Введение к работе
Актуальность исследования. Сепсис продолжает оставаться одной из ведущих причин летальности в медицине критических состояний. В США ежегодно диагностируется более 700000 случаев сепсиса, а септический шок развивается в 58% случаев тяжелого сепсиса. Летальность от септического шока достигает 40% и зависит от количества органных дисфункций [Руднов В.А., Винницкий Д.А., 2000; Савельев В.С. и соавт., 2004; Гельфанд Б.Р. и соавт., 2006].
Основная цель терапии сепсиса – оптимизация транспорта кислорода в условиях его повышенного потребления. Это направление реализуется посредством гемодинамической, респираторной и нутриционной поддержки, иммунозаместительной терапии, коррекции нарушений гемокоагуляции и профилактики тромбозов и кровотечений [Федоровский Н.М., 2004; Гельфанд Б.Р. и соавт., 2004; Голубцов В.В., 2005; Бутров А.В. и соавт., 2006].
В условиях вторичного иммунодефицита при сепсисе наиболее актуальным, учитывая устойчивость большинства микроорганизмов к антибактериальным химиопрепаратам [Добрица В.П., 2001; Исаков В.А., 2003; Савельев В.С. и соавт., 2004; Ступин В.А. и соавт., 2005], является использование индукторов синтеза интерферонов. Они не обладают антигенностью, отсутствует кумуляция рекомбинантного интерферона и при однократном введении обеспечивают длительную циркуляцию эндогенного интерферона в крови больного [Ушакова Н.Д., 2003; Исаков В.А., 2003; Ступин В.А. и соавт., 2005].
Другим не менее важным направлением интенсивной терапии сепсиса, является детоксикация, одним из ключевых моментов которой остается инфузионная терапия. Успешное решение этой проблемы стало возможно с появлением новых сред с детоксицирующими и антиоксидантными свойствами, к которым относятся полионные растворы с добавлением янтарной кислоты. Входящий в ее состав сукцинат, являющийся естественным эндогенным субстратом клетки, позволяет осуществлять фосфорилирование белков, вследствие активации субстратом тропного ему фермента, восстанавливает пул НАД+, повышает антиоксидантную функцию системы глютатиона. Кроме того, янтарная кислота снижает концентрации лактата, пирувата и цитрата, улучшает условия образования АТФ, увеличивает потребление кислорода тканями и улучшает тканевое дыхание, принимает участие в ресинтезе ГАМК [Лазарев В.В. и соавт., 2003; Афанасьев В.В., 2005; Мазина Н.К. и соавт., 2006].
Цель исследования: Снижение частоты развития неконтролируемой системной воспалительной реакции и количества летальных исходов на основе создания алгоритма оптимизированной гомеостазкорригирующей терапии у больных с сепсисом.
Задачи исследования:
-
Оценка тяжести септических состояний по данным лабораторных исследований, балльных оценочных шкал и комплексной оценки системы гомеостаза у больных с традиционным и оптимизированным лечением.
-
Разработка патогенетически оправданной профилактики развития неконтролируемой системной воспалительной реакции.
-
Оптимизация алгоритма коррекции системы гемостаза у септических больных.
-
Создание схемы коррекции нарушений в процессе перекисного окисления липидов у септических больных.
-
Определение влияния проводимой патогенетической терапии на функции фракций альбуминов крови у септических больных.
-
Уменьшение продолжительности пребывания в стационаре и снижение уровня летальности больных с септическими состояниями.
Научная новизна работы:
-
Определена роль и эффективность клинических и биохимических методов исследования дополняющие балльные оценочные шкалы SAPS II, MODS, SOFA, Глазго у септических больных.
-
Дополнена патогенетическая, технологическая и методологическая схемы гомеостазкоррегирующей интенсивной терапии, путем присоединения к уже имеющимся стандартам лечения сепсиса энергопротекторной, антиоксидантной, противовоспалительной и иммунокорригирующей терапии препаратами содержащими янтарную кислоту и циклофероном.
-
Изучено влияние гомеостазкорригирующей терапии на тканевой метаболизм и процессы перекисного окисления липидов у больных с септическими состояниями, путем динамического измерения и анализа уровня МСМ, ДК, МДА, лактата, общей (ОКА г/л) и эффективной (ЭКА г/л) концентрации альбумина.
-
Исследованы уровни ВСК, АЧТВ, фибриногена и тромбоцитов, как маркеров изменения системы РАСК на фоне проводимой оптимизированной терапии у септических больных.
Теоретическая значимость работы:
Подтверждена ценность комплексной оценки тяжести сепсиса по данным оценочных шкал и лабораторных исследований в условиях эндотоксикоза, тканевой гипоксии, нарушений гемостаза. Разработан алгоритм профилактики системной воспалительной реакции, определена роль проводимой патогенетической терапии на функции фракций альбуминов крови. Дополнена схема коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов и вторичного иммунодефицита путем включения в стандарты лечения препаратов янтарной кислоты и циклоферона.
Практическая значимость работы:
Стандартная интенсивная терапия сепсиса дополнена препаратами содержащими янтарную кислоту (реамберин и цитофлавин) с энергопротекторными и антиоксидантными свойствами и циклофероном, обладающим противовоспалительным, антиоксидантным и иммунокорригирующим свойством. Данные дополнения способствуют снижению уровня летальности и продолжительности пребывания больных в стационаре.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
-
Существенное дополнение в оценке тяжести состояния септических больных по интегральным оценочным шкалам путем регистрации уровня эндогенной интоксикации, перекисного окисления липидов и гемостаза лабораторными методами.
-
Применение препаратов янтарной кислоты (реамберина, цитофлавина) и циклоферона снижает уровень эндогенной интоксикации, тканевую гипоксию и способствуют коррекции нарушенных звеньев гемостаза у септических больных.
-
Препараты янтарной кислоты и циклоферон в сочетании со стандартной интенсивной терапией позволяют усилить профилактику неконтролируемой системной воспалительной реакции при сепсисе.
-
Предложенная методика гомеостазкорригирующей интенсивной терапии сепсиса представляет собой эффективную энергопротекторную, антиоксидантную, противоишемическую и противовоспалительную лечебную схему.
-
Применение реамберина, цитофлавина и циклоферона позволяет уменьшить количество септических осложнений, снизить длительность пребывания больных в стационаре и число летальных исходов.
Объем и структура работы:
Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Текст иллюстрирован 14 рисунками и 16 таблицами. Библиография содержит 224 источника, 134 отечественных и 90 зарубежных авторов.
