргументов
В разделе 3.1 было установлено, что модели системных взаимосвязей обладают достаточно хорошей чувствительностью к разделению классов с различной клинической тяжестью. Это обстоятельство, а так же условие наличия малых выборок достаточно точно аппроксимирующихся нормальным законам разделения позволили сделать вывод о том, что для системы классификации описанной в разделе 2.5 наиболее адекватным классификационным математическим аппаратом является метод группового учета аргументов (пункт 5, раздела 2.4).
Применение метода МГУА на обучающей выборке позволило получить семейство моделей взаимосвязей типа (2.16). Для системы классов: сох,...,(о5 и признаков Х1,...,Х13 модели взаимосвязей полученные алгоритмом МГУА имеют следующий вид: Класс (ох:
1. Для класса сох специфичны линейные обратные зависимости между характеристиками Х8-Х4 и Х9 -Х5. Т.е. в этом классе цитоллические CD8+ лимфоциты, содержащие перфорин и иммуноглобулин снижаются по мере роста иммунорегуляционного коэффициента CD4+/CD8+ . Это говорит о том,, что первичная стадия заболеваемости характеризуется определенным уменьшением иммунного ответа организма на возможность развития заболевания в дальнейшем - соответствующей реакцией определенной физиологической системы, которая «готовится» для адекватного иммунного ответа.
2. Для класса со2 специфичны связи между характеристиками Х9-ХЗ- эта связь прямо пропорциональная. Т.е. увеличение концентрации незрелых Т-лимфоцитов CD+4+8 коррелирует с ростом иммуноглобулина М, что говорит о том, что начальная стадия развитии заболевания герпесом отражается реакцией возбуждения формирования лимфоцитов на фоне адекватной реакции организма путем повышения иммунитета, отражаемого ростом концентрации иммунноглобулиновых показателей.
3. Для класса соъ специфичны связи между характеристиками Х13-Х4- связь - прямо пропорциональная: рост подкласса цитолитических Т-лимфоцитов CD3+( 16/56)+ коррелирует с ростом лизиса интактных эритроцитов.
4. Класс соА характеризуется ростом специфичных математических моделей (как линейного, так и нелинейного характеров). Т.е. наблюдается «смена» функционального состояния, характеризующаяся резким изменением «функциональных связей между элементами системы». Это позволяет, с точки зрения распознавания образов, выбрать данную группу в качестве «базовой» при дальнейшей классификации. Что касается описания полученных идентифицированных моделей, то здесь можно сделать следующие выводы: - наблюдаются линейные регрессии - Т-хелперы/индукторы CD3+4+ (процент) и незрелые Т-лимфоциты CD3+4+8+ (отрицательная регрессия), -NK-клетки CD3-16+ /56+ (положительная), иммунорегуляторный коэффициент CD4+/CD8+ (отрицательная). Это говорит о наличии стабилизирующей обратной отрицательной связи, вызывающей рост количества лимфоцитов в случае снижения иммунитета; - наблюдается положительная линейная регрессия между подклассом цитолических Т-лимфоцитов CD3+( 16/56)+ и фенопиком NK-клеток CD3-16+56- (умеренная). Это говорит об одновременном росте количества указанных клеток в процессе иммунного ответа в рассматриваемом заболевании; наблюдается отрицательная линейная регрессия между иммунорегуляторным коэффициентом CD4+/CD8+ и цитолитическими CD8+ лимфоцитами, содержащие перфорин, а также с иммуноглобулином М. Это говорит о росте иммунной реакции в случае снижения концентрации лимфоцитов (их гибели, например) или уменьшении концентрации антител в процессе первичного иммунного ответа (возможно, данная «нетипичная» ситуация является особенностью заболевания - несмотря на рост количества лимфоцитов и иммуглобулина М - самого крупного из антител - иммунитет не повышается); - нелинейные (мультипликативные) регрессионные математические модели позволяют сделать следующий вывод: значение показателя Т хелперы/индукторы CD3+4 (процент) прямо пропорционально частному отношению квадрата количества лизис интактных эритроцитов к кубу количества цитолитических Т-лимфоцитов CD3+( 16/56)+. Идентифицированная зависимость может отражать некоторый физиологический закон или закономерность и являться полезной моделью при анализе заболевания.
Это говорит о том, что синтез Т-хелперов во многом определяется квадратом отношения эритроцитов (перенос кислорода и транспорт диоксида углерода) к лимфоцитам (гуморальный иммунитет). Указанный закон формулируется следующим образом: относительная концентрация Т-хелперов/индукторов несущих CD3+4 при заболевании герпесом прямо пропорционален квадрату отношения количества красных кровяных тел к белым.
Наиболее специфичными для класса со5 являются корреляционные связи: Х2 с ХЗ, Х5 и Х6, и Х4 с Х5, Х8 и Х6.
Тем самым, можно предположить, что показателями, характеризующими функционирование системообразующего фактора иммунной системы у людей, не болеющих герпесом (класс со5), являются Х2- Т-хелперы/индукторы и Х4 - подкласс цитолитических Т-лимфоцитов. Первые коррелируют с концентрациями Т - лимфоцитов и величиной иммунорегуляторного коэффициента, Вторые - с концентрацией лимфоцитов, иммуноглобулина М и величиной иммунорегуляторного коэффициента. Таким образом, можно говорить о том, что у людей не больных герпесом наблюдается взаимосвязь системообразующих показателей, отраженная значениями иммунорегуляторного коэффициента CD4+/CD8+ (Х5).
