Введение к работе
Актуальность темы. Еще несколько десятилетий назад большинство пострадавших с тяжелыми повреждениями спинного мозга умирали в течение нескольких месяцев после травмы от различных осложнений. В связи с развитием медицины смертность в течение первого года удалось снизить до 9,2-27,9 % (Янковский А.М. с авт., 2000). В настоящее время около 50% больных со спи-нальной травмой выживают более 25 лет, но большинство выживших являются глубокими инвалидами. Количество этих людей неуклонно возрастает, а решения данной проблемы до настоящего времени нет (Угрюмов В.М., 1961; Лившиц АВ., 1990; Соленый В.И., 1995; СкоромецАА с авт., 1998).
Существующая в настоящее время стратегия лечения тяжелой спиналь-ной травмы в позднем периоде своей главной задачей ставит восстановление анатомических взаимоотношений позвоночного столбат декомпрессию спинного мозга, восстановление кровообращения данной области и стабилизацию позвоночника (Луцик А. А, 1988). Для решения этих задач широко внедряется в практику лечения спинальной травмы элементы микрососудистой хирургии, реваскуляризация травмированного спинного мозга методами интервенционной ангиологии или трансплантациями васкуляризированнных тканей, оментомие-лопексии (Рабинович С.С, 1995; Басков А.В., 1998). Изучение микроангиоар-хитектоники, физиологии кровообращения и ликвороциркуляции способствует внедрению новых технологий при вертебро-спинальных травмах (Фридман AIL, 1957; Соленый В.И., 1995;Брюховецкий АС, 1996).
Наибольшего вклада в решение проблемы восстановления спинного мозга следует ожидать от нейробиологии и смежных с ней дисциплин. В связи с развитием этих отраслей науки в последнее время появились термины восстановительная нейробиология и клеточная нейрохирургия (Zlokovic B.V. Neuro-syrgery., 1997). Изучение клеточных и молекулярных механизмов повреждения и регенерации нервной ткани может позволить выявить наиболее эффективные лечебные стратегии и как можно ближе подойти к решению проблемы восстановления функции спинного мозга.
Несмотря на постоянный поиск новых решений проблемы спинальной травмы, успехи в лечении этой категории больных весьма скромны. До настоящего времени нет достаточно надежного, патогенетически обоснованного метода восстановления функции спинного мозга после его травмы.
Изучение процессов повреждения и индуцированной регенерации спинного мозга в эксперименте и проведение возможных сопоставлений с клиническими данными человека является актуальной задачей, решение которой позво-
лит улучшить результаты лечения больных с травмированным спинным мозгом.
Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных с последствиями позвоночно-спинномозговой травмы путем разработки хирургических методов трансплантации стволовых клеток.
Задачи исследования:
-
Разработать технологию приготовления клеточного трансплантата и технику его хирургического применения в эксперименте.
-
Изучить в эксперименте особенности приживления клеточного трансплантата в нервной ткани.
-
Изучить в эксперименте особенности анатомо-морфологического состояния спинного мозга при трансплантации нейрональных стволовых клеток и без нее в сроки до 45 дней от момента экспериментального моделирования повреждения спинного мозга.
-
Изучить возможность применения клеточной трансплантационной технологии и разработать метод трансплантации нейрональных стволовых клеток у больных с последствиями позвоночно-спинномозговой травмы.
Научная новизна. Впервые разработаны клеточные композиции для эффективной стимуляции репаративных процессов в спинном мозге.
Доказаны возможность и эффективность использования разных типов незрелых клеток в качестве специфического стимулятора репаративных процессов в спинном мозге.
На основании нейроморфологических исследований и клинических наблюдений определен оптимальный вариант клеточного трансплантата в зависимости от характера и степени повреждения спинного мозга.
Разработана технология аллогенной клеточной трансплантации.
Практическая значимость. Разработаны показания и противопоказания для хирургической трансплантации стволовых клеток у больных с позвоночно-спинномозговой травмой.
Использование клеточного трансплантата, состоящего из нейрональных стволовых клеток в плазматическом сгустке, позволило:
- восстановить проводимость спинного мозга и улучшить его функции в
100% случаев.
— улучшить социально-трудовую и психологическую адаптацию постра
давших после тяжелой травмы спинного мозга.
Внедрение. Результаты работы внедрены в практику научно-исследовательской работы Института Клинической Иммунологии СО РАМН (г. Новосибирск) с июля 1998 года согласно решению Ученого совета ИКИ СО РАМН (протокол №4 от 11.11.1999г), одобренному решением этического комитета ИКИ СО РАМН (протокол №1 от 10 апреля 2000 года), в соответствие с лицензией (Г153650 серия 1-МП) по осуществлению медицинской деятельности (регистрационный номер 540151/01 от 8 июня 2000 года), в соответствие с лицензией (Г864260 серия 1-МП) по осуществлению медицинской деятельности (регистрационный номер 540182/01 от 19 июля 2001 года). Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры «травматологии, ортопедии и медицины катастроф» НГМА с сентября 2001 года.
Положения, выносимые на защиту:
1 .Особенности разработанного трансплантата, состоящего из нейро-нальных стволовых клеток, заключаются в следующем:
свежие нейрональные стволовые клетки 2х недельных эмбрионов крыс, трансплантированные в спинной и головной мозг взрослых крыс после нанесения механической травмы, переживали и сохраняли способность к дифферен-цировке в течение 45 и 60 суток соответственно;
во всех случаях, при трансплантации нейрональных стволовых клеток взрослых крыс наблюдалась активная реваскуляризация в зоне повреждения мозга.
2. При хирургическом лечении больных С ПОЗВОНОЧНО-СПИННОМОЗГОВОЙ
травмой в 100% случаев имеется возможность эффективного использования
нейрональных стволовых клеток для замещения травматического дефекта
нервной ткани, что обосновано и доказано результатами экспериментальных
исследований.
3. ИсПОЛЬЗОВаНИе В ХИрурГИЧеСКОМ ЛеЧеНИИ боЛЬНЫХ С ПОЗВОНОЧНО-
СПИННОМОЗГОВОЙ травмой метода трансплантации нейрональных стволовых кле
ток в плазменном сгустке позволяет клинически значимо улучшить неврологи
ческие функции.
Апробация. Основные положения диссертации доложены: на научно-практических конференциях студентов и молодых специалистов НГМА МЗ РФ (2002- 2004гг.); на заседании научного общества травматологов и ортопедов города Новосибирска и НСО (2003); на Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2003г); на VII международном симпозиуме «Новые технологии в
нейрохирургии» (Санкт-Петербург, 2004 г.); на заседании Новосибирского общества хирургов (2004 г.); на кафедральном совещании кафедры «травматологии, ортопедии и медицины катастроф» (2003-2004 гг.); на заседании ассоциации нейрохирургов г. Новосибирска (2005 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 1 в центральной печати, 1 работа в зарубежной.
Личное участие автора. Весь материал, представленный в диссертации, обработан, сформулирован и проанализирован лично автором. Автор принимал непосредственное участие в курации и операциях всех больных с последствиями позвоночно-спинномозговой травмы. Экспериментальная часть работы выполнена лично автором.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, главы обзора литературы, глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, 36 рисунков, 2 приложения. Список литературы включает 246 источников, из них 91 отечественных и 155 иностранных авторов.
![Значение феномена транслокации бактерий из желудочно-кишечного тракта в патогенезе хирургической инфекции при повреждениях (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4601/181815.png "Значение феномена транслокации бактерий из желудочно-кишечного тракта в патогенезе хирургической инфекции при повреждениях (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс] Копылов Вадим Анатольевич")
