Введение к работе
Актуальность исследования. Хронические воспалительные заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки в детском возрасте являются социально важной проблемой (Баранов А.А., 2008; Казимирова А.А., 2009; Эрдес С., 2011). Лямблиоз является одной из наиболее распространенных паразитарных инвазий: по данным ВОЗ, в мире им страдают 20% детей (Корниенко Е.А., 2008; Pennardt M., 2006). В последнее время наметилась явная тенденция к увеличению частоты инвазии лямблиями у детей. По данным экспертов ВОЗ, на территории Российской Федерации ежегодно регистрируется более 130 тысяч новых случаев лямблиоза, подтвержденного лабораторными методами, причем 70% из них приходятся на детей младше 14 лет (Бандурина Т.Ю., 2000; Авдюхина Т.И., 2003; Корниенко Е.А., 2009).
Патогенность лямблий в развитии хронических воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки в течение ряда лет ставилась под сомнение, что было обусловлено отсутствием отчетливых клинических симптомов заболевания и морфологических признаков повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта при лямблиозе. В настоящее время накопилось достаточно свидетельств тому, что лямблии не являются безвредными, и заражение ими приводит к развитию болезни, которую необходимо диагностировать, лечить и предупреждать (Авдюхина Т.И., 2003).
Актуальность лямблиоза во многом обусловлена многоплановым воздействием лямблий на организм ребенка. С одной стороны, они уменьшают всасывательную поверхность тонкой кишки и нарушают поступление в нее питательных веществ. С другой стороны, лямблии вызывают не только механическое, но и токсическое повреждение эпителия слизистой оболочки кишечника. Токсемия приводит к развитию симптомов поражения центральной нервной системы, а также иммунологических реакций (Кротова Т.Ю., 2008). Кроме этого, лямблиоз является этиологическим фактором развития гастродуоденитов, холециститов, колитов.
В связи со сложностями диагностики лямблиоза в последние годы активно разрабатываются новые, более эффективные методы. В частности, в настоящее время на практике используют выявление специфических антигенов в фекалиях и специфических антител в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Иммунологические методы не имеют 100%-ной чувствительности и специфичности и варьируют в зависимости от состава и качества использованных диагностических наборов, а учитывая, что в настоящее время отсутствуют морфологические и морфометрические дифференциально-диагностические критерии хронического гастродуоденита и колита, ассоциированных с лямблиозной инвазией, тема данного исследования представляется весьма актуальной.
Цель исследования: Оптимизация морфологической диагностики гастроэнтероколитов, ассоциированных с лямблиозной инвазией, у детей на основании комплексного изучения структурных изменений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Задачи исследования:
-
Изучить особенности клинической и эндоскопической картины у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с лямблиозной инвазией.
-
Выявить морфологические и морфометрические особенности хронического гастродуоденита и колита, ассоциированных с лямблиозной инвазией.
-
Оценить степень изменений слизеобразующего аппарата желудка, двенадцатиперстной и прямой кишки при гастроэнтероколитах, ассоциированных с лямблиозом, у детей с помощью методов традиционной и лектиновой гистохимии, а также процессов апоптоза и пролиферации методом иммуногистохимии.
-
Разработать алгоритм морфологического исследования биоптатов желудочно-кишечного тракта у детей с целью получения достоверного гистологического заключения.
Научная новизна
На основании комплексного анализа историй болезни детей с хроническими гастродуоденитами и колитами, ассоциированными с лямблиозной инвазией, установлены особенности клинических проявлений лямблиоза.
Впервые проведено комплексное гистологическое, гистохимическое, иммуногистохимическое исследование биоптатов желудочно-кишечного тракта у детей с хроническими гастродуоденитами и колитами, ассоциированными с лямблиозом, позволившее установить новые морфологические критерии заболеваний лямблиозной этиологии – наличие ретенционных кист в пилорических железах слизистой оболочки антрального отдела желудка и дуоденальных желез двенадцатиперстной кишки.
Установлены особенности работы слизеобразующего аппарата желудка и кишечника при гастроэнтероколитах, ассоциированных с лямблиозной инвазией.
Дана оценка особенностям пролиферативных процессов и апоптоза в слизистой желудка и кишечника при лямблиозе.
Получены морфометрические данные, способствовавшие уточнению критериев морфологической диагностики хронических гастродуоденитов, ассоциированных с лямблиозной инвазией.
Разработан алгоритм исследования биоптатов из слизистой оболочки желудка и кишечника, который позволил повысить качество диагностики лямблиоза по биопсийному материалу.
Научно-практическая значимость исследования
Полученные данные расширяют и углубляют представление о гистофункциональном состоянии слизистой оболочки и слизеобразующего аппарата желудка, двенадцатиперстной и прямой кишки у детей с хронической патологией желудочно-кишечного тракта при лямблиозной инвазии.
Предлагаемый алгоритм морфометрического исследования гастробиоптатов может быть использован в практической работе гистологических лабораторий, поскольку позволяет, не увеличивая времени исследования, повысить объективность гистологической верификации хронических гастродуоденитов.
Доказано, что наличие в биоптатах слизистой антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки ретенционных кист позволяет со значительной долей вероятности подтвердить лямблиозную природу хронического воспалительного процесса.
Положения, выносимые на защиту:
1.У детей с хронической патологией желудочно-кишечного тракта морфометрические показатели, характеризующие воспалительные и дистрофические процессы слизистой оболочки фундального, антрального отделов желудка, двенадцатиперстной кишки, имеют свои особенности, позволяющие проводить дифференциальную диагностику гастродуоденитов, ассоциированных с лямблиозной инвазией, с другой патологией желудочно-кишечного тракта у детей.
2. У детей, страдающих хроническими гастродуоденитами, ассоциированными с лямблиозом, выявляются нарушение формирования углеводной цепи гликопротеинов – одной из основных составляющих продуцируемой слизи, выполняющей защитную функцию, а также изменение количественного содержания различных компонентов углеводсодержащих биополимеров.
3. Наличие в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки ретенционных кист, инфильтрации ее эозинофильными лейкоцитами, а также субатрофии ворсин слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки является морфологическим критерием хронического гастродуоденита, ассоциированного с лямблиозной инвазией.
4. Внедрение в практику алгоритма морфологического исследования гастробиоптатов позволяет уточнить морфологическую диагностику гастродуоденитов различной этиологии, что может способствовать оптимизации лечения.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в практике патологоанатомических отделений Клинической больницы №3 им. С.Р. Миротворцева, «Городской клинической больницы №8» г. Саратова и учебном процессе на кафедрах патологической анатомии, педиатрии лечебного факультета, госпитальной и поликлинической терапии и неонатологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России.
Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на
1-й Всероссийской неделе науки с международным участием, посвященной дню Российской науки (Саратов, 2012); на областном обществе патологоанатомов (Саратов, 2011, 2012); на расширенном пленуме центрального совета ассоциации клинических цитологов России (Воронеж, 2012).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе в журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ, – 5; получен патент на изобретение.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 35 таблицами, 74 рисунками. Список литературы содержит 186 источников, из которых 120 отечественных и 66 иностранных.