Введение к работе
Актуальность проблемы
Ревматоидный артрит (РА) одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний суставов (Е.Л. Насонов, 2008; A.S. Fauci, 2008). Частота диагностированного РА составляет примерно 1% в популяции (J. Imboden, 2007), что в совокупности с высокой частотой инвалидизации больных приводит к рассмотрению данного заболевания как общенациональной медико-экономической проблемы России (Ш.Ф. Эрдес, 2007). Этиопатогенетические аспекты РА по-прежнему остаются не раскрытыми до конца. Возможным местом, где реализуются ранние этапы патогенеза заболевания, рассматривается желудочно-кишечный тракт, а среди основных этиологических факторов – микробные антигены (Р.М. Балабанова, 2006; E.G.L. Bywaters, 1988). Однако характер изменений в желудочно-кишечном тракте и его роль в клиническом течении РА не ясны. Базисная терапия РА, являясь эмпирической, направлена на модифицирование течения заболевания (Е.Л. Насонов, 2008; A.S. Fauci, 2008), при этом применяемые препараты первого выбора требуют длительного применения, токсичны и могут вызвать различные осложнения (Н.В. Чичасова, 2006). Выбор лекарственного средства, подходящего для конкретного больного, в широкой практике не определен. Существующие критерии позволяют спрогнозировать результат лечения с достаточной вероятностью только для метатрексата при условии проведения высокотехнологичных генетических исследований (И.А. Гусева, 2006; J. Wolf, 2005). Имеются данные, свидетельствующие о возможности прогнозирования эффективности терапии РА базисными препаратами в зависимости от исходного состояния слизистой оболочки (СО) прямой кишки (К.И. Панченко, 1995). По причине комплексности и относительности обнаруженных изменений авторы признали выявленные маркеры малозначимыми для повседневной клинической практики.
Цель работы
Выявить морфологические особенности слизистой оболочки прямой кишки у больных ревматоидным артритом, связь их с клиническим течением и возможностью прогнозирования базисной терапии заболевания.
Задачи исследования
1. Морфометрическими методами сравнить лимфоэпителиальные отношения в слизистой оболочке прямой кишки при ревматоидном артрите с аналогичными показателями при хроническом неспецифическом колите и в слизистой оболочке толстой кишки вне опухоли.
2. Ретроспективным анализом определить связь морфологических особенностей слизистой оболочки прямой кишки при ревматоидном артрите с длительностью заболевания и характером его течения.
3. Используя многомерные статистические методы, выделить набор клинико-морфологических признаков, позволяющих до начала базисной терапии метатрексатом или сульфопрепаратами прогнозировать её исход.
4. Сравнить морфологические особенности слизистой оболочки прямой кишки до и после базисной терапии ревматоидного артрита.
Научная новизна
В работе впервые проведено сопоставление слизистой оболочки толстой кишки при ревматоидном артрите, хроническом неспецифическом колите и опухоли (вне её), выявившее морфологические особенности слизистой оболочки толстой кишки при ревматоидном артрите. Впервые проведен анализ связей изменений слизистой оболочки толстой кишки с длительностью заболевания и скоростью его прогрессирования. Определены клинико-морфологические признаки, позволяющие прогнозировать исход базисной терапии ревматоидного артрита. Изучены изменения в слизистой оболочке толстой кишки, возникающие после базисной терапии ревматоидного артрита метатрексатом и сульфопрепаратами в зависимости от её эффективности.
Практическая значимость
Полученные результаты дают возможность предвидеть эффективность применения базисного препарата за счет исследования ректороманобиоптата от больного ревматоидным артритом. Они позволяют наилучшим образом выделить группу пациентов с успешный исходом терапии метатрексатом, с меньшей значимостью – с успешным исходом терапии сульфопрепаратами, с безуспешной терапией метатрексатом или сульфопрепаратами, а также с безуспешным исходом терапии любым из этих препаратов с высокой скоростью последующей прогрессии заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту
1. При ревматоидном артрите в слизистой оболочке прямой кишки развиваются морфологические изменения, отличающие её от неспецифического хронического колита и слизистой оболочки вне опухоли толстой кишки.
2. Морфологические изменения в слизистой оболочке прямой кишки при ревматоидном артрите отражают длительность заболевания и скорость его прогрессирования.
3. Морфологические изменения в слизистой оболочке прямой кишки при ревматоидном артрите в комплексе с клиническими данными позволяет до лечения достоверно выделить пять групп пациентов, неодинаково чувствительных к применению базисной терапии метатрексатом и сульфопрепаратами.
4. При успешной терапии ревматоидного артрита в слизистой оболочке прямой кишки происходит редукция лимфоидной ткани и признаков аллергического воспаления.
Апробация работы
Материалы диссертации изложены на Всероссийской конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2009), Европейском конгрессе гастроэнтерологов «Gastro 2009 UEGW/WCOG» (Лондон, 2009), Всероссийской научной конференции "Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации" (Оренбург, 2008), Межрегиональной научно-практической конференции «Современные возможности в клинико-диагностическом процессе» (Ярославль, 2008).
Внедрение результатов работы
Материалы диссертации используются в преподавании на факультете специализации и усовершенствования врачей ЯГМА на циклах «Клиническая ревматология», «Современные вопросы терапии», «Избранные вопросы терапии для руководителей интернов», «Избранные вопросы онкоморфологии», применяются в практической работе патологоанатомических отделений Ярославской областной клинической онкологической больницы и Ярославской областной клинической больницы.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 10 работ.
Объем и структура диссертации
![Функционально-морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки молодого возраста при лечении лечении ингибиторами протонной помпы [Электронный ресурс]](/i/i/4486/177774.png "Функционально-морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки молодого возраста при лечении лечении ингибиторами протонной помпы [Электронный ресурс] Козлов Вячеслав Валерьевич")