Влияние защитных механизмов организма на процесс обострения генитального герпеса
В процессе проведенной терапии установлено, что наиболее характерный признак вируса герпеса — появление отдельных или множественных везикул на фоне гиперемированной, отечной слизистой оболочки пораженного участка нивелировался в значительной степени. Стадия заболевания, проявляющаяся везикулами, была непродолжительна (2 194 З дня), везикулы на фоне терапии быстро раскрывались, и на их основе образовывались эрозии, с тенденцией к быстрой эпителизации и образования корочек. Эрозии при этом не покрывались характерным желтоватым налетом, а заживали в течение 10 дней без образования рубцов. При этом язвочки не образовывались, что свидетельствовало об отсутствии вторичной инфекции. Самые выраженные изменения наблюдались в группах аъ
(больные с обнаруженным герпесом) и з4 (больные с клинически наблюдаемым герпесом), что связано с изначально более выраженными клиническими проявлениями болезни.
В этих группах субъективно до начала лечения в большинстве случаев высыпанию везикул и образованию эрозий сопутствовали жалобы на зуд, боль, жжение. Данные симптомы нивелировались уже в первые 2-3 дня дифференцированной терапии. Жалобы на тяжесть в нижних отделах живота, а также дизурические явления встречались у незначительного количества пациентов и в процессе терапии исчезали. Жалобы на недомогание, головную боль, раздражительность, нарушение сна; субфебрилитет в большинстве случаев исчезали в течение 5-7 дней лечения, однако увеличение регионарных лимфатических узлов сохранялось до 10-14 дня терапии.
Известно, что рецидивы генитального герпеса наблюдаются гораздо чаще, чем первичная форма инфекции. Последующие обострения могут протекать значительно спокойнее и реже сопровождаются общими явлениями. Однако в случае увеличения частоты обострений - от 6 и более в год, имеют крайне негативное влияние на психологическое состояние человека. Клинические проявления рецидива генитального герпеса у большинства наблюдаемых пациентов были типичными, вирусное поражение кожи развивалось на стволе полового члена или лобке. После явлений предвестников, которые возникают примерно за сутки до высыпаний на коже, в виде различных субъективных ощущений (зуд, покалывание, онемение), образуется ограниченное по площади отечное пятно, на котором уже формировались сгруппированные пузырьки. Снижение частоты рецидивов за 6 месяцев более выражено в группах аъ
(больные с обнаруженным герпесом) и соА (больные с клинически наблюдаемым герпесом), составившее 3,1 и 3,8 соответственно. При этом длительность рецидивов незначительно превышала длительность рецидивов в группах с более легким клиническим течением и составила во всех группах от 3-х до 4-х дней острого периода. При оценке тяжести течения изменения были аналогичными и составили соответственно в группах сог-2,5; со2-2,4;
Анализ полученных результатов показал, что диагностическая возможность отдельных лабораторных показателей и эффективность терапии в зависимости от рассматриваемых классов состояний не даёт выраженной дифференциации. Возникает необходимость в дополнительном алгоритме терапии согласно классификационной информации и (или) синтеза интегральных показателей. Для чего необходимо создание математической модели выбора рациональной схемы лечения с учётом стадии заболевания.
Метод оценки эффективности лечения генитального герпеса с использованием математической модели Г.Раша
В связи со значительными социальными последствиями, вызываемыми генитальным герпесом и достаточно низкой эффективностью лечения этого заболевания задача поиска рациональных схем лечения исследуемой патологии является весьма актуальной.
В данной работе исследуется вопросы поиска эффективных схем лечения для различных стадий течения генитального герпеса, которые классифицируются следующим образом: класс а 0 - клинически здоровых и состояния ремиссии; класс сох - стадия вирусовыделения клинической симптоматики; со2 - клиническая симптоматика до трёх дней; со3 -клиническая симптоматика более пяти дней; сол - непрерывно рецидирующий герпес.
Обоснования выбора такой системы классификации и описания соответствующих моделей принятия решений приведено в разделе 3.4.
Результаты литературного обзора и анализа, а так же собственные исследования позволили сформировать первичный список лечебных мероприятий для всех исследуемых классов состояний. В этот список были включены: Q1 - Вальвир; Q2 - Пановир; Q3 - аскорбиновая кислота 0,5г - 2 раза в день, 5 дней; Q4 - альфа тонодирол 0.4г - 1 раз в день, 5 дней; ПЭН -мероприятия по коррекции психоэмоционального напряжения; ХФУ -мероприятия по коррекции хронического физического утомления; БАТ -рефлексотерапия по биологически активным точкам «связанным» с исследуемыми классами заболевания.
Методы оценки уровня ПЭН описаны в работах [66,98,108,115,128,137], уровня ХФУ - в работах [114,123], энергетического разбаланса БАТ «связанных» с исследуемым заболеванием в работах [118,121,124,125,130,140].
Для оценки эффективности каждой составляющей из общего списка лечебно-оздоровительных мероприятий в соответствии с рекомендациями раздела 2.3 выбран аппарат теории измерения латентных переменных с на основе модели Г.Раша [156,274].
В качестве магнитной переменной была определена эффективность лечения генитального герпеса по каждому из рассматриваемых классов состояний ELco0, ЕЬсог, ELco2, EL a3 и EL »4 соответственно. В качестве индикаторных переменных выбраны перечисленные выше списки лечебных мероприятий.
